INTRODUCTION: ANCA-associated vasculitis (AAV) is a rare but potentially life-threatening disease. Currently used induction treatment (cyclophosphamide or rituximab with high-dose corticosteroids) has significantly improved outcome of AAV, but is associated with high toxicity. Alternative complement pathway activation was shown to play a role in the pathogenesis of AAV, thus providing rationale for the use of avacopan, a selective inhibitor of C5a receptor, in the treatment of AAV. Areas covered: Pharmacokinetic and pharmocodynamic properties of avacopan, clinical efficacy and safety and tolerability of avacopan in so far performed clinical trials in patients with AAV are reviewed and discussed. Expert opinion: Avacopan was shown to have at least similar efficacy compared to high dose corticosteroids in patients with active AAV with renal involvement, while there were no major safety issues reported. Replacement of corticosteroids should decrease the corticosteroid-related toxicity and improve long-term outcome of patients with AAV even though this still needs to be confirmed in a larger trial. Data on long-term outcome of avacopan-treated patients are currently lacking and will be eagerly awaited. In the future, avacopan could replace corticosteroids not only in the induction phase, but also in the maintenance treatment of AAV.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• aniliny škodlivé účinky   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny nipekotinové škodlivé účinky   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• receptor pro anafylatoxin C5a antagonisté a inhibitory   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Alternative C activation is involved in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitis. However, glucocorticoids used as treatment contribute to the morbidity and mortality of vasculitis. We determined whether avacopan (CCX168), an orally administered, selective C5a receptor inhibitor, could replace oral glucocorticoids without compromising efficacy. In this randomized, placebo-controlled trial, adults with newly diagnosed or relapsing vasculitis received placebo plus prednisone starting at 60 mg daily (control group), avacopan (30 mg, twice daily) plus reduced-dose prednisone (20 mg daily), or avacopan (30 mg, twice daily) without prednisone. All patients received cyclophosphamide or rituximab. The primary efficacy measure was the proportion of patients achieving a ≥50% reduction in Birmingham Vasculitis Activity Score by week 12 and no worsening in any body system. We enrolled 67 patients, 23 in the control and 22 in each of the avacopan groups. Clinical response at week 12 was achieved in 14 of 20 (70.0%) control patients, 19 of 22 (86.4%) patients in the avacopan plus reduced-dose prednisone group (difference from control 16.4%; two-sided 90% confidence limit, -4.3% to 37.1%; P=0.002 for noninferiority), and 17 of 21 (81.0%) patients in the avacopan without prednisone group (difference from control 11.0%; two-sided 90% confidence limit, -11.0% to 32.9%; P=0.01 for noninferiority). Adverse events occurred in 21 of 23 (91%) control patients, 19 of 22 (86%) patients in the avacopan plus reduced-dose prednisone group, and 21 of 22 (96%) patients in the avacopan without prednisone group. In conclusion, C5a receptor inhibition with avacopan was effective in replacing high-dose glucocorticoids in treating vasculitis.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy farmakoterapie   MeSH
• aniliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky   MeSH
• kyseliny nipekotinové škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prednison aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptor pro anafylatoxin C5a antagonisté a inhibitory   MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• studie CLEAR, avacopan,
• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy * farmakoterapie   MeSH
• aniliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glukokortikoidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyseliny nipekotinové škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• prednison škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor pro anafylatoxin C5a antagonisté a inhibitory   MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Za posledních 15 let bylo v epileptologii do klinické praxe zavedeno mnoho „nových antiepileptik“. Některé z těchto léků se používají pouze ve velmi omezených indikacích, zejména z důvodů nežádoucích účinků (felbamát a vigabatrin). V současné době je v České republice registrováno 6 „nových antiepileptik“, která v epileptologii nalezla širšího využití. Jedná se o lamotrigin, gabapentin, topiramát, tiagabin, levetiracetam a pregabalin. Některé z těchto nových antiepileptik jsou již registrována v České republice i pro další „neepileptologické“ a dokonce „neneurologické“ indikace, jako například lamotrigin v léčbě bipolární poruchy, topiramát v prevenci migrény, gabapentin a pregabalin v léčbě neuropatické bolesti. Článek podává přehled o indikacích zmíněných antiepileptik v epileptologii.

• Klíčová slova
• Keppra, Plexxo, Gabalept,
• MeSH
• acetáty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• epilepsie farmakoterapie   MeSH
• fruktosa analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny nipekotinové aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• triaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Sultiam, Etosuximid,
• MeSH
• acetáty terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• benzodiazepiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• epilepsie farmakoterapie   MeSH
• felbamát MeSH
• fenobarbital aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fruktosa analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• gabapentin MeSH
• karbamazepin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• kyselina valproová aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kyseliny nipekotinové terapeutické užití   MeSH
• lamotrigin MeSH
• levetiracetam MeSH
• lidé MeSH
• pregabalin MeSH
• tiagabin MeSH
• topiramat MeSH
• triaziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vigabatrin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• tiagabine,
• MeSH
• antikonvulziva terapeutické užití   MeSH
• epilepsie parciální farmakoterapie   MeSH
• epilepsie farmakoterapie   MeSH
• GABA agonisté MeSH
• inhibitory vychytávání neurotransmiterů MeSH
• klinické hodnocení nového léčiva MeSH
• kyseliny nipekotinové farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• lékové interakce MeSH
• neuroprotektivní látky MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• neurologie