- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- antituberkulotika terapeutické užití MeSH
- BCG vakcína * škodlivé účinky MeSH
- interferon gama terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenitida * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- mykobakteriózy diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- novorozenec MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
PURPOSE: PFAPA syndrome is a benign, recurrent inflammatory disease of childhood. Tonsillectomy is one of the therapeutic options with a yet unexplained biological mechanism. We tested whether specific lymphocyte subsets recruited from blood to human tonsils participate in PFAPA pathogenesis. METHODS: Paired tonsils/peripheral blood (PB) samples were investigated (a) from children with PFAPA that successfully resolved after tonsillectomy (n=10) (b) from children with obstructive sleep apnoea syndrome as controls (n=10). The lymphocyte profiles were analysed using 8-colour flow cytometry, immunoglobulin (IGH) and T-cell receptor (TCR) gene rearrangements via PCR and next generation sequencing; a TREC/KREC analysis was performed using qPCR. RESULTS: The PFAPA tonsils in the asymptomatic phase had a lower percentage of B-lymphocytes than controls; T-lymphocyte counts were significantly higher in PB. The percentages of cytotoxic CD8pos T-lymphocytes were approximately 2-fold higher in PFAPA tonsils; the transitional B cells and naïve stages of both the CD4pos and CD8pos T-lymphocytes with a low expression of PD-1 molecule and high numbers of TREC were also increased. With the exception of elevated plasmablasts, no other differences were significant in PB. The expression levels of CXCL10, CXCL9 and CCL19 genes were significantly higher in PFAPA tonsils. The IGH/TCR pattern showed no clonal/oligoclonal expansion. DNA from the Epstein-Barr virus, Human Herpervirus-6 or adenovirus was detected in 7 of 10 PFAPA tonsils but also in 7 of 9 controls. CONCLUSIONS: Our findings suggest that the uninhibited, polyclonal response of newly derived lymphocytes participate in the pathogenesis of PFAPA. Because most of the observed changes were restricted to tonsils and were not present in PB, they partly explain the therapeutic success of tonsillectomy in PFAPA syndrome.
- MeSH
- Adenoviridae genetika izolace a purifikace MeSH
- aftózní stomatitida komplikace imunologie chirurgie MeSH
- antigeny CD279 biosyntéza MeSH
- B-lymfocyty imunologie MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- chemokin CCL19 biosyntéza MeSH
- chemokin CXCL10 biosyntéza MeSH
- chemokin CXCL9 biosyntéza MeSH
- dítě MeSH
- faryngitida komplikace imunologie chirurgie MeSH
- horečka neznámého původu komplikace imunologie chirurgie MeSH
- kojenec MeSH
- krční mandle cytologie imunologie chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 6 genetika izolace a purifikace MeSH
- lymfadenitida komplikace imunologie chirurgie MeSH
- obstrukční spánková apnoe imunologie chirurgie MeSH
- počet lymfocytů MeSH
- předškolní dítě MeSH
- receptory antigenů T-buněk genetika MeSH
- T-lymfocyty - podskupiny imunologie MeSH
- tonzilektomie MeSH
- virus Epsteinův-Barrové genetika izolace a purifikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BCG vakcína poskytuje ochranu najmä proti závažným hematogénne diseminovaným formám tuberkulózy, ale nie proti najčastejšie sa vyskytujúcej pľúcnej forme ochorenia. Jedným z dôvodov ukončenia BCG vakcinácie boli aj komplikácie po tomto očkovaní. Rozdeľujú sa na lokálne, regionálne a diseminované, vyskytujú sa v menej závažnej forme u imunokompetentných a v závažnej až letálnej forme u pacientov s imunodeficitom. Autori vo svojej práci sledovali 178 pacientov s BCG lymfadenitídou, s abscesom v mieste očkovania a s diseminovanou BCG-itídou. Výsledky: V súbore bolo 160 pacientov s lymfadenitídami, 17 pacientov s abscesmi a 1 pacient s diseminovanou BCG-itídou. V skupine lymfadenitíd najväčšie zastúpenie mali lymfadenitídy axilárne – 85 % pacientov, až 74,4 % pacientov malo postihnutú 1 alebo 2 LU. Pri sledovaní jednotlivých markerov imunity autori nepotvrdili poruchu fagocytárnej aktivity, v hodnotách imunoglobulínov bol signifikantne významný pokles IgA u pacientov s komplikáciou po očkovaní oproti zdravej kohorte. Markery celulárnej imunity nepreukázali závažný celulárny imunodeficit, ale pri porovnávaní so zdravou kohortou sme zistili signifikantne nižšie hodnoty CD19 B-lymfocytov. U jedného pacienta sme potvrdili 100-násobne zvýšené hodnoty IFNγ, následne bola potvrdená homozygotná mutácia 523delT génu IFNGR1. Záver: Väčšina detí s lokálnou komplikáciou po BCG vakcinácii nemá potvrdenú poruchu imunity, ale u detí s primárnym imunodeficitom môže mať komplikácia po BCG vakcinácii fatálny priebeh. Nakoľko vieme diagnostikovať deficit IFNGR1, vieme predísť jednej z najťažších komplikácií. Kľúčové slová: BCG vakcinácia, komplikácie po BCG vakcinácii, mykobaktérie, primárny imunodeficit, Mendeliánska vnímavosť voči mykobakteriálnym ochoreniam
BCG vaccine provides the protectivity mainly against the serious disseminated forms of tuberculosis, not against the most frequent pulmonary tuberculosis. One of the reasons of canceling the BCG vaccination were complications connected with vaccination. They are divided in local, regional and disseminated and are not serious in immunocompetent people, but could be fatal in people with serious immunodeficiency. The authors observed 178 patients with BCG lymphadenitis, abscess in the vaccination site and disseminated BCG-itis. Results: Ther were 160 patients with BCG lymphadenitis, 17 patients with the absces in th vaccination site and 1 patient with disseminated complication. The more frequent were lymphadenitis axillaris – 85%, 74.4% had 1 or 2 enlarged or suppurative lymph nodes. Authors didn´t confirm the serious disorder in phagocytosis, in the immunoglobulins levels there were significantly lower levels of IgA in patients with complications against the healthy children. The markers of cellular imunity didn´t confirmed the serious cellular imunodeficiency, but in comparison with healthy group we found out the significantly lower levels of CD19 B-lymphocytes. In all the examinated group we had one patients with extremely high levels of IFNγ, in this patients was the homozygous mutation 523delT of the gene for IFNGR1 confirmed. Conclusion: Most of the children with local BCG complications has no immunodeficiency, but in children with primary immunodeficiency the complication after BCG vaccination could have a fatal progression. Since we are now able to diagnose the IFNGR1 deficiency, we know to prevent one of the most serious complications.. Key words: BCG vaccination, complication after BCG vaccination, mycobacterium, primary imunodeficiency, Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases
- Klíčová slova
- primární imunodeficit, Mendeliánská vnímavost k mykobakteriálním nemocem,
- MeSH
- absces diagnóza etiologie MeSH
- antituberkulotika terapeutické užití MeSH
- BCG vakcína * imunologie škodlivé účinky MeSH
- genetická predispozice k nemoci * genetika MeSH
- genetické nemoci vrozené genetika MeSH
- interferon gama genetika MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenitida etiologie imunologie MeSH
- mykobakteriózy farmakoterapie genetika imunologie mikrobiologie MeSH
- novorozenec MeSH
- prospektivní studie MeSH
- receptory interferonů * genetika nedostatek MeSH
- syndrom MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti * komplikace MeSH
- tuberkulóza genetika imunologie mikrobiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- B-buněčný lymfom izolace a purifikace patologie MeSH
- B-lymfocyty imunologie metabolismus MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenitida diagnóza imunologie patologie MeSH
- messenger RNA analýza MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
