- MeSH
- chronická pankreatitida metabolismus patofyziologie MeSH
- chuťová percepce MeSH
- Crohnova nemoc metabolismus patofyziologie MeSH
- cystická fibróza metabolismus patofyziologie MeSH
- enterocyty fyziologie MeSH
- gastrointestinální absorpce fyziologie MeSH
- gastrointestinální nemoci * metabolismus patofyziologie MeSH
- kyselina linolová metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mastné kyseliny * fyziologie metabolismus MeSH
- potravinová intolerance MeSH
- střeva metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Úvod: Močová exkrece magnezia je důležitý preventivní faktor chránící před vznikem nefrolitiázy, a to inhibicí několika klíčových dějů v její patogenezi. Pacienti s Crohnovou chorobou (CD) mají riziko litiázy přibližně 2krát vyšší, zejména pacienti po ileokolické (IC) resekci. Cílem je stanovit hladinu magnesurie u těchto pacientů a porovnat ji s pacienty s IC postižením bez resekce a poté obě skupiny se zdravými kontrolami. Sekundárním cílem bylo posouzení kalciurie a dalších modifikujících faktorů. Metody: Do studie byli zařazeni pacienti s CD starší 18 let s IC resekcí (skupina 1) a s postižením terminálního ilea bez resekce (skupina 2) a jako kontrolní skupina osoby bez známého střevního onemocnění (skupina 3). Vylučovacími kritérii byla terapie citráty, závažná renální insuficience (GFR < 30 ml/min/1,73 m2), více než dvě střevní resekce, ileostomie, kolektomie, syndrom krátkého střeva, akutní infekce močových cest a známky relapsu CD. Anamnestické údaje byly zjišťovány dotazníkem, byl odebrán vzorek krve a čerstvé moči, bylo provedeno ultrazvukové vyšetření ledvin a žlučníku na přítomnost litiázy a u pacientů byl proveden 24hodinový sběr moči ke stanovení oxalurie, citraturie, magnesurie a kalciurie. Výsledky: Do studie bylo zařazeno 107 osob, z toho 34 pacientů po resekci IC, 42 s CD bez resekce a 31 zdravých kontrol. Ženy tvořily 43 %, průměrný věk byl 38 ± 11,5 let. V hodnotách magnesurie byl prokázán signifikantní rozdíl mezi skupinou s resekcí a bez resekce (medián 2,28 vs. 3,97 mmol/l; p = 0,047) a zejména mezi skupinou s resekcí a zdravými kontrolami (medián 2,28 vs. 4,31 mmol/l; p = 0,0003). Skupina bez resekce proti zdravým kontrolám nedosáhla signifikantního rozdílu (medián 3,97 vs. 4,31 mmol/l; p = 0,455). Hodnoty kalciurie se mezi skupinami významně nelišily (medián 3,75 vs. 4,6 vs. 4,3 mmol/l; p = 0,293). Závěr: Hodnoty magnesurie pacientů s CD po IC resekci jsou významně nižší proti skupině pacientů s CD s IC postižením bez provedené resekce i od zdravých kontrol. Skupina bez resekce dosáhla výsledků srovnatelných s kontrolami. Hodnoty kalciurie se v naší práci mezi skupinami významně nelišily. Předpokládáme, že pacienti s CD po IC resekci s vyšším rizikem vzniku urolitiázy by mohli profitovat ze suplementace magnezia v rámci prevence tvorby konkrementů. Potvrzení této teze bude ovšem vyžadovat ověření dalším výzkumem.
Urinary excretion of magnesium is an important preventive factor against nephrolithiasis by inhibiting several key processes in its pathogenesis. Patients with Crohn’s disease (CD) have an approximately 2-fold higher risk of lithiasis, especially those after ileocolic (IC) resection. The aim is to determine the magnesuria level in these patients and compare it with patients with CD and IC involvement without resection and then both groups with healthy controls. The secondary objective was to assess calciuria and other modifying factors. Methods: CD patients aged 18 years or older with IC resection (group 1) and terminal ileal involvement without resection (group 2) were enrolled in the study, with subjects without known bowel disease as controls (group 3). Exclusion criteria were citrate therapy, severe renal insufficiency (GFR < 30 ml/min/1.73 m2), more than two bowel resections, ileostomy, colectomy, short bowel syndrome, acute urinary tract infection and evidence of CD relapse. Anamnestic data were collected by questionnaire, blood and fresh urine samples were collected, renal and gallbladder ultrasound was performed for the presence of lithiasis, and patients underwent 24-hour urine collection to determine oxaluria, citraturia, magnesuria and calciuria. Results: 107 subjects were included in the study, including 34 patients with IC resection, 42 with CD without resection and 31 healthy controls. 43% were women, mean age was 38 ± 11.5 years. There was a significant difference in magnesuria values between the resection and non-resection group (median 2.28 vs. 3.97 mmol/l; P = 0.047) and especially between the resection group and healthy controls (median 2.28 vs. 4.31 mmol/l; P = 0.0003). The group without resection vs. healthy controls did not reach a significant difference (median 3.97 vs. 4.31 mmol/l; P = 0.455). Calciuria values did not differ significantly between groups (median 3.75 vs. 4.6 vs. 4.3 mmol/l; P = 0.293). Conclusion: Magnesuria values of CD patients after IC resection were significantly lower compared to the group of CD patients with IC involvement without resection and healthy controls. The group without resection achieved results comparable to controls. Calciuria values were not significantly different between groups in our study. We hypothesize that patients with CD after IC resection at higher risk of urolithiasis might benefit from Mg supplementation to prevent concretion formation. However, confirmation of this thesis will require verification by further research.
According to several studies, women with Crohn's disease (CD) had reduced fertility, which is mostly due to voluntary decisions and reduced ovarian reserve. In our study, we aimed to compare reproductive health parameters (RHP), previous pregnancy complications and outcomes, and ovarian reserve (OR) assessed by the anti-Mullerian hormone (AMH) in CD patients with healthy controls. In CD patients, we also compared OR according to disease phenotypes. Consecutive pre-menopausal women with CD from two IBD centers were included. The control group consisted of age and BMI-matched healthy controls. We used a questionnaire that included RHP, CD phenotype, and CD activity. Serum AMH was assessed by the Elecsys AMH plus essay. We enrolled 50 patients and 56 controls with a median age of 31 years. All CD patients were in clinical remission. We observed no difference in RHP or AMH (median 2.6 vs. 2.1 ug/l, p = 0.98), or the proportion of low OR (AMH<1,77, 38 vs. 41.1 %, p=0.84). The slope of age-related decrease did not differ between the groups. The subgroup of CD patients after surgery and those older than 30 years with CD for >5years had a steeper decrease in AMH (slope -0.12 vs. -0.29, p = 0.04 and -0.31 vs. -0.2, p = 0.029). In a multivariate analysis, age was the single independent predictor of low OR (OR=1.25). In women with Crohn's disease, once the disease activity is under control, the reproductive health and ovarian reserve do not substantially differ from healthy controls.
Idiopatické střevní záněty, zahrnující Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu, jsou chronická zánětlivá onemocnění trávicí trubice s častými mimostřevními příznaky a komplikacemi, potřebou chirurgických zákroků a významně negativním vlivem na kvalitu života nemocných. Nejčastěji postihují osoby produktivního věku. V současné době sice není k dispozici kauzální léčba, ale aktivitu choroby lze ve většině případů dobře kontrolovat správně nastavenou farmakoterapií, která je volena dle rizikového profilu a aktuální aktivity choroby. V indukční a udržovací léčbě jsou užívány aminosalicyláty, topické a systémové kortikoidy, imunosupresiva, antibiotika, probiotika a různé třídy biologických léků.
Inflammatory bowel diseases, including Crohn's disease and ulcerative colitis, are chronic inflammatory conditions of the gastrointestinal tract affecting mostly patients at productive age with frequent extraintestinal manifestations and complications, need for surgery and long-term negative impact on quality of life. So far, there is no causal therapy available. However, disease activity may be usually controlled by properly selected pharmacotherapy according to risk profile of the patient and current disease activity. For induction and maintenance treatment, aminosalicylates, topical and systemic corticosteroids, immunosuppressants, antibiotics, probiotics and biological therapy.
- MeSH
- anemie farmakoterapie komplikace MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- aplikace lokální MeSH
- azathioprin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- budesonid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- Crohnova nemoc diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- endoskopie trávicího systému MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- infliximab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kyseliny aminosalicylové aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- merkaptopurin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- podvýživa farmakoterapie komplikace MeSH
- probiotika terapeutické užití MeSH
- střevní sliznice patologie účinky léků MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- ustekinumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND AND AIMS: Intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases [IBD] is thought to be T cell mediated and therefore dependent on the interaction between the T cell receptor [TCR] and human leukocyte antigen [HLA] proteins expressed on antigen presenting cells. The collection of all TCRs in one individual, known as the TCR repertoire, is characterised by enormous diversity and inter-individual variability. It was shown that healthy monozygotic [MZ] twins are more similar in their TCR repertoire than unrelated individuals. Therefore MZ twins, concordant or discordant for IBD, may be useful to identify disease-related and non-genetic factors in the TCR repertoire which could potentially be used as disease biomarkers. METHODS: Employing unique molecular barcoding that can distinguish between polymerase chain reaction [PCR] artefacts and true sequence variation, we performed deep TCRα and TCRβ repertoire profiling of the peripheral blood of 28 MZ twin pairs from Denmark and Germany, 24 of whom were discordant and four concordant for IBD. RESULTS: We observed disease- and smoking-associated traits such as sharing, diversity and abundance of specific clonotypes in the TCR repertoire of IBD patients, and particularly in patients with active disease, compared with their healthy twins. CONCLUSIONS: Our findings identified TCR repertoire features specific for smokers and IBD patients, particularly when signs of disease activity were present. These findings are a first step towards the application of TCR repertoire analyses as a valuable tool to characterise inflammatory bowel diseases and to identify potential biomarkers and true disease causes.
- MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza imunologie patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- dvojčata monozygotní MeSH
- feces MeSH
- geny TcR alfa * MeSH
- geny TcR beta * MeSH
- kouření imunologie MeSH
- leukocytární L1-antigenní komplex analýza MeSH
- lidé MeSH
- posouzení stavu pacienta MeSH
- receptory antigenů T-buněk alfa-beta krev MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza imunologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- studie na dvojčatech MeSH
- Geografické názvy
- Dánsko MeSH
- Německo MeSH
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- buňky Th17 MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- interleukin-12 terapeutické užití MeSH
- interleukin-23 terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- regenerace účinky léků MeSH
- střevní sliznice patofyziologie účinky léků MeSH
- ustekinumab * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- Crohnova nemoc farmakoterapie komplikace patofyziologie MeSH
- dermatologické látky MeSH
- dospělí MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- ustekinumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Crohnova nemoc (CD) je multifaktoriální onemocnění, v jehož patogenezi dominuje poškozující zánět zprostředkovaný aktivitou abnormálně polarizovaných subsetů Th1 a Th17 T lymfocytů. V porovnání s jinými imunopatologickými onemocněními jsou možnosti léčebného ovlivnění biologickou terapií u nemocných s CD omezeny. S výjimkou vedolizumabu jsou zatím téměř výlučně postaveny na neutralizaci účinků tumoru nekrotizujícího faktoru α. Z mnoha dalších testovaných biologik byla prokázána klinická účinnost pro unikátní monoklonální protilátku ustekinumab, cílící na podjednotku p40 sdílenou cytokiny IL-12/IL-23. Interleukin-12 je nezbytný pro polarizaci T lymfocytů do subsetu Th1, IL-23 je klíčovým pro úplnou aktivaci a přežívání subsetu Th17 T lymfocytů. Imunomodulační zásah do drah IL-12/IL-23 ustekinumabem významně tlumí poškozující zánět. Klinická aplikace ustekinumabu při tom není spojena s rizikem omezení obranných a bariérových funkcí, jak tomu je u jiných testovaných biologik, např. cílících na IL-17/IL-17R. V klinických studiích je ověřována i účinnost biologik neutralizujících podjednotku p19, unikátní pro IL-23, v léčebném ovlivnění nemocných s CD, u kterých byla již prokázána klinická účinnost v léčbě nemocných jinými imunopatologiemi.
Crohn´s disease (CD) is a multifactorial illness, in which pathogenesis involving damage to the inflammatory response, mediated by abnormally polarized Th1 and Th17 subsets of T cell, is a prominent feature. CD treatment options employing biological therapies, predominantly based on antitumor necrosis factor α biologics, are limited compared with other immunological diseases. With the exception of vedolizumab among numerous other biologics tested so far, clinical efficacy has recently been approved only for ustekinumab, which targets subunit p40 shared by both IL-12 and IL-23 interleukins. Interleukin-12 is indispensable for the functional polarization of T cells into the Th1 subset. Interleukin-23 is essential for the full activation and survival of the Th17 subset of T cells. Immunomodulatory intervention employing targeting of IL-12/IL-23 signaling pathways via ustekinumab alleviates inflammatory reactions in patients with CD. In addition, ustekinumab treatment is not associated with an increased risk of immunity impairment or decreased protective and barrier function of gut mucosa, which are common side effects of other biologics, especially those targeting IL-17/IL-17R signaling pathways. The clinical efficacy of another treatment targeting the unique subunit of p19 of IL-23 in CD patients is now being tested in ongoing clinical trials.
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- buňky Th17 fyziologie účinky léků MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- interleukin-12 MeSH
- interleukin-23 MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- signální transdukce * MeSH
- střevní mikroflóra MeSH
- Th1 buňky fyziologie účinky léků MeSH
- ustekinumab * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- Crohnova nemoc dietoterapie patofyziologie MeSH
- dietoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- vitaminy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH