Farmakologická léčba epilepsie je čím dál složitější, vyžaduje komplexní znalosti a klinickou zkušenost. Až jedna čtvrtina lidí s epilepsií užívá více než jeden protizáchvatový lék, mají časté komorbidity, ale i akutní či chronická interkurentní onemocnění vyžadující podávání dalších léčiv. Farmakokinetické a farmakodynamické lékové interakce jsou zpravidla dobře popsány a informace o nich snadno dohledatelné. Méně víme o aktivním influxním/efluxním transportu léčiv jak v průběhu jejich vstřebávání z gastrointestinálního traktu, tak při jejich přestupu přes hematoencefalickou bariéru. Neurolog potřebuje při volbě kombinace/kombinací protizáchvatových léků a/nebo léčivých přípravků z jiných indikací vědět, zda mezi nimi může dojít ke klinicky významné interakci, jaký je její mechanismus a projevy, jak vysoká je pravděpodobnost, že k ní dojde a jak bude závažná.

Pharmacological treatment of epilepsy is more and more complex, requiring comprehensive knowledge and clinical experience. Up to one-quarter of people with epilepsy take more than one antiseizure medication, and they have frequent comorbidities, as well as acute or chronic intercurrent diseases requiring the administration of other drugs. Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions are usually well described and information about them is easy to find. We know less about drugs' active influx/efflux transport both during their absorption from the gastrointestinal tract and their transfer across the blood-brain barrier. When choosing a combination(s) of antiseizure medication and/or drugs for other indications, the neurologist needs to know whether a clinically significant interaction can occur between them, what its mechanism and manifestations are, how high the probability of its occurrence and how severe it will be.

The gut microbiota has recently come to the forefront of scientific interest, particularly due to its broad spectrum of action not only on tissues that it comes into direct contact with, but also - through a variety of agents - on distant tissues and organs. There are a number of previously described mechanisms through which gut-colonizing microorganisms can affect the host's immune or endocrine systems as well as the central nervous system and behaviour of the host. A number of research teams are studying the microbiome in relation to neurological diseases, investigating the possible effect of specific microorganisms and microbial metabolites on the development and progression of these diseases. This publication deals with those diseases that have been most widely studied and described in this context.

Epilepsia je komplexné neurologické ochorenie, ktoré postihuje 40 - 60 miliónov ľudí na celom svete. V patogenéze epilepsie zohrávajú významnú úlohu viaceré genetické faktory, čo vedie k rastúcemu významu genetiky v oblasti epileptológie. S rozvojom metodík využívajúcich masívne paralelné sekvenovanie boli identifikované mnohé DNA varianty spôsobujúce epilepsiu, čím sa zlepšuje naše chápanie molekulárnych mechanizmov súvisiacich s klinickými prejavmi geneticky podmienených epilepsií. V tejto práci ponúkame prehľad súčasných, ale aj budúcich možností genetickej diagnostiky epilepsie, ktorá prostredníctvom určenia génových variantov u pacientov s monogénovou aj polygénovou epilepsiou môže otvoriť cestu k cielenej personalizovanej diagnostike a liečbe.

Epilepsy is a complex neurological disease that affects 40-60 million people worldwide. Multiple genetic factors play a significant role in the pathogenesis of epilepsy, leading to the growing importance of genetics in the field of epileptology. With the development of methodologies using massively parallel sequencing, many DNA variants causing epilepsy have been identified, improving our understanding of the molecular mechanisms involved in the clinical manifestations of genetically determined epilepsies. In this paper, we offer an overview of current but also future possibilities for genetic diagnostics of epilepsy, which, by identifying gene variants in patients with both monogenic and polygenic epilepsy, may open the way to targeted personalized diagnosis and treatment.

Autoři tohoto článku chtějí v širších souvislostech představit poruchy acidobazické rovnováhy (ABR). Pochopení celé problematiky je nepodkročitelným minimem pro klinický přístup k těmto poruchám. Tento článek bude úvodem do celé problematiky. Představíme princip zachování stálého pH, tak jak bylo definováno tzv. kodaňskou školou. Budou představeny proměnné (H+, pH, HCO3- a pCO2) a vzájemné vztahy mezi metabolickými a respiračními poruchami. V níže uvedených rovnicích můžeme nejen přesně definovat typ poruchy, ale vyjádřit přítomnost kombinovaných poruch a možnost jejich kompenzací. Lze určit, zda daná porucha je akutní či chronická.

The authors of this article want to present acide-base balance in a broader context. Understanding the whole issue is imperative to clinical approach to these disorders. This article will be an introduction to the whole context. We will introduce the principle of maintaining a constant pH, as it defined by the so-called Copenhagen school. The variables (H+, pH, HCO3- a pCO2) and their interrelation will be introduced between metabolic and respiratory disorders. In the equations below, we can not only precisely define the type of fault, but to express the presence of combinated faults and the possibility of their compensation. It can be determined whether the given disorder is acute or chronic.

Tranzientní hypogamaglobulinemie je poměrně častá primární protilátková imunodeficience kojenců a batolat se širokým klinickým obrazem. Patofyziologickým podkladem je opožděný nástup tvorby vlastních imunoglobulinů, rezultující v přechodný pokles sérové koncentrace IgG u kojence. THI většinou spontánně odezní ve věku 2 až 6 let. V laboratoři dominuje snížená sérová koncentrace IgG (ev. i IgA a IgM) při normálním zastoupení B-lymfocytů. V diferenciální diagnostice zvažujeme i jiné imunodeficience. Velmi důležitá je mezioborová spolupráce.

Transient hypogammaglobulinemia is a relatively common primary antibody immunodeficiency in infants and toddlers with a wide clinical picture. The pathophysiologi­cal basis is a delayed onset of the production of own immunoglobulins, resulting in a temporary decrease in serum IgG concentration in the infant. THI usually resolves spontaneously between the ages of 2 and 6 years. In the laboratory, a reduced serum IgG concentration (possibly also IgA and IgM) dominates with a normal representation of B-lymphocytes. In the differential diagnosis, we also consider other immunodeficiencies. Interdisciplinary cooperation is very important.

Mikrobiom střeva hraje klíčovou roli v dlouhodobém fyzickém i psychickém zdraví člověka. Jeho vhodné složení během počáteční kolonizace gastrointestinálního traktu novorozenců s dostatečným zastoupením taxonů s komenzálním či probiotickým potenciálem je zásadní pro obranu před infekcemi a správný vývoj imunitního systému. Enterobakterie tvoří nedílnou součást střevní mikrobioty a mají klíčovou úlohu v počáteční kolonizaci střeva novorozence. Zároveň se jedná o potenciální patogeny, které mohou způsobovat závažné infekce. V článku jsou popsány funkce enterobakterií v mikrobiotě kojenců, rizika spojená s jejich nadměrnou přítomností a strategie prevence infekcí. Dále jsou diskutovány faktory ovlivňující formování mikrobioty u dětí, včetně způsobu porodu a vlivu antibiotik. Výzkumy ukazují, že podpora přirozeného porodu, kojení a použití probiotik mohou pozitivně ovlivnit střevní mikrobiotu a eliminovat potenciální rizika spojená s enterobakteriemi. Článek poskytuje přehled současných poznatků o enterobakteriích v mikrobiotě kojenců a zdůrazňuje potřebu dalšího výzkumu a sdílení nových poznatků v klinické praxi, aby byl zajištěn zdravý vývoj dětí.

The gut microbiome plays a key role in a person's long-term physical and psychological health. Its appropriate composition during the initial colonization of the gastrointestinal tract of newborns with the sufficient representation of the taxa with commensal or probiotic potential is essential for defence against infections and proper development of the immune system. Enterobacteria form an integral part of the intestinal microbiota and play a vital role in the initial colonization of the newborn gut. At the same time, these are potential pathogens that can cause serious infections. This article describes the functions of enterobacteria in the microbiota of infants, the risks associated with their excessive presence, and strategies for preventing infections. Furthermore, factors affecting microbiota formation in children are discussed, including the delivery method and the effect of antibiotics. Research shows that promoting natural childbirth, breastfeeding, and probiotic use can positively influence the gut microbiota and eliminate potential risks associated with enterobacteria. The article provides an overview of current knowledge about enterobacteria in the microbiota of infants and highlights the need for further research and the sharing of new knowledge in clinical practice to ensure the healthy development of children.

Acne vulgaris je chronické, zánětlivé kožní onemocnění postihující mazové žlázy a přiléhající vlasový folikul. Představuje jedno z nejčastějších kožních onemocnění. Významný je výskyt především v ekonomicky vyspělých krajinách. Akné postihuje děti i dospělé, přičemž nejčastější jsou projevy u adolescentů a mladých dospělých. Projevy se nacházejí v tzv. seborhoické lokalizaci a liší se svou závažností. Někdy mohou po zhojení akné vzniknout i komplikace - erytém, pozánětlivé pigmentace a jizvy. V léčbě akné máme k dispozici široké spektrum léčebných metod. Významnou úlohu v lokální i celkové léčbě hrají retinoidy. Ty často vedou k podráždění kůže. S cílem snížit tyto nežádoucí účinky byla vyvinuta nová generace lokálních retinoidů, kam se řadí trifaroten. Akné je důležité léčit, protože se často vyskytuje na viditelných místech a má významný psychosociální dopad pro pacienta.

Acne vulgaris is a chronic, inflammatory skin disease affecting the sebaceous glands and the adjacent hair follicle. It is one of the most common skin diseases. The occurrence is particularly significant in economically developed countries. Acne affects both children and adults, with the most common manifestations occurring in adolescents and young adults. Manifestations are found in the so-called seborrheic localization and varies in severity. Sometimes complications can arise after acne has healed - erythema, post-inflammatory pigmentation and scars. In the treatment of acne, we have a wide range of treatment methods available. Retinoids play an important role in local and general treatment. These often lead to skin irritation. In order to reduce these side effects, a new generation of topical retinoids was developed, which includes trifarotene. Acne is important to treat because it often occurs in visible places and has a significant psychosocial impact on the patient.

Extracellular vesicles (EVs) are emerging as critical mediators of intercellular communication in the tumor microenvironment (TME), profoundly influencing cancer progression. These nano-sized vesicles, released by both tumor and stromal cells, carry a diverse cargo of proteins, nucleic acids, and lipids, reflecting the dynamic cellular landscape and mediating intricate interactions between cells. This review provides a comprehensive overview of the biogenesis, composition, and functional roles of EVs in cancer, highlighting their significance in both basic research and clinical applications. We discuss how cancer cells manipulate EV biogenesis pathways to produce vesicles enriched with pro-tumorigenic molecules, explore the specific contributions of EVs to key hallmarks of cancer, such as angiogenesis, metastasis, and immune evasion, emphasizing their role in shaping TME and driving therapeutic resistance. Concurrently, we submit recent knowledge on how the cargo of EVs can serve as a valuable source of biomarkers for minimally invasive liquid biopsies, and its therapeutic potential, particularly as targeted drug delivery vehicles and immunomodulatory agents, showcasing their promise for enhancing the efficacy and safety of cancer treatments. By deciphering the intricate messages carried by EVs, we can gain a deeper understanding of cancer biology and develop more effective strategies for early detection, targeted therapy, and immunotherapy, paving the way for a new era of personalized and precise cancer medicine with the potential to significantly improve patient outcomes.

• MeSH
• extracelulární vezikuly * metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčná komunikace * MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádorové mikroprostředí * MeSH
• nádory * metabolismus   patologie   terapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness and safety of sonolysis using a low intensity 2 MHz pulsed wave ultrasound beam during carotid endarterectomy. DESIGN: Multicentre, phase 3, double blind, randomised controlled trial. SETTING: 16 European centres. PARTICIPANTS: 1004 patients (mean age 68 years; 312 (31%) female) were enrolled in the study between 20 August 2015 and 14 October 2020 until the interim analysis was performed. INTERVENTIONS: Sonolysis (n=507) versus sham procedure (n=497). MAIN OUTCOME MEASURES: The primary endpoint was the composite incidence of ischaemic stroke, transient ischaemic attack, and death within 30 days. The incidence of new ischaemic lesions on follow-up brain magnetic resonance imaging was the main substudy endpoint, and incidence of intracranial bleeding was the main safety endpoint. RESULTS: The results favoured the sonolysis group for the primary endpoint (11 (2.2%) v 38 (7.6%); risk difference -5.5%, 95% confidence interval (CI) -8.3% to -2.8%; P<0.001), as well as in the substudy for magnetic resonance imaging detected new ischaemic lesions (20/236 (8.5%) v 39/224 (17.4%); risk difference -8.9%, -15% to -2.8%; P=0.004). Sensitivity analysis resulted in a risk ratio for sonolysis of 0.25 (95% CI 0.11 to 0.56) for ischaemic stroke and 0.23 (0.07 to 0.73) for transient ischaemic attack within 30 days. Sonolysis was found to be safe, and 94.4% of patients in the sonolysis group were free from serious adverse events 30 days after the procedure. CONCLUSION: Sonolysis was safe for patients undergoing carotid endarterectomy and resulted in a significant reduction in the composite incidence of ischaemic stroke, transient ischaemic attack, and death within 30 days. TRIAL REGISTRATION: Clinicaltrials.gov NCT02398734.

• MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda prevence a kontrola   epidemiologie   MeSH
• karotická endarterektomie * škodlivé účinky   metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• senioři MeSH
• stenóza arteria carotis chirurgie   MeSH
• tranzitorní ischemická ataka * prevence a kontrola   etiologie   MeSH
• ultrazvuková terapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH