Kazuistika popisuje příklad pacientky, kdy v rámci diferenciální diagnostiky diabetu musíme vzít do úvahy i jiné formy diabetes mellitus než 1. a 2. typ. Tento případ ukazuje, že následně zvolená terapie může zásadním způsoben ovlivnit další průběh nemoci a osud pacienta. A také, že občas pacienty opakované tvrzení, že mají cukrovku v rodině, může být víc než důležité.

The case report describes an example of a patient in whom different forms of DM than type 1 and type 2 must be considered in the differential diagnosis of diabetes. This case shows that the chosen therapy can subsequently have major impact on the further course of the disease and the patient's fate. Also, the occasional statement of patients that they have diabetes in their family may be very important.

• Klíčová slova
• maternálně dědičný diabetes, křeče,
• MeSH
• angiografie MeSH
• diabetes mellitus * diagnóza   genetika   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• hluchota genetika   komplikace   MeSH
• hospitalizace MeSH
• inzuliny terapeutické užití   MeSH
• klinické chemické testy MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé MeSH
• maternální dědičnost * MeSH
• metformin aplikace a dávkování   MeSH
• mitochondriální DNA genetika   MeSH
• mitochondriální nemoci diagnóza   farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   MeSH
• mutace MeSH
• syndrom MELAS diagnóza   farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Maternally inherited complex I deficiencies due to mutations in MT-ND genes represent a heterogeneous group of multisystem mitochondrial disorders (MD) with a unfavourable prognosis. The aim of the study was to characterize the impact of the mutations in MT-ND genes, including the novel m.13091 T > C variant, on the course of the disease, and to analyse the activities of respiratory chain complexes, the amount of protein subunits, and the mitochondrial energy-generating system (MEGS) in available muscle biopsies and cultivated fibroblasts. METHODS: The respiratory chain complex activities were measured by spectrophotometry, MEGS were analysed using radiolabelled substrates, and protein amount by SDS-PAGE or BN-PAGE in muscle or fibroblasts. RESULTS: In our cohort of 106 unrelated families carrying different mtDNA mutations, we found heteroplasmic mutations in the genes MT-ND1, MT-ND3, and MT-ND5, including the novel variant m.13091 T > C, in 13 patients with MD from 12 families. First symptoms developed between early childhood and adolescence and progressed to multisystem disease with a phenotype of Leigh or MELAS syndromes. MRI revealed bilateral symmetrical involvement of deep grey matter typical of Leigh syndrome in 6 children, cortical/white matter stroke-like lesions suggesting MELAS syndrome in 3 patients, and a combination of cortico-subcortical lesions and grey matter involvement in 4 patients. MEGS indicated mitochondrial disturbances in all available muscle samples, as well as a significantly decreased oxidation of [1-14C] pyruvate in fibroblasts. Spectrophotometric analyses revealed a low activity of complex I and/or complex I + III in all muscle samples except one, but the activities in fibroblasts were mostly normal. No correlation was found between complex I activities and mtDNA mutation load, but higher levels of heteroplasmy were generally found in more severely affected patients. CONCLUSIONS: Maternally inherited complex I deficiencies were found in 11% of families with mitochondrial diseases in our region. Six patients manifested with Leigh, three with MELAS. The remaining four patients presented with an overlap between these two syndromes. MEGS, especially the oxidation of [1-14C] pyruvate in fibroblasts might serve as a sensitive indicator of functional impairment due to MT-ND mutations. Early onset of the disease and higher level of mtDNA heteroplasmy were associated with a worse prognosis.

• MeSH
• biopsie MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fibroblasty metabolismus   MeSH
• kojenec MeSH
• kosterní svaly metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• Leighova nemoc genetika   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mitochondriální DNA * MeSH
• mitochondriální nemoci genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• mutace * MeSH
• novorozenec MeSH
• respirační komplex I nedostatek   genetika   metabolismus   MeSH
• syndrom MELAS genetika   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Sideroblastic anemia represents a heterogeneous group of inherited or acquired diseases with disrupted erythroblast iron utilization, ineffective erythropoiesis, and variable systemic iron overload. In a cohort of 421 patients with multisystem mitochondrial diseases, refractory anemia was found in 8 children. RESULTS: Five children had sideroblastic anemia with increased numbers of ring sideroblasts >15%. Two of the children had a fatal course of MLASA1 syndrome (mitochondrial myopathy, lactic acidosis, and sideroblastic anemia [SA]) due to a homozygous, 6-kb deletion in the PUS1 gene, part of the six-member family of pseudouridine synthases (pseudouridylases). Large homozygous deletions represent a novel cause of presumed PUS1-loss-of-function phenotype. The other three children with SA had Pearson syndrome (PS) due to mtDNA deletions of 4 to 8 kb; two of these children showed early onset of PS and died due to repeated sepsis; the other child had later onset of PS and survived as the hematological parameters normalized and the disease transitioned to Kearns-Sayre syndrome. In addition, anemia without ring sideroblasts was found in three other patients with mitochondrial disorders, including two children with later onset of PS and one child with failure to thrive, microcephaly, developmental delay, hypertrophic cardiomyopathy, and renal tubular acidosis due to the heterozygous mutations c.610A>G (p.Asn204Asp) and c.674C>T (p.Pro225Leu) in the COX10 gene encoding the cytochrome c oxidase assembly factor. CONCLUSIONS: Sideroblastic anemia was found in fewer than 1.2% of patients with multisystem mitochondrial disease, and it was usually associated with an unfavorable prognosis.

• MeSH
• acyl-CoA-dehydrogenasa s dlouhým řetězcem nedostatek   genetika   metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální nemoci * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• nemoci svalů * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• přetížení železem * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• sideroblastická anemie * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• syndrom MELAS * genetika   metabolismus   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu tuků * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• vrozené syndromy selhání kostní dřeně MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

V poslední době byl učiněn výrazný pokrok v léčbě dědičných metabolických poruch s primárním biochemickým defektem lokalizovaným v CNS. Článek přináší stručný přehled současných možností terapie této skupiny onemocnění zahrnující intratékálně podávanou enzymovou substituční terapii, terapii malými molekulami, transplantaci krvetvorných kmenových buněk a genové terapie. Pro úspěch terapie je zásadní časná diagnostika a nasazení léčby.

The treatment of the inherited metabolic disorders with primary biochemical defects in the CNS has undergone a considerableprogress, recently. Our work brings a brief summary of currently available therapeutic possibilities including intrathecal applicationof enzyme replacement therapy, small molecules treatment, hematopoietic stem cells transplantation and the gene therapy. Theearly diagnosis and introduction to the therapy are crucial for the therapeutic success.

• MeSH
• 1-deoxynojirimycin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• adrenoleukodystrofie genetika   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• enzymová substituční terapie MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• knihovny malých molekul terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální střádavé nemoci v nervovém systému farmakoterapie   genetika   MeSH
• metabolické nemoci mozku vrozené MeSH
• nemoci zrakového nervu genetika   terapie   MeSH
• syndrom MELAS genetika   terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• acidóza laktátová MeSH
• arginin terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda MeSH
• citrulin terapeutické užití   MeSH
• deprese MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie MeSH
• infekce dýchací soustavy mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální encefalomyopatie diagnostické zobrazování   genetika   patofyziologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• polyneuropatie MeSH
• poruchy sluchu MeSH
• syndrom MELAS * diagnostické zobrazování   genetika   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Mitochondrial myopathy, Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes syndrome (MELAS) is a common mitochondrial disorder with varying multisystemic clinical manifestation. We present a comprehensive clinical picture of 50 Czech m.3243A>G carriers with emphasis on the sequence of symptoms in symptomatic patients. RESULTS: Symptoms developed in 33 patients (66%) and 17 carriers remained unaffected (34%). The age of onset varied from 1month to 47years of age, with juvenile presentation occurring in 53% of patients. Myopathy was the most common presenting symptom (18%), followed by CPEO/ptosis and hearing loss, with the latter also being the most common second symptom. Stroke-like episodes (SLE) occurred in fourteen patients, although never as a first symptom, and were frequently preceded by migraines (58%). Rhabdomyolysis developed in two patients. The second symptom appeared 5.0±8.3years (range 0-28years) after the first, and the interval between the second and third symptom was 2.0±6.0years (range 0-21years). Four of our patients remained monosymptomatic up to 12years of follow-up. The sequence of symptoms according to their time of manifestation was migraines, myopathy, seizures, CPEO/ptosis, SLE, hearing loss, and diabetes mellitus. The average age at death was 32.4±17.7years (range 9-60years) in the juvenile form and 44.0±12.7years (range 35-53years) in the adult form. Some patients with SLE harboured very low heteroplasmy levels in various tissues. No threshold for any organ dysfunction could be determined based on these levels. CONCLUSIONS: Sufficient knowledge of the timeline of the natural course of MELAS syndrome may improve the prediction and management of symptoms in patients with this mitochondrial disease.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• heterozygot MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální DNA genetika   MeSH
• mitochondriální myopatie genetika   mortalita   patofyziologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• předškolní dítě MeSH
• RNA transferová Leu genetika   MeSH
• syndrom MELAS genetika   mortalita   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

BACKGROUND: Leber hereditary optic neuropathy (LHON) and mitochondrial encephalopathy, myopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) syndromes are mitochondrially inherited disorders characterized by acute visual failure and variable multiorgan system presentation, respectively. MATERIALS AND METHODS: A 12-year-old girl with otherwise unremarkable medical history presented with abrupt, painless loss of vision. Over the next few months, she developed moderate sensorineural hearing loss, vertigo, migraines, anhedonia and thyroiditis. Ocular examination confirmed bilateral optic nerve atrophy. Metabolic workup documented elevated cerebrospinal fluid lactate. Initial genetic analyses excluded the three most common LHON mutations. Subsequently, Sanger sequencing of the entire mitochondrial DNA (mtDNA) genome was performed. RESULTS: Whole mtDNA sequencing revealed a pathogenic heteroplasmic mutation m.13046T>C in MTND5 encoding the ND5 subunit of complex I. This particular variant has previously been described in a single case report of MELAS/Leigh syndrome (subacute necrotizing encephalopathy). Based on the constellation of clinical symptoms in our patient, we diagnose the condition as LHON/MELAS overlap syndrome. CONCLUSIONS: We describe a unique presentation of LHON/MELAS overlap syndrome resulting from a m.13046T>C mutation in a 12-year-old girl. In patients with sudden vision loss in which three of the most prevalent LHON mitochondrial mutations have been ruled out, molecular genetic examination should be extended to other mtDNA-encoded subunits of MTND5 complex I. Furthermore, atypical clinical presentations must be considered, even in well-described phenotypes.

• MeSH
• dítě MeSH
• fenotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• Leberova atrofie zrakového nervu diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální DNA genetika   MeSH
• mitochondriální proteiny genetika   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• poruchy zraku diagnóza   genetika   MeSH
• respirační komplex I genetika   MeSH
• syndrom MELAS diagnóza   genetika   MeSH
• testy zrakového pole MeSH
• zraková ostrost fyziologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie diagnostické užití   MeSH
• mutační analýza DNA využití   MeSH
• syndrom MELAS diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• kongresy MeSH

Autoři uvádějí kazuistiku syndromu MELAS u nyní dvacetileté ženy. K podezření, že se jedná o tento syndrom, vedl kromě typického klinického obrazu i nález stranově měnlivých ischemických lézí, vyjádřených hlavně v oblasti týlních laloků, patrný piři opakovaných vyšetřeních magnetickou rezonancí. Diagnózu potvrdilo molekulárně genetické vyšetření, jež prokázalo přítomnost heteroplazmické bodové mutace typu 3243 AG v genu tRNAleu mitochondriální DNA ve svalové tkáni i v krvi.

The authors present a case-report of the MFT AS syndrome in a 20-year-old woman. Suspicion that this syndrome is involved was aroused besides the typical clinical picture also by the finding of laterally changing ischaemic lesions, manifested in particular in the area of the lobes and apparent during repeated examinations by magnetic resonance. The diagnosis was confirmed by molecular genetic examination which provided evidence of the presence of heteroplasmic point mutation of the type 3243 AG in the gene tRNAleu of mitochondrial DNA in muscle tissue and blood.

• MeSH
• bodová mutace MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• ischemie mozku diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• laktáty MeSH
• lidé MeSH
• mitochondrie genetika   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• mozkomíšní mok škodlivé účinky   MeSH
• syndrom MELAS diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH