Účel prehľadu: Svrbenie predstavuje jeden z najviac obťažujúcich príznakov u alergických ochorení a u veľkého počtu dermatologických a systémových ochorení. Chronické svrbenie má dramatický vplyv na kvalitu života. Patofyziológia svrbenia je rôznorodá a zahrňuje komplexnú sieť kožných a nervových buniek. V tomto článku poukazujeme na súčasný patofyziologický pohľad na svrbenie a na nové možnosti liečby. Nové poznatky: Okrem histamínu sa podarilo identifikovať niekoľko ďalších mediátorov a receptorov, ktoré zohrávajú úlohu v patofyziológii svrbenia: neurotrofínový nervový rastový faktor, neurotrofický faktor odvodený od mozgu, neurokiníny/neuropeptidy, ako je substancia P, peptid uvoľňujúci gastrín, cytokíny, ako je interleukín 31, autotaxín a histamínový receptor H4. Tkanivové rezidentné bunky v koži, ako sú keratinocyty, mastocyty a bunky zápalového infiltrátu, vrátane lymfocytov a eozinofilov, vzájomné reagujú s nervovými bunkami, napríklad prostredníctvom uvoľňovania neurotrofínov, neuropeptidov a cytokínov, pridávajúc tak nové regulačné dráhy pre moduláciu svrbenia. Na základe týchto poznatkov sa pri liečbe svrbenia úspešne skúšajú niektoré nové terapeutické možnosti, ako je aprepitant – antagonista receptora pre neurokinín 1. Súhrn: V tomto prehľadovom článku poukazujeme na nových kľúčových hráčov v patofyziológii svrbenia a predstavujeme nádejné nové a experimentálne overované liečebné stratégie.

• MeSH
• antialergika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• histamin imunologie   MeSH
• interleukiny imunologie   MeSH
• keratinocyty imunologie   metabolismus   patologie   účinky léků   MeSH
• kůže patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mastocyty imunologie   metabolismus   patologie   účinky léků   MeSH
• mozkový neurotrofický faktor imunologie   MeSH
• neurony imunologie   metabolismus   patologie   účinky záření   MeSH
• neurotrofní faktory imunologie   MeSH
• pruritus farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• receptory histaminu imunologie   MeSH
• receptory neurokininu-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny imunologie   MeSH
• substance P imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antiemetika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky * škodlivé účinky   MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• pruritus * farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• receptory neurokininu-1 * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• zvracení farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Moderní antiemetická profylaxe výrazně snížila výskyt nevolnosti a zvracení po protinádorové chemoterapii, přesto však ani dnes zdaleka není úspěšná u každého pacienta. Inhibitory 5-HT3 receptorů podávané samostatně zabraňují těmto potížím jen asi u poloviny nemocných s emetogenní chemoterapií, jejich efekt je však možno zvýšit kombinací s dalšími antiemeticky účinnými léky. Zvláště opožděné zvracení a nevolnost představují přetrvávající problém, který může snadno uniknout pozornosti lékaře. O to více je třeba trvat na respektování všeobecně přijatých standardních doporučení pro antiemetickou profylaxi, která jsou založena na výsledcích mnoha velkých klinických studií vysoké kvality. Optimálním přístupem je předcházení vzniku jakékoliv nevolnosti či zvracení od počátku podávání chemoterapie, protože léčba již vzniklých potíží je daleko méně úspěšná. Článek shrnuje doporučené standardní postupy antiemetické profylaxe podle několika mezinárodních odborných společností, aniž by odkazoval na jednotlivé vědecké doklady.

Modem antiemetic prophylaxis significantly reduced the occurrence of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV), but it has not been successful in all patients. The administration of 5-HT3 receptor antagonists alone only prevented CINV in a half of patients treated with emetogenic chemotherapy, but their effect can be enhanced by combination with other antiemetic drugs. In particular, delayed emesis and nausea remain a continuing problem that may not always be noticed by the physician. There is a need to adhere to the generally accepted guidelines for antiemetic prophylaxis, as demonstrated by the results of many large high-quality controlled clinical trials. The optimal approach is to prevent any CINV from the beginning of chemotherapy because the management of ongoing problems is much less successful. The article summarizes the guidelines for antiemetic prophylaxis formulated by several international professional societies, without reference to scientific evidence.

• Klíčová slova
• inhibitory NK1 receptorů, inhibitory 5-HT3 receptorů,
• MeSH
• antagonisté dopaminu terapeutické užití   MeSH
• antiemetika terapeutické užití   MeSH
• benzodiazepiny terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie škodlivé účinky   MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nauzea etiologie   klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• primární prevence metody   MeSH
• receptory neurokininu-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• serotoninové receptory 5-HT3 - antagonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zvracení etiologie   klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antiemetika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nauzea farmakoterapie   MeSH
• receptory neurokininu-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• zvracení farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• antiemetika terapeutické užití   MeSH
• antracykliny terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• duktální karcinom prsu etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny terapeutické užití   MeSH
• receptory neurokininu-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• zvracení farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Aprepitant, antagonista neurokininových NK1 receptorů, je indikován k prevenci akutní a oddálené nevolnosti a zvracení u dospělých v souvislosti s vysoce nebo středně emetogenní protinádorovou chemoterapií. Chemoterapie indukuje nevolnost a zvracení prostřednictvím periferních mechanizmů, které se spouštějí během prvního dne a v nichž hrají hlavní roli serotoninové receptory, a také prostřednictvím centrálních mechanizmů, které se spouštějí během následujících dnů a v nichž jsou klíčové neurokininové receptory. Kombinace aprepitantu s kortikosteroidem a antagonistou 5-HT3 receptoru v klinických studiích vykazovala lepší celkovou odpověď než kombinace kortikosteroidu a antagonisty 5-HT3 receptoru. Nežádoucí účinky aprepitantu jsou srovnatelné s ostatními antiemetiky používanými v této indikaci.

An antagonist of neurokinine NK1 receptors, aprepitant is indicated for the prevention of acute and delayed nausea and vomiting in adults related to moderate or high emetic risk anti-cancer chemotherapy. Chemotherapy induces nausea and vomiting by the means of peripheral mechanisms that start in the course of day 1 and in which 5-HT3 receptors play the major role, as well as by the means of central mechanisms that are triggered in the course of following days and in which neurokinine receptors are crucial. In clinical studies, the combination of aprepitant, a corticosteroid, and a 5-HT3 antagonist proved to lead to better overall response than the mere combination of a corticosteroid and a 5-HT3 antagonist. Adverse effects of aprepitant are similar to other antiemetics used in this indication.

• Klíčová slova
• neurokininový receptor, antiemeze, chemoterapie,
• MeSH
• antiemetika aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• receptory neurokininu-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• zvracení farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antiemetika farmakologie   MeSH
• farmakoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny terapeutické užití   MeSH
• nádory terapie   MeSH
• receptory neurokininu-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• zvracení farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Aprepitant, inhibitor působení substance P na NK1-receptory (neurokininové receptory 1), má silný antiemetický účinek u pacientů léčených emetogenní chemoterapií. Významným přínosem je především jeho vliv na zvracení v oddálené fázi po cytostatické léčbě, který je signifikantně vyšší oproti všem dosud používaným antiemetikům. Vzhledem k odlišnému mechanismu účinku s výhodou doplňuje antiemetickou kombinaci blokátorů 5HT3-receptorů s kortikosteroidy. Trojkombinace těchto léčiv je dnes doporučeným způsobem profylaxe u každého pacienta s vysoce emetogenní chemoterapií. Navíc přibývá dokladů o účinnosti aprepitantu i u středně emetogenní chemoterapie, zejména při mnohočetných cyklech této léčby, a u nemocných se selháním standardní profylaxe v předchozích cyklech. Při hodnocení vlivu aprepitantu na celkový výsledek onkologické léčby včetně kvality života nemocného je jeho zařazení do antiemetické profylaxe u středně a vysoce emetogenní chemoterapie považováno za nákladově efektivní postup.

Aprepitant, a substance P/neurokinin 1 receptor antagonist, is a potent antiemetic drug for use in the prevention of chemotherapy -induced nausea and vomiting (CINV). The major benefit is the control of delayed CINV, with aprepitant being superior in this regard to any other antiemetic drug. Owing to the different mechanism of action, aprepitant enhances the efficacy of the currently used combinations of 5HT 3 receptor antagonists with steroids. The three-drug regimen is recommended for the prevention of CINV following highly emetogenic chemotherapy. Furthermore, evidence is growing on the efficacy of aprepitant even in patients undergoing moderately emetogenic chemotherapy, especially multiple-cycle therapy, and after failure of standard prophylactic regimens in previous cycles. In view of the effect on the outcome of anticancer treatment including quality of life, the addition of aprepitant to standard prophylactic regimens in highly and moderately emetogenic chemotherapy is considered cost effective.

• MeSH
• antiemetika aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   MeSH
• náklady na léky MeSH
• receptory neurokininu-1 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčbě nevolnosti a zvracení musí vždy předcházet diagnostická rozvaha. Prvním krokem je vždy eliminace vyvolávajících příčin zvracení. Farmakologická léčba nevolnosti a zvracení představovala donedávna pro pestrost patogenetických mechanismu svízelný terapeutický problém. V klinické praxi se používala neuroleptika s centrálně tlumivým účinkem, pokrokem bylo zavedení inhibitoru dopaminových D2 receptoru. Zásadní obrat však přineslo až zavedení inhibitoru 5-HT3 receptoru. Ani tato léčiva však nejsou schopna stoprocentně eliminovat nevolnost a zvracení, a proto příspěvek podává přehled všech látek, které mohou být součástí kombinované léčby.

Prior to treatment of nausea and vomiting a diagnosis has to be established. The first step of such analysis is the elimination of causes inducing vomiting. Due to a broad range of pathogenic mechanisms, pharmacological treatment of nausea and vomiting has always represented a difficult therapeutical problem. In clinical practice neuroleptics have been used with a central inhibitory effect ; the introduction of dopamin D 2 receptors has been regarded as a significant progress. However, a fundamental change has occurred when the use of 5-HT 3 receptors inhibitors has been established. However, not even these drugs are able to eliminate nausea and vomiting completely and therefore this paper brings a review of all drugs which may be included in a combination therapy.

• MeSH
• antagonisté dopaminu farmakologie   MeSH
• antagonisté serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antiemetika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nauzea diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• receptory neurokininu-1 antagonisté a inhibitory   farmakologie   MeSH
• zvracení diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozkové komory účinky léků   MeSH
• nervus trigeminus fyziologie   účinky léků   MeSH
• receptory neurokininu-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• reflex MeSH
• substance P analogy a deriváty   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH