The third multistakeholder Paediatric Strategy Forum organised by ACCELERATE and the European Medicines Agency focused on immune checkpoint inhibitors for use in combination therapy in children and adolescents. As immune checkpoint inhibitors, both as monotherapy and in combinations have shown impressive success in some adult malignancies and early phase trials in children of single agent checkpoint inhibitors have now been completed, it seemed an appropriate time to consider opportunities for paediatric studies of checkpoint inhibitors used in combination. Among paediatric patients, early clinical studies of checkpoint inhibitors used as monotherapy have demonstrated a high rate of activity, including complete responses, in Hodgkin lymphoma and hypermutant paediatric tumours. Activity has been very limited, however, in more common malignancies of childhood and adolescence. Furthermore, apart from tumour mutational burden, no other predictive biomarker for monotherapy activity in paediatric tumours has been identified. Based on these observations, there is collective agreement that there is no scientific rationale for children to be enrolled in new monotherapy trials of additional checkpoint inhibitors with the same mechanism of action of agents already studied (e.g. anti-PD1, anti-PDL1 anti-CTLA-4) unless additional scientific knowledge supporting a different approach becomes available. This shared perspective, based on scientific evidence and supported by paediatric oncology cooperative groups, should inform companies on whether a paediatric development plan is justified. This could then be proposed to regulators through the available regulatory tools. Generally, an academic-industry consensus on the scientific merits of a proposal before submission of a paediatric investigational plan would be of great benefit to determine which studies have the highest probability of generating new insights. There is already a rationale for the evaluation of combinations of checkpoint inhibitors with other agents in paediatric Hodgkin lymphoma and hypermutated tumours in view of the activity shown as single agents. In paediatric tumours where no single agent activity has been observed in multiple clinical trials of anti-PD1, anti-PDL1 and anti-CTLA-4 agents as monotherapy, combinations of checkpoint inhibitors with other treatment modalities should be explored when a scientific rationale indicates that they could be efficacious in paediatric cancers and not because these combinations are being evaluated in adults. Immunotherapy in the form of engineered proteins (e.g. monoclonal antibodies and T cell engaging agents) and cellular products (e.g. CAR T cells) has great therapeutic potential for benefit in paediatric cancer. The major challenge for developing checkpoint inhibitors for paediatric cancers is the lack of neoantigens (based on mutations) and corresponding antigen-specific T cells. Progress critically depends on understanding the immune macroenvironment and microenvironment and the ability of the adaptive immune system to recognise paediatric cancers in the absence of high neoantigen burden. Future clinical studies of checkpoint inhibitors in children need to build upon strong biological hypotheses that take into account the distinctive immunobiology of childhood cancers in comparison to that of checkpoint inhibitor responsive adult cancers.
- MeSH
- antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory MeSH
- antigeny CD274 antagonisté a inhibitory MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory farmakoterapie patologie MeSH
- odhad potřeb * MeSH
- plánování péče o pacienty organizace a řízení MeSH
- prognóza MeSH
- vládní organizace organizace a řízení MeSH
- vyvíjení léků * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- data mining metody využití MeSH
- databáze jako téma MeSH
- Evropská unie MeSH
- farmaceutické databáze * normy využití zákonodárství a právo MeSH
- farmakovigilance * MeSH
- integrované informační systémy organizace a řízení využití zákonodárství a právo MeSH
- lidé MeSH
- MEDLARS využití MeSH
- PubMed využití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- systémy pro sběr zpráv o nežádoucích účincích léků * organizace a řízení trendy zákonodárství a právo MeSH
- vládní organizace organizace a řízení využití zákonodárství a právo MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
The aim of this research is to provide a better understanding of the effects of a trying to create sports policy within an organization that is not familiar with this subject. Participant observation, plus 46 interviews, revealed the difficulties in setting up a real policy within the French Association of the Paralyzed. Because of heterogeneous points of view, the development of these activities remains more like roughly assembled guidelines rather than a real sports policy. Nevertheless, we should be able to obtain a consensus in creating awareness, in training and bringing the support people to use physical activities in their caring practices.
- MeSH
- lidé MeSH
- postižení MeSH
- sociální opora MeSH
- sporty pro handicapované * MeSH
- vládní organizace organizace a řízení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Francie MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- nemocnice fakultní ekonomika organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- nemocnice univerzitní * ekonomika organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- reforma zdravotní péče organizace a řízení trendy zákonodárství a právo MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- ústavní řízení a kontrola * ekonomika organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- vládní organizace organizace a řízení trendy zákonodárství a právo MeSH
- zákonodárství nemocniční * ekonomika organizace a řízení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Klíčová slova
- Úhradová vyhláška na r. 2017,
- MeSH
- diabetes mellitus * ekonomika prevence a kontrola terapie MeSH
- endokrinologie ekonomika organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- kalibrace normy MeSH
- lidé MeSH
- ordinace - řízení * ekonomika organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- pojištění založené na hodnotě ekonomika organizace a řízení MeSH
- referenční standardy MeSH
- řízení bezpečnosti metody organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- společnosti lékařské ekonomika organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- statistika jako téma MeSH
- úhrada zdravotního pojištění ekonomika zákonodárství a právo MeSH
- vládní organizace normy organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- všeobecné zdravotní pojištění ekonomika normy organizace a řízení MeSH
- zdravotní pojištění * ekonomika normy zákonodárství a právo MeSH
- zdravotnické prostředky ekonomika normy zásobování a distribuce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- ambulantní zařízení normy pracovní síly zákonodárství a právo MeSH
- chirurgie operační metody využití zákonodárství a právo MeSH
- etické komise normy organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- formální sociální kontrola * klasifikace metody MeSH
- informovaný souhlas pacienta * dějiny etika zákonodárství a právo MeSH
- lidé MeSH
- lidská práva dějiny zákonodárství a právo MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- urgentní zdravotnické služby * organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- vládní organizace normy organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- vládní regulace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- Státní veterinární správa ČR,
- MeSH
- státní správa MeSH
- veterinární lékařství organizace a řízení MeSH
- vládní organizace dějiny organizace a řízení MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
