Periferní T-lymfomy (PTCL) jsou vzácným nádorovým onemocněním se špatnou prognózou s výjimkou nemocných s ALK (anaplastická lymfomová kináza) pozitivním anaplastickým velkobuněčným lymfomem (ALCL) nízkého rizika. Za standardní terapii 1. linie byl mnoho let považován režim CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison). Přidání etoposidu k režimu CHOP (CHOEP) vedlo u mladších nemocných k prodloužení doby do progrese, ale neprokázalo vliv na celkové přežití. Význam konsolidační terapie autologní transplantací po 1. linii léčby je stále nejasný z důvodu chybějící prospektivní randomizované studie fáze 3. Osud nemocných po selhání terapie 1. linie je extrémně nepříznivý. S výjimkou malé části mladších nemocných, kteří mohou profitovat ze záchranné terapie a provedení alogenní transplantace, neexistuje žádná standardní terapie, která by prokazatelně dosahovala uspokojivých dlouhodobých výsledků u relabujících nebo refrakterních pacientů. Nedávno byly publikovány výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, dvojitě maskované studie fáze 3 (ECHELON-2), které prokazují, že u nemocných s nově diagnostikovaným CD30 pozitivním PTCL podání brentuximab vedotinu (chimérické monoklonální protilátky anti-CD30 s monometyl auristatinem E) s režimem CHP vedlo nejen k významně delší době do progrese oproti standardnímu režimu CHOP, ale i k delšímu celkovému přežití, a to zejména u nemocných s ALCL. U ostatních histologických subtypů nebyl přínos BV tak dobře hodnotitelný díky menšímu zastoupení a vyžaduje další studium. V současné době tak lze režim BV-CHP považovat za velmi účinnou terapii 1. linie u pacientů s CD30+ PTCL. V České republice má BV nově úhradu od 1. 8. 2020 v 1. linii léčby dospělých pacientů s CD30-pozitivním periferním T-lymfomem v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem.
Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a rare disease with unfavourable prognosis except for low-risk patients with ALK (anaplastic lymphoma kinase)-positive anaplastic large T-cell lymphoma (ALCL). CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone) was for many years the standard first line regimen. Addition of etoposide to the CHOP (CHOEP) resulted in better progression-free survival (PFS) but did not confer any overall survival (OS) benefit. The role of autologous stem cell transplantation as consolidation therapy of first line treatment remains unclear in the absence of randomised phase 3 studies. Prognosis of patients failing first line therapy is extremely poor. Apart from a small cohort of young patients who can benefit from salvage therapy with allogeneic stem cell transplantation, there is no standard therapy showing adequate results in the relapse/refractory setting. A recently published phase 3, randomised, double-blind, double dummy study (ECHELON-2) for newly diagnosed CD30-positive patients with PTCL has shown remarkable benefit of brentuximab vedotin (BV, chimeric anti-CD30 antibody with monomethyl auristatin E) when added to CHP chemotherapy in terms of significantly improved PFS as well as OS compared to standard therapy with CHOP, especially in ALCL patients. In other histological subtypes, benefit of BV was difficult to assess given the small numbers of patients and will have to be studied further. Combination of BV and CHP is considered to be a very potent therapy for CD30 positive treatment-naïve PTCL patients. Brentuximab vedotin is newly reimbursed from 01-AUG-2020 in Czech Republic for newly diagnosed patients with CD30-positive T-cell lymphoma, in combination with cyclophosphamid, doxorubicin and prednison.
- Klíčová slova
- studie ECHELON-2,
- MeSH
- brentuximab vedotin * terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- imunoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom T-buněčný * farmakoterapie imunologie MeSH
- mladiství MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- prognóza MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- vzácné nemoci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Treatment of murine EL4 T cell lymphoma with N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer conjugates of doxorubicin (Dox) leads to complete tumor regression and to the development of therapy-dependent longlasting cancer resistance. This phenomenon occurs with two types of Dox conjugates tested, despite differences in the covalent linkage of Dox to the polymer carrier. Such a cancer resistance cannot fully express in conventional treatment with free Dox, due to substantial immunotoxicity of the treatment, which was not observed in the polymer conjugates. In this study, calreticulin (CRT) translocation and high mobility group box-1 protein (HMGB1) release was observed in EL4 cells treated with a conjugate releasing Dox by a pH-dependent manner. As a result, the treated tumor cells were engulfed by dendritic cells (DC) in vitro, and induced their expression of CD80, CD86, and MHC II maturation markers. Conjugates with Dox bound via an amide bond only increased translocation of HSPs to the membrane, which led to an elevated phagocytosis but was not sufficient to induce increase of the maturation markers on DCs in vitro. Both types of conjugates induced engulfment of the target tumor cells in vivo, that was more intense than that seen with free Dox. It means that the induction of anti-tumor immunity documented upon treatment of EL4 lymphoma with HPMA-bound Dox conjugates does not rely solely on CRT-mediated cell death, but involves multiple mechanisms.
- MeSH
- antigeny CD80 metabolismus MeSH
- antigeny CD86 metabolismus MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování chemie toxicita MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- chemorezistence účinky léků MeSH
- dendritické buňky cytologie imunologie MeSH
- doxorubicin aplikace a dávkování analogy a deriváty chemie toxicita MeSH
- fagocytóza MeSH
- kalretikulin metabolismus MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- kyseliny polymethakrylové aplikace a dávkování chemie toxicita MeSH
- lymfom T-buněčný farmakoterapie imunologie MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nosiče léků chemie MeSH
- protein HMGB1 metabolismus MeSH
- proteiny tepelného šoku metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Obecně přijaté typy lymfomů včetně jejich morfologických kódů jsou uvedeny v Klasifikaci nádorů Světové zdravotnické organizace vydané v roce 2008. Základní diagnostika lymfomů se opírá o histologické a imunohistologické vyšetření bioptického materiálu fixovaného ve f ormolu a zalitého do parafinu, v indikovaných případech doplněné hybridizací in sítu. Výhodou je dostupný nativní materiál, který umožňuje doplnit průtokovou cytometrii, cytogenetiku a zvyšuje výtěžnost molekulárních metod. Diskutují se základní diagnostické rysy nejčastějších typů lymfomů. Pro spolehlivou diagnostiku lymfomů je nezbytný reprezentativní odběr tkáně provedený před nasazením terapie. Během diagnostického procesu je důležitá komunikace mezi klinickým lékařem a patologem.
Generally accepted types of lymphomas including their morphological codes are covered by the World Health Organization Tumour Classification issued in 2008. The basic diagnostics of lymphoma relies on histological and immuno-histological examination of formalin-fixed paraffin-embedded biopsic material, followed by in situ hybridization in indicated cases. It is advantageous to have native material which makes it possible to apply flow cytometry and cytogenetic examination and increases the yield of molecular methods. The basic diagnostic features of the most common types of lymphomas are discussed in the article. For a reliable diagnosis of lymphoma it is necessary to have a representative sample of tissue obtained before administering any therapy. The communication between the clinician and the pathologist is essential during the diagnostic process.
- MeSH
- B-buněčný lymfom imunologie klasifikace patologie MeSH
- biopsie metody MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- histologické techniky metody MeSH
- Hodgkinova nemoc * klasifikace patologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfom T-buněčný imunologie klasifikace patologie MeSH
- nehodgkinský lymfom klasifikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Východiska: Angioimunoblastický T-lymfom (AITL) je nepříznivá malignita. Pro relativně vzácný výskyt a nedostatek literárních údajů v českém písemnictví jsme zpracovali naše zkušenosti. Soubor a metody: Retrospektivní analýza pacientů s nově diagnostikovaným AITL a léčených na našem pracovišti v 1/2000–12/2010. Výsledky: Analyzováno 12 pacientů s mediánem věku 64 (43–82) let. Dva pacienti ve věku nad 80 let byli léčeni kortikoterapií. Deset pacientů bylo léčeno chemoterapií 6× CHOP-21 a bylo dosaženo stavu: stabilní nemoc 2/10 (20 %), parciální remise 5/10 (50 %), kompletní remise 3/10 (30 %). Medián EFS a OS pacientů léčených chemoterapií byl 8 a 10 měsíců. EFS a OS byl signifikantně delší při dosažení stavu CR v rámci 1. linie léčby po 6× CHOP nebo po doplnění autologní transplantace krvetvorných buněk: 43 vs 6 (p = 0,0052) a 46 vs 6 měsíců (p = 0,0023). U 4/7 (57 %) pacientů s potřebou další minimalizace nemoci po indukci nebylo možné realizovat autologní transplantaci pro nepříznivý stav nebo časnou progresi lymfomu a úmrtí na záchrannou chemoterapii. Závěr: AITL je nepříznivá malignita s rizikem velmi časné progrese po indukci CHOP-21. Je-li pacient únosný, je třeba doplnit autologní transplantaci krvetvorných buněk obratem po indukci a již v době indukce mít informace o dostupnosti dárce krvetvorných buněk v rodině, eventuálně registrech.
Background: Angioimmunoblastic T-lymphoma (AITL) is a poor prognosis malignancy. Because of relatively rare incidence and lack of publications in Czech, we decided to share our experience. Patients and Methods: Retrospective analysis of newly diagnosed AITL patients treated at our institution between 1/2000–12/2010. Results: Twelve patients with median age of 64 (43–82) years were analysed. Two patients over 80 years were treated with corticosteroids. Ten patients were treated with 6 cycles of CHOP-21 chemotherapy resulting in: 2/10 (20%) stable disease, 5/10 (50%) partial remission and 3/10 (30%) complete remission. The median EFS and OS of chemotherapy-treated patients were 8 and 10 months, resp. The EFS and OS were both significantly longer in patients who achieved complete remission within the first line of CHOP or autologous stem cells transplantation therapy: 43 vs 6 (p = 0.0052) and 46 vs 6 months (p = 0.0023), respectively. It was not possible to perform autologous transplantation in 4/7 (57%) patients in need for further reduction of the disease because of poor performance status or early progression of lymphoma and death during salvage chemotherapy. Conclusion: AITL is a poor prognosis malignancy with a very high risk of early relapse after CHOP induction chemotherapy. In fit patients, autologous transplantation should be performed immediately after induction chemotherapy; information about availability of stem cells donor, both in the family or any available register, should be found during the induction treatment.
- Klíčová slova
- chemoterapie,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- angioimunoblastická lymfadenopatie epidemiologie mortalita MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom T-buněčný farmakoterapie imunologie mortalita MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk využití MeSH
- transplantace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- buňky NK imunologie patologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- gastrointestinální endoskopie MeSH
- imunoenzymatické techniky MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom T-buněčný diagnóza imunologie terapie MeSH
- lymfoproliferativní nemoci diagnóza imunologie terapie MeSH
- následné studie MeSH
- prognóza MeSH
- senioři MeSH
- střevní nádory diagnóza imunologie terapie MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
V posledním desetiletí je patrný velký nárůst znalostí o celiakální sprue především díky novým sérologickým testům, které mají vysokou senzitivitu a specificitu. Celiakální sprue patří mezi nejčastější onemocnění s prevalencí téměř 1 %. Pro vysokou prevalenci je celiakální sprue jedním z nejdůležitějších onemocnění trávicího ústrojí. Vedle klasických forem se střevní symptomatologií se onemocnění projevuje také celou řadou mimostřevních symptomů, které mohou být příčinou pozdní diagnózy nebo nerozpoznání onemocnění. Screening rizikových skupin musí být proto nedílnou součástí praxe především pediatrů, internistů, endokrinologů, imunologů, neurologů, psychiatrů, gynekologů a některých dalších oborů.
Linkage of doxorubicin (Dox) to a water-soluble synthetic N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide copolymer (PHPMA) eliminates most of the systemic toxicity of the free drug. In EL-4 lymphoma-bearing C57BL/6 mice, a complete regression of pre-established tumours has been achieved upon treatment with Dox-PHPMA-HuIg conjugate. The treatment was effective using a range of regimens and dosages, ranging from 62.5 to 100% cured mice treated with a single dose of 10-20 mg of Dox eq./kg, respectively. Fractionated dosages producing lower levels of the conjugate for a prolonged time period had substantial curative capacity as well. The cured mice developed anti-tumour protection as they rejected subsequently re-transplanted original tumour. The proportion of tumour-protected mice inversely reflected the effectiveness of the primary treatment. The treatment protocol leading to 50% of cured mice produced only protected mice, while no mice treated with early treatment regimen (i.e. starting on day 1 after tumour transplantation) rejected the re-transplanted tumour. Exposure of the host to the cancer cells was a prerequisite for developing protection. The anti-tumour memory was long lasting and specific against the original tumour, as the cured mice did not reject another syngeneic tumour, melanoma B16-F10. The immunity was transferable to naive recipients in in vivo neutralization assay by spleen cells or CD8(+) lymphocytes derived from cured animals. We propose an effective treatment strategy which eradicates tumours without harming the protective immune anti-cancer responses.
- MeSH
- antibiotika antitumorózní terapeutické užití MeSH
- doxorubicin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- financování organizované MeSH
- imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- imunologická tolerance MeSH
- kyseliny polymethakrylové terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfom T-buněčný farmakoterapie imunologie prevence a kontrola MeSH
- melanom experimentální farmakoterapie imunologie metabolismus MeSH
- míra přežití MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši nahé MeSH
- myši MeSH
- nádorové buňky kultivované transplantace MeSH
- nádory kůže farmakoterapie imunologie metabolismus MeSH
- nosiče léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
We evaluated the immunomodulatory and clinical effect of 279 extracorporeal photochemotherapy (ECP) procedures which were performed in six patients with chronic extensive GVHD and in two patients with CTCL (cutaneous T-cell lymphoma)/Mycosis fungoides. ECP was performed using the off line regimen. In five of six patients with c-GVHD the improvement of sclerodermatous skin changes, joint mobility, and the reduction of joint pain was observed. Two patients with CTCL responded to ECP with rapid improvement of the skin changes. In patients with c-GVHD and CTCL who responded to ECP efficiently, we found the similar tendency to increase in the number of CD 3/8+ T-lymphocytes and the decrease of CD 4/8 IRI. In patients with CTCL we observed also the decrease in levels of CD 3/4+ T-lymphocytes and in the number of leukocytes. The influence of ECP on T-cell subsets and on the dendritic cells function, which we observed in our previous study, leads to the suggestion that interactions between T-cell subsets and dendritic cells may participate in the process of ECP. ECP did not cause any significant changes in levels of IgG, parameters of liver and renal functions in patients with c-GVHD and with CTCL. No increased incidence of infections and no serious adverse reactions in patients have been observed so far.
- MeSH
- automatizace MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- fotoferéza metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom T-buněčný farmakoterapie imunologie MeSH
- mladiství MeSH
- mycosis fungoides farmakoterapie imunologie MeSH
- nemoc štěpu proti hostiteli farmakoterapie imunologie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Autoři pojednávají o léčebných možnostech ve skupině kožních T-buněčných lymfomů (CTCL). Ty zahrnují široké spektrum chorob se dvěma charakteristickými rysy: 1. maligní expanzí klonů T-lymfocytů, 2. vznikem T-lymfomů v kůži, kde jsou také především lokalizovány. Časná stadia lze ovlivnit léčbou místní. V pokročilejších případech se osvědčuje světloléčba, především PUVA Významným přínosem v léčbě jsou modifikátory imunitní odpovědi, především rekombinantní interferony a. Cenným doplněním mohou být fúzní proteiny, jako DAB389IL-2.
The authors present therapeutical modalities in CTCL group according to the stage of the disease. Cutaneous T-cell lymphomas include a larger spectrum of diseases with two characteristic features: 1. malignant expansion of T-lymphocyte clones with their development stopped on the way from bone marrow precursor cells to helper cells. 2. The lymphomas arise in the skin or they are mostly localized there. In treatment options topical treatment is limited to early stages of diseases. Phototherapy and photochemotherapy has a great impact on quality of life in many patient. Modifiers of immune response, especially interferons, are very hopefull in many regimens of the therapy. Genetic engineering products are efficient in direct targeting of CTCL cells in some type of CTCL.
