Background: Inborn errors of IL-12/IL-23-IFNγ immunity underlie Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases (MSMD), a group of immunodeficiencies characterized by a highly selective susceptibility to weakly virulent strains of mycobacteria, such as non-tuberculous mycobacteria (NTM) and bacillus Calmette-Guérin (BCG). Cutaneous mycobacterial infections are common in MSMD and may represent a red flag for this immunodeficiency. Objectives: We present a case series of four paediatric patients with MSMD, specifically with IFNγR1 and STAT1 deficiencies, and cutaneous NTM/BCG infections to increase awareness of this immunodeficiency, which may, in some cases, be intercepted by the dermatologist and thus timely referred to the immunologist. Materials & Methods: Clinical, laboratory and genetic investigations of the four paediatric patients with MSMD are presented. Results: All four presented patients experienced early complications after BCG vaccination. Two patients suffered recurrent mycobacteriosis, one patient experienced delayed BCG reactivation, and one patient died of disseminated avian mycobacteriosis. The dermatological manifestation in these patients included destructive nasal ulcerations, scrofuloderma of various sites and lupus vulgaris. All patients had a normal basic immune phenotype. Conclusion: The presented cases demonstrate that NTM/BCG infections in otherwise seemingly immunocompetent patients should raise suspicion of MSMD. This is of utmost importance as specific therapeutic approaches, such as IFNγ treatment or haematopoietic stem cell transplantation, may be employed to improve the disease outcome.
- MeSH
- bakteriální nemoci kůže * MeSH
- BCG vakcína škodlivé účinky MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- interferon gama MeSH
- interleukin-12 MeSH
- interleukin-23 MeSH
- lidé MeSH
- mykobakteriózy * genetika MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti * komplikace genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Vrozená vnímavost k mykobakteriálním onemocněním (Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Diseases) je skupina monogenně podmíněných primárních imunodeficitů způsobených defekty v jednotlivých komponentech signalizační kaskády IL12-IL23/IFNγ zajišťující komunikaci mezi fagocyty a Th1 lymfocyty. Onemocnění se projevují selektivně sníženou obranyschopností proti mykobakteriím (především proti oportunně patogenním kmenům) a netyfoidním salmonelám, přičemž ostatní antimikrobiální imunita zůstává intaktní. Závažnost onemocnění se pohybuje od lokálních komplikací v místě inokulace BCG vakcíny až po fatální diseminované infekce. Předkládané kazuistiky popisují první dva pacienty diagnostikované v ČR: děvče s mutací receptoru pro IFNγ a chlapce s loss of function STAT1 mutací.
Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Diseases (MSMD) encompasses a newly emerged group of monogenic primary immunodeficiencies caused by defects in IL12-IL23/IFNγ mediated mononuclear phagocyte-Th1 communication pathway. Patients typically display various degree of selective impairment of immunity against mycobacteria (particularly against weakly virulent strains) and nontyphoid salmonellae; other aspects of host defence remain intact. Depending on the specific mutation, the clinical presentation ranges from mild adverse reactions to BCG vaccine to life-threatening disseminated mycobacterial infections and salmonellosis. The following case review reports on first two patients diagnosed with MSMD in the Czech Republic: a girl with IFNγ receptor mutation and a boy with STAT1 loss of function mutation.
- Klíčová slova
- MSMD,
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- antituberkulotika terapeutické užití MeSH
- BCG vakcína genetika škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetické testování MeSH
- imunologické testy MeSH
- interferon gama MeSH
- interleukin-12 MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- mykobakteriózy * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- transkripční faktor STAT1 genetika imunologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BCG vakcína poskytuje ochranu najmä proti závažným hematogénne diseminovaným formám tuberkulózy, ale nie proti najčastejšie sa vyskytujúcej pľúcnej forme ochorenia. Jedným z dôvodov ukončenia BCG vakcinácie boli aj komplikácie po tomto očkovaní. Rozdeľujú sa na lokálne, regionálne a diseminované, vyskytujú sa v menej závažnej forme u imunokompetentných a v závažnej až letálnej forme u pacientov s imunodeficitom. Autori vo svojej práci sledovali 178 pacientov s BCG lymfadenitídou, s abscesom v mieste očkovania a s diseminovanou BCG-itídou. Výsledky: V súbore bolo 160 pacientov s lymfadenitídami, 17 pacientov s abscesmi a 1 pacient s diseminovanou BCG-itídou. V skupine lymfadenitíd najväčšie zastúpenie mali lymfadenitídy axilárne – 85 % pacientov, až 74,4 % pacientov malo postihnutú 1 alebo 2 LU. Pri sledovaní jednotlivých markerov imunity autori nepotvrdili poruchu fagocytárnej aktivity, v hodnotách imunoglobulínov bol signifikantne významný pokles IgA u pacientov s komplikáciou po očkovaní oproti zdravej kohorte. Markery celulárnej imunity nepreukázali závažný celulárny imunodeficit, ale pri porovnávaní so zdravou kohortou sme zistili signifikantne nižšie hodnoty CD19 B-lymfocytov. U jedného pacienta sme potvrdili 100-násobne zvýšené hodnoty IFNγ, následne bola potvrdená homozygotná mutácia 523delT génu IFNGR1. Záver: Väčšina detí s lokálnou komplikáciou po BCG vakcinácii nemá potvrdenú poruchu imunity, ale u detí s primárnym imunodeficitom môže mať komplikácia po BCG vakcinácii fatálny priebeh. Nakoľko vieme diagnostikovať deficit IFNGR1, vieme predísť jednej z najťažších komplikácií. Kľúčové slová: BCG vakcinácia, komplikácie po BCG vakcinácii, mykobaktérie, primárny imunodeficit, Mendeliánska vnímavosť voči mykobakteriálnym ochoreniam
BCG vaccine provides the protectivity mainly against the serious disseminated forms of tuberculosis, not against the most frequent pulmonary tuberculosis. One of the reasons of canceling the BCG vaccination were complications connected with vaccination. They are divided in local, regional and disseminated and are not serious in immunocompetent people, but could be fatal in people with serious immunodeficiency. The authors observed 178 patients with BCG lymphadenitis, abscess in the vaccination site and disseminated BCG-itis. Results: Ther were 160 patients with BCG lymphadenitis, 17 patients with the absces in th vaccination site and 1 patient with disseminated complication. The more frequent were lymphadenitis axillaris – 85%, 74.4% had 1 or 2 enlarged or suppurative lymph nodes. Authors didn´t confirm the serious disorder in phagocytosis, in the immunoglobulins levels there were significantly lower levels of IgA in patients with complications against the healthy children. The markers of cellular imunity didn´t confirmed the serious cellular imunodeficiency, but in comparison with healthy group we found out the significantly lower levels of CD19 B-lymphocytes. In all the examinated group we had one patients with extremely high levels of IFNγ, in this patients was the homozygous mutation 523delT of the gene for IFNGR1 confirmed. Conclusion: Most of the children with local BCG complications has no immunodeficiency, but in children with primary immunodeficiency the complication after BCG vaccination could have a fatal progression. Since we are now able to diagnose the IFNGR1 deficiency, we know to prevent one of the most serious complications.. Key words: BCG vaccination, complication after BCG vaccination, mycobacterium, primary imunodeficiency, Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases
- Klíčová slova
- primární imunodeficit, Mendeliánská vnímavost k mykobakteriálním nemocem,
- MeSH
- absces diagnóza etiologie MeSH
- antituberkulotika terapeutické užití MeSH
- BCG vakcína * imunologie škodlivé účinky MeSH
- genetická predispozice k nemoci * genetika MeSH
- genetické nemoci vrozené genetika MeSH
- interferon gama genetika MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenitida etiologie imunologie MeSH
- mykobakteriózy farmakoterapie genetika imunologie mikrobiologie MeSH
- novorozenec MeSH
- prospektivní studie MeSH
- receptory interferonů * genetika nedostatek MeSH
- syndrom MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti * komplikace MeSH
- tuberkulóza genetika imunologie mikrobiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- Mycobacterium kansasii patogenita MeSH
- Mycobacterium tuberculosis genetika patogenita MeSH
- mykobakteriózy epidemiologie genetika MeSH
- rizikové faktory MeSH
- tabulky života metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
