Decreased content of long chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) is one of risk factors taking part in development of insulin resistance. Amount of LCPUFA depends on dietary intakes of linoleic and a-linolenic acids and enzymatic activities (desaturases and elongases) of their biosynthesis. The observed groups will include 100 healthy controls, 400 patients with metabolic syndrome as well as with various abundance of its components and phenotype:dyslipidemia(i);disturbed glucose homeostasis(ii);combination of both(iii). We will analyze interaction between dietary intake of fat, LCPUFA concentrations (n-3/n-6 families) and SNPs of genes metabolizing FA (FADS1, FADS2, SCD1 by PCR-RLP) and link to phenotypic manifestation of metabolic disturbance. We will clinically/anthropometrically examine probands, analyze dietary records, FA concentrations (saturated,n-3,n-6,n-9 unsaturated), lipid and lipoprotein concentrations, parameters of glucose homeostasis, subclinical inflammation and oxidative stress.

Pokles obsahu vícenenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LCPUFA) je jedním z rizikových faktorů podílejících se na rozvoji insulinové resistence. Množství LCPUFA závisí na příjmu kys.linolové a kys.?-linolenové potravou i aktivitě enzymů (desaturázy, elongázy) řídících jejich syntézu. Sledované skupiny budou zahrnovat 100 kontrolních zdravých osob, 400 pacientů s metabolickým syndromem (MS) i s různým zastoupením jeho komponent a s odlišným fenotypem: dyslipidémie (i); poruchy glukózové homeostázy (ii), kombinace obou poruch (iii). Bude analyzována interakce příjmu tuku, koncentrace LCPUFA (řady n-3/n-6) a SNP genů přeměny FA (FADS1, FADS2, SCD1) (pomocí PCR-RLP) na fenotypickou manifestaci metabolické poruchy. Bude provedeno klinické a antropometrické vyšetření, dietní dotazník, podrobně budou analyzovány koncentrace všech FA (saturované, nenasycené řady n-3, n-6, n-9), koncentrace lipidů a lipoproteinů, parametry glukózové homeostázy, subklinický zánět a oxidační stres.

• MeSH
• antropometrie MeSH
• desaturasy mastných kyselin MeSH
• distribuce tělesného tuku MeSH
• dyslipidemie MeSH
• hypertenze MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kyseliny linolové MeSH
• kyseliny mastné omega-3 MeSH
• kyseliny mastné omega-6 MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• nenasycené mastné kyseliny MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• stearyl-CoA-desaturasa MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Klíčová slova
• mipomersen,
• MeSH
• antagonisté kanabinoidních receptorů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• anticholesteremika MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• dieta s omezením tuků MeSH
• distribuce tělesného tuku MeSH
• dyslipidemie * etiologie   patofyziologie   MeSH
• HDL-cholesterol krev   metabolismus   normy   MeSH
• hypertriglyceridemie dietoterapie   farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• hypolipidemika farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• látky regulující metabolismus lipidů MeSH
• LDL-cholesterol normy   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• obezita komplikace   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• zánět patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Chronic pancreatitis (CP) is an irreversible inflammatory disorder characterized by the destruction of both exocrine and endocrine tissue. There is growing evidence that dysregulation of fatty acid (FA) metabolism is connected with many diseases; however, there are few data concerning FA composition in CP. Therefore, we analyzed FA profiles in plasma phosphatidylcholines in 96 patients with CP and in 108 control subjects (CON). The patients with CP had, in comparison with CON, increased sum of monounsaturated FA (ΣMUFA) and decreased content of polyunsaturated FA (PUFA) in both n-6 and n-3 families. Moreover, CP patients had increased indexes for delta-9, delta-6 desaturases, and fall in activity of delta-5 desaturase. Increased ratio of 16:1n-7/18:2n-6 (marker of essential n-6 FA deficiency), was more prevalent among CP patients. These changes implicated decreased fat intake, including n-3 as well as n-6 PUFA, and intrinsic changes in FA metabolism due to the alteration of delta desaturase activities.

