INTRODUCTION: The immune systems of both the mother and the newborn face significant challenges during birth. Proper immune regulation after birth is essential for the survival of neonates. Numerous studies have demonstrated that the neonatal immune system is relatively immature, particularly in its adaptive arm, placing the primary responsibility for immune surveillance on innate immunity. METHODS: Given the significant role of neutrophils in protecting the neonate after birth, we conducted a study investigating the properties of neutrophils in newborn cord blood using various methodological approaches. RESULTS: Our findings demonstrate the presence of immature low-density neutrophils in the cord blood, which are likely responsible for the observed elevated expression of genes coding for proteins essential to antimicrobial response, including myeloperoxidase, neutrophils elastase, and defensins. DISCUSSION: We propose that these cells function normally and support the protection of newborns early after birth. Furthermore, our results suggest that the mode of delivery might significantly influence the programming of neutrophil function. The presented findings emphasize the importance of distinct neutrophil subpopulations in neonatal immunity and their potential impact on early postnatal health.
- MeSH
- antiinfekční látky * metabolismus MeSH
- fetální krev MeSH
- lidé MeSH
- neutrofily * MeSH
- novorozenec MeSH
- přirozená imunita MeSH
- proteiny metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- komentáře MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
INTRODUCTION: Probiotic administration seems to be a rational approach to promote maturation of the neonatal immune system. Mutual interaction of the microbiota with the host immune system is critical for the setting of appropriate immune responses including a tolerogenic one and thevmaintenance of homeostasis. On the other hand, our knowledge on the modes of actions of probiotics is still scarce. METHODS: In our study, probiotic strain Escherichia coli O83:K24:H31 (EcO83) was administered to neonates of allergic mothers (AMs; neonates with increased risk for allergy development) within 48 h after the delivery, and the impact of this early postnatal supplementation on allergy incidence and selected immune markers has been analyzed 10 years after the primary EcO83 administration. RESULTS: We have observed decreased allergy incidence in 10-year-old children supplemented with EcO83 (13 of 52 children were allergic) in comparison with non-supplemented children of AMs (16 of 42 children were allergic). The early postnatal EcO83 supplementation appeared to limit the allergy in the high-risk group (children of AMs) compared to that in the low-risk group (children of healthy mothers). Dendritic cells (DCs) in the peripheral blood of EcO83-supplemented children do not differ significantly in cell surface presence of CD83. The immunomodulatory capacity of EcO83 on DCs was tested in vitro as well. Both directly isolated myeloid and in vitro monocyte-derived DCs from cord blood increased CD83 expression together with interleukin (IL)-10 secretion after EcO83 stimulation. The effect of early postnatal EcO83 supplementation on the microbiota composition of 10-year-old children was characterized by next-generation sequencing, and we have not observed significant changes in the microbiota composition of EcO83-supplemented and non-supplemented children at the age of 10 years. CONCLUSIONS: Early postnatal EcO83 supplementation appears to lower allergy incidence in children of AMs. It seems that the beneficial effect of EcO83 is mediated via modulation of DC functional capacities without impacting the microbiota composition. Larger-scale studies will be necessary to confirm these preliminary findings.
- MeSH
- alergie * epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- dendritické buňky MeSH
- dítě MeSH
- Escherichia coli fyziologie MeSH
- incidence MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiota * MeSH
- monocyty MeSH
- novorozenec MeSH
- probiotika * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Neonatální sepse (NS) je jednou z nejzávažnějších komplikací novorozeneckého období s vysokou mortalitou a závažnou dlouhodobou morbiditou. Neonatální sepse je momentálně velmi často také příčinou soudních sporů mezi zákonnými zástupci dítěte a poskytovateli zdravotní péče. Adekvátní diagnostika a včasná terapie NS jsou zásadními faktory, které ovlivňují prognózu dítěte. Optimální management NS však nezávisí pouze na exaktním posouzení dostupných klinických a laboratorních dat u novorozence, ale i na precizní analýze průběhu těhotenství a porodu. V souborném referátu autoři prezentují komplexní problematiku NS, základní dělení novorozeneckých sepsí, aktuální definice NS, doporučené klinické a laboratorní postupy v diagnostice NS, syndromu zánětlivé odpovědi plodu (Fetal Inflammatory Response Syndrome, FIRS), syndromu systémové zánětlivé odpovědi (Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS) u novorozence a nový skórovací systém orgánového selhání.
Neonatal sepsis (NS) is one of the most serious complications of the neonatal period with high mortality and severe long-term morbidity. Neonatal sepsis is currently also very often the cause of litigations between the child's legal guardians and health care providers. Adequate diagnosis and early therapy of NS are essential factors that can affect the child´s prognosis. However, optimal management of NS depends not only on the exact assessment of available clinical and laboratory data of the newborn, but also on the precise analysis of the course of pregnancy and childbirth. In this comprehensive paper, authors present the complex issue of NS, the basic classification of neonatal sepsis, current definitions of NS, recommended clinical and laboratory procedures in the diagnosis of NS, fetal inflammatory response syndrome (FIRS), systemic inflammatory response syndrome (Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS) in the neonate and the new organ failure scoring system.
Novorozenecká sepse (NS) je definována na základě přítomnosti mikrobů v primárně sterilních tělních tekutinách a přítomnosti klinických a/nebo laboratorních známek systémové zánětlivé odpovědi. Vzhledem k nespecifickým klinickým projevům sepse a nízké senzitivitě hemokultury jsou pro diagnostiku a racionální terapii NS zásadní biologické ukazatele (biomarkery) infekce. V souborném referátu autoři prezentují současné možnosti stanovení biomarkerů v diagnostice NS. Standardně používanými biomarkery jsou změny v počtu leukocytů a neutrofilů, C-reaktivní protein, prokalcitonin a interleukin-6. Senzitivita a specificita u těchto standardně používaných markerů jsou však v prvních hodinách po narození relativně nízké. Intenzivně studovanými biomarkery NS jsou proteiny akutní fáze, cytokiny, povrchové antigeny leukocytů a jejich solubilní formy. Recentní studie prezentují možnost diagnostikovat infekci pomocí detekce extracelulárních vezikul (apoptotická tělíska, mikropartikule, exozomy), které jsou uvolňovány buňkami působením různých stresových signálů včetně infekce. Cílem souborného referátu je zhodnocení standardně používaných biomarkerů NS a prezentace nových biomarkerů, které mají potenciál zpřesnit diagnostiku a terapii NS.
Neonatal sepsis (NS) is defined as a presence of microorganisms in primarily sterile body fluids and a presence of clinical and/or laboratory signs of a systemic inflammatory response. Given that clinical signs of sepsis are non-specific and the sensitivity of blood culture is low, biological indicators (biomarkers) of infection are essential for the diagnosis and rational therapy of NS. In this comprehensive paper authors present the current possibilities of determining biomarkers in the diagnosis of NS. Commonly used biomarkers are changes in leukocyte and neutrophil counts, C-reactive protein, procalcitonin and interleukin-6. However, sensitivity and specificity of these standard markers are relatively low in the first hours after birth. Biomarkers of NS that are under intensive reasearch are acute-phase proteins, cytokines, leukocyte surface antigens and their soluble forms. Recent studies present the possibility of diagnosing infection by detecting extracellular vesicles (apoptotic bodies, microparticles, exosomes), which are released by cells after exposure to various stress signals, including infection. The aim of the comprehensive paper is to evaluate the standard biomarkers of NS and presentation of new biomarkers that have the potential to refine the diagnosis and therapy of NS.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- novorozenecká sepse * diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Understanding the early events involved in the induction of immune tolerance to harmless environmental antigens and microbiota compounds could reveal potential targets for allergic disease therapy or prevention. Regulatory T cells (Treg), particularly induced Treg (iTreg), are crucial for the induction and maintenance of tolerance against environmental antigens including allergens. A decrease in the number and/or function of Treg or iTreg could represent an early predictor of allergy development. We analyzed proportional and functional properties of Treg in the cord blood of children of allergic mothers (neonates at high risk of allergy development) and healthy mothers (neonates with relatively low risk of allergy development). We observed a higher number of induced Treg in the cord blood of females compared to males, suggesting an impaired capacity of male immunity to set up tolerance to allergens, which could contribute to the higher incidence of allergy observed in male infants. The decreased proportion of iTreg in cord blood compared with maternal peripheral blood documents the general immaturity of the neonatal immune system. We observed a positive correlation in the demethylation of the Treg-specific demethylated region (TSDR) and the proportion of Treg in cord blood. Our data suggest that immaturity of the neonatal immune system is more severe in males, predisposing them to increased risk of allergy development.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Prezentovaná kazuistika demonstruje komplexnost a závažnost problematiky perinatální infekce vyvolané kmenem Streptococcus agalactiae (GBS). K vertikálnímu přenosu GBS na novorozence došlo u GBS negativní matky. Těžce nezralému novorozenci s mukokutánní GBS kolonizací, bez prokázané GBS sepse, byla podávána antibiotická (ATB) terapie. Antibiotika po porodu však nezabránila vzniku závažné a devastující neuroinfekce (tzn. pozdní formy GBS infekce).
The case study demonstrates the complexity and severity of the perinatal infection caused by Streptococcus agalactiae (GBS). The vertical transmission of GBS to a newborn occurred in a GBS negative mother. The neonate with muco-cutaneous GBS colonization and without signs of GBS sepsis was treated prophylactically using antibiotics. However chemoprophylaxis did not prevent developing severe and devastating neuroinfection (late onset GBS infection). Current preventive measures (screening of GBS in pregnancy, antibiotic chemoprophylaxis in GBS positive mothers, stratified infection monitoring in newborns, prophylactic treatment in high-risk newborns) have led to a significant reduction in the early neonatal GBS sepsis. The incidence of late invasive GBS infections has not been influenced by these approaches and the introduction of additional strategies to eliminate GBS complications is a priority and an imperative of perinatal care.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- antibiotická profylaxe metody MeSH
- císařský řez MeSH
- fatální výsledek MeSH
- HELLP syndrom terapie MeSH
- komplikace těhotenství diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- meningitida bakteriální diagnóza etiologie terapie MeSH
- nemoci novorozenců diagnóza prevence a kontrola MeSH
- novorozenec nedonošený MeSH
- novorozenec s velmi nízkou porodní hmotností MeSH
- novorozenec MeSH
- novorozenecká sepse * diagnóza přenos terapie MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu metody MeSH
- Streptococcus agalactiae * patogenita účinky léků MeSH
- streptokokové infekce komplikace přenos prevence a kontrola MeSH
- syndrom respirační tísně novorozenců diagnóza etiologie terapie MeSH
- těhotenství MeSH
- vertikální přenos infekce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antigeny CD11b MeSH
- bakteriemie krev MeSH
- biologické markery krev MeSH
- C-reaktivní protein MeSH
- CD antigeny MeSH
- incidence MeSH
- interleukin-6 MeSH
- interleukin-8 MeSH
- krevní obraz MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- novorozenecká sepse * epidemiologie přenos MeSH
- prokalcitonin MeSH
- proteiny akutní fáze MeSH
- rizikové faktory MeSH
- syndrom systémové zánětlivé reakce klasifikace MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Allergic diseases represent some of the most common immunological disorders with high clinical and economic impact. Despite intensive research, there are still few universally accepted and reliable biomarkers capable of predicting their development at an early age. There is therefore a pressing need for identification of potential predictive factors and validation of their prognostic value by correlating them with allergy development. Dysbalance of the branches of immune response, most often excessive Th2 polarization, is the principal cause of allergic diseases. Regulatory T cells (Treg) are a crucial population for the timely establishment of physiological immune polarization and induction and maintenance of tolerance against environmental antigens. This makes them a potentially promising candidate for an early marker predicting allergy development. In our study, we analysed samples of cord blood of children of allergic mothers and children of healthy mothers by flow cytometry and retrospectively correlated the data with clinical allergy status of the children at the age of 6 to 10 years. Studied parameters included cord blood Treg population proportions and functional properties - intracellular presence of IL-10 and TGF-b, MFI of FoxP3. We observed higher percentage of Tregs in cord blood of children who did not develop allergy compared with allergic children. Further, we found higher numbers of IL-10+ Tregs in cord blood of healthy children of healthy mothers than in cord blood of children of allergic mothers and decreased TGF-b+ cord blood Tregs in the group of allergic children of allergic mothers compared to all other groups.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Dendritické buňky (DC), regulační T lymfocyty (Treg) a cytokiny jsou hlavními regulátory adaptivní imunitní odpovědi, tedy i alergické reakce. Jejich změny v časných vývojových stádiích mohou signalizovat pozdější rozvoj alergie. Studiem vlastností a funkce DC, Treg a cytokinů v pupečníkové krvi chceme přispět k hlubšímu poznání patogeneze alergie a identifikování charakteristických imunologických ukazatelů s prognostickým významem při posuzování velikosti rizika vzniku alergie. Treg a CD4CD25- budou izolovány z pupečníkové krve pomocí magnetických kuliček, DC budou generovány z prekursorů kultivací s růstovými faktory. Vlastnosti buněk a jejich reaktivita po specifické i polyklonální stimulaci in vitro budou testovány průtokovou cytometrií, qPCR a ELISA. Při objasňování prospěšného vlivu probiotické vakcíny Colinfant New Born na snižování výskytu alergie u osídlených dětí budeme sledovat proporční zastoupení a funkční vlastnosti Treg a DC v periferní krvi 10-12ti letých dětí. Budeme analyzovat vliv osídlení dětí probiotickou vakcínou Colinfant New Born na složeni střevni mikrobio...; Dendritic cells (DC), regulatory T cells (Treg) and cytokines play a key role in setting of responses of adaptive immunity including allergic reaction. Their changes in early development (perinatal period) could signalize later allergy development. We could elucidate allergy development by studying of DC, Treg and cytokines in cord blood and possibly unravel immunologic parameters with prognostic value for predicting the extent of risk of allergy development. Isolation of Tregs and CD4CD25- from cord blood will be performed using magnetic microbeads. DC will be generated from precursors. Immune parameters of DC and Tregs will be followed by flow cytometry, qPCR and ELISA after in vitro specific and polyclonal stimulation. In the effort to elucidate the beneficial effect of probiotic vaccine Colinfant New Born in allergy prevention in colonized children, proportion and functional characteristics of Treg and DC in peripheral blood of 10-12 year old children will be followed by flow cytometry. The effect of early colonization on the microbiota composition will be analyse.
- MeSH
- alergie MeSH
- cytokiny imunologie MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- dítě MeSH
- fetální krev imunologie MeSH
- imunologické faktory MeSH
- novorozenec MeSH
- probiotika terapeutické užití MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- vakcíny MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- novorozenec MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- perinatologie a neonatologie
- alergologie a imunologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