• MeSH
• chronická pankreatitida metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• fosfatidylcholiny analýza   krev   MeSH
• kyseliny mastné mononenasycené krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• nenasycené mastné kyseliny krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Stavy asociované s inzulinovou rezistencí, jako jsou nadváha/obezita, diabetes mellitus 2. typu (DM2), kardiovaskulární onemocnění (KVO), některé nádory a neurologicko-psychiatrické choroby, jsou charakterizovány poklesem obsahu vícenenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LC-PUFA). Množství LC-PUFA závisí jednak na exogenním příjmu jejich prekurzorů – kyseliny linolové a α-linolenové – a dále na rychlosti jejich metabolické přeměny, na níž se podílí řada enzymů: delta-6-desaturáza (D6D, FADS2), D5D (FADS1) a elongázy (Elovl2, -5, 6). Změny aktivit D5D/D6D byly popsány u řady chorob, mezi něž patří neurologicko-psychiatrická onemocnění (depresivní poruchy, bipolární afektivní poruchy, demence), metabolická onemocnění (obezita, metabolický syndrom, DM2), KVO (hypertenze, ischemická choroba srdeční), chronické záněty a alergie (Crohnova nemoc, atopický ekzém) a některé nádory. Analogické výsledky byly prokázány asociačními studiemi mezi genotypy/haplotypy FADS1/FADS2 a výše uvedenými skupinami onemocnění, případně interakce mezi příjmem kyseliny linolové (LA) i α-linolenové (ALA) a výskytem minoritních alel polymorfismů FADS1/FADS2, které mají vesměs nižší enzymatické aktivity. Pokles aktivit desaturáz se projeví sníženou koncentrací produktů spojenou se zvýšenou koncentrací substrátu. Byly popsány asociace některých SNPFADSs ischemickou chorobou srdeční, koncentracemi lipidů, oxidačním stresem, glukózovou homeostázou i zánětlivou reakcí. Experimentální studie na zvířecích modelech a výskyt vzácných onemocnění spojených s chyběním, resp. výrazným poklesem aktivit D5D/D6D vyzdvihly význam desaturáz pro zdravý vývoj organismu i pro patogenezi některých chorob. Klíčová slova: delta-5-desaturáza, delta-6-desaturáza, geny FADS1/FADS2, vícenenasycené mastné kyseliny, zánět, oxidační stres, kardiovaskulární a metabolické choroby

States associated with insulin resistance, as overweight/obesity, type 2 diabetes mellitus (DM2), cardiovascular diseases (CVD), some cancers and neuropsychiatric diseases are characterized with a decrease of long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) levels. Amounts of LC-PUFA depend on the exogenous intake of their precursors [linoleic (LA) and α-linolenic acid (ALA)] and by rate of their metabolism, which is influenced by activities of enzymes, such as Δ6-desaturase (D6D, FADS2), D5D, FADS1, elongases (Elovl2, -5, 6). Altered activities of D5D/D6D were described in plenty of diseases, e.g. neuropsychiatric (depressive disorders, bipolar disorder, dementia), metabolic (obesity, metabolic syndrome, DM2) and cardiovascular diseases (arterial hypertension, coronary heart disease), inflammatory states and allergy (Crohn’s disease, atopic eczema) or some malignancies. Similar results were obtained in studies dealing with the associations between genotypes/haplotypes of FADS1/FADS2 and above mentioned diseases, or interactions of dietary intake of LA and ALA on one hand and of the polymorphisms of minor allels of FADS1/FADS2, usually characterized by lower activities, on the other hand. The decrease of the desaturases activities leads to decreased concentrations of products with concomitant increased concentrations of substrates. Associations of some SNPFADSwith coronary heart disease, concentrations of plasma lipids, oxidative stress, glucose homeostasis, and inflammatory reaction, were described. Experimental studies on animal models and occurrence of rare diseases, associated with missing or with marked fall activities of D5D/D6D emphasized the significance of desaturases for healthy development of organism as well as for pathogenesis of some disease. Keywords: delta-5-desaturase, delta-6-desaturase, genes FADS1/FADS2, polyunsaturated fatty acids, inflammation, oxidative stress, cardiovascular and metabolic diseases

• Klíčová slova
• delta-5-desaturáza, vícenenasycené mastné kyseliny, geny FADS1/FADS2, delta-6-desaturáza,
• MeSH
• desaturasy mastných kyselin * genetika   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu genetika   MeSH
• dyslipidemie genetika   MeSH
• inzulinová rezistence genetika   MeSH
• ischemická choroba srdeční genetika   MeSH
• kardiovaskulární nemoci genetika   MeSH
• kyselina linolová metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom genetika   MeSH
• multigenová rodina MeSH
• nenasycené mastné kyseliny * fyziologie   genetika   metabolismus   MeSH
• oxidační stres MeSH
• polymorfismus genetický * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Cíl studie: Paraoxonasa 1 (PON1) je antioxidační enzym s širokým spektrem fyziologických úloh – jednou z důležitých funkcí PON1 je její schopnost inhibovat LDL-lipidovou peroxidaci a inaktivovat oxidované fosfolipidy. Cílem této studie bylo sledovat aktivitu PON1 a hladinu konjugovaných dienů v precipitovaných LDL částicích (CD/LDL) u subjektů s různým počtem splněných kritérií metabolického syndromu (MetS). Typ studie: Observační. Název a sídlo pracoviště: IV. Interní klinika 1. Lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Všeobecné fakultní nemocnice v Praze. Materiál a metody: Do studie bylo celkem zařazeno 254 subjektů (188 žen/166 mužů) rozdělených do šesti skupin, a to podle počtu splněných kritérií (podle počtu přítomných komponent) metabolického syndromu. Všechny skupiny byly spárovány na základě věku. Hlavními sledovanými parametry byla aktivita PON1 a koncentrace CD/LDL. Měření obou těchto parametrů bylo prováděno spektrofotometrickými metodami. Výsledky: Pacienti, kteří splňovali všech pět kritérií MetS měli signifikantně snížené aktivity PON1 ve srovnání se skupinami pacientů s žádným až třemi parametry MetS (p < 0.05). Hladina CD/LDL byla naopak u pacientů, kteří splňovali čtyři nebo všech pět kritérií MetS signifikantně zvýšena ve srovnání s ostatními skupinami (p < 0.001). Závěr: Naše studie ukázala, že aktivita PON1 je ve značné míře ovlivňována koncentrací HDL-C a apoA1 a dále, že aktivity PON1 jsou snížené a naopak hladiny CD/LDL zvýšené hlavně u pacientů, kteří splňují všech pět kritérií metabolického syndromu.

Objective: Paraoxonase 1 is an antioxidant enzyme with a variety of physiological roles – one of them is the inhibition of LDL (low-density lipoprotein) lipid peroxidation and inactivation of LDL-derived oxidized phospholipids. The aim of this study was to investigate the PON1 activity and levels of conjugated dienes in precipitated LDL (CD/LDL) in subjects, who fulfill different numbers of metabolic syndrome (MetS) criteria. Design: Cross-sectional study Settings: 4 th Department of Internal Medicine, 1 st Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital Prague Material and methods: The population under study consisted of 354 Caucasian subjects (188 females/166 males) divided into 6 groups according to the number of presented components of metabolic syndrome. All groups were age matched. The activity of paraoxonase 1 and concentration of conjugated dienes in precipitated LDL (CD/LDL) were both assessed spectrophotometrically. Results: The activity of PON1 was significantly decreased in subjects with all 5 components of MetS in comparison with those with 0 to 3 components of MetS (p < 0.05). The concentrations of CD/LDL were increased in subjects with 4 or 5 components of MetS compared to subjects with 0-3 components of MetS (p < 0.001). Conclusion: As was shown in this study, the levels of PON1 are extensively affected by the concentration of HDL-C and ApoA1. PON1 activity is depressed and CD/LDL levels are increased mainly in subjects who fulfill all five criteria of MetS

• Klíčová slova
• konjugované dieny,
• MeSH
• aryldialkylfosfatasa * analýza   fyziologie   MeSH
• lipoproteiny LDL analýza   MeSH
• metabolický syndrom krev   MeSH
• spektrofotometrie MeSH
• Publikační typ
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• desaturasy mastných kyselin * farmakologie   genetika   metabolismus   MeSH
• inzulinová rezistence * genetika   MeSH
• ischemická choroba srdeční dietoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom dietoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Dietary composition and metabolism of fatty acids (FA) influence insulin resistance, atherogenic dyslipidemia and other components of the metabolic syndrome (MS). It is known that patients with MS exhibit a heterogeneous phenotype; however, the relationships of individual FA to MS components have not yet been consistently studied. We examined the plasma phosphatidylcholine FA composition of 166 individuals (68F/98M) with MS and of 188 (87F/101M) controls. Cluster analysis of FA divided the groups into two clusters. In cluster 1, there were 65.7 % of MS patients and 37.8 % of controls, cluster 2 contained 34.3 % of patients and 62.2 % of controls (P<0.001). Those with MS within cluster 1 (MS1) differed from individuals with MS in cluster 2 (MS2) by concentrations of glucose (P<0.05), NEFA (P<0.001), HOMA-IR (P<0.05), and levels of conjugated dienes in LDL (P<0.05). The FA composition in MS1 group differed from MS2 by higher contents of palmitoleic (+30 %), gamma-linolenic (+22 %), dihomo-gamma-linolenic (+9 %) acids and by a lower content of linoleic acid (-25 %) (all P<0.01). These FA patterns are supposed to be connected with the progression and/or impaired biochemical measures of MS (lipolysis, oxidative stress, dysglycidemia, and insulin resistance).

• MeSH
• fosfatidylcholiny krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny krev   MeSH
• metabolický syndrom krev   klasifikace   diagnóza   MeSH
• senioři MeSH
• shluková analýza MeSH
• stravovací zvyklosti fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The lipids constitute majority of dry weight of mature human brain. From lipids, 35% is comprised of PUFA with long chain (LC-PUFA), especially docosahexaenoic acid (DHA) of n-3 family and arachidonic acid (AA) of n-6 family. Humans are dependent on dietary intake of both AA and DHA. Interestingly, the dietary n-6/n-3 ratio increased considerably during last century. LC-PUFAs play numerous roles in the brain, including structural (forming the physico-chemical properties in the lipid bilayer of cellular membranes) and signaling ones. Moreover, they influence neurogenesis and neurotransmission within the nervous tissue. The metabolites of PUFA modulate immune and inflammatory processes in the brain, oxidative stress as well as its consequences. Of high importance is also their connection with several metabolic factors involved in the proper function of the brain and/or were discovered to play a role in the pathogenesis of neuropsychiatric diseases - melatonin, homocysteine, leptin, and adiponectin. This review gives short view of the metabolism and possible mechanisms of PUFA n-3 action in the brain, and their role in the pathogenesis of psychiatric diseases.

• MeSH
• duševní poruchy imunologie   metabolismus   MeSH
• kyseliny mastné omega-3 metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mozek imunologie   metabolismus   MeSH
• neuroimunomodulace fyziologie   MeSH
• oxidační stres fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Depressive disorder is related to an increased risk of type 2 diabetes mellitus (DM2) and cardiovascular disease (CVD). Insulin resistance (IR), connected with altered fatty acid (FA) composition, namely with decreased proportion of polyunsaturated FA could participate in these associations. The aim of the study was to investigate the composition of FA in plasma cholesterol esters (CE) and phosphatidylcholine (PC) as well as indices of insulin resistance and oxidative stress in the patients with depressive disorder. MATERIALS AND METHODS: Parameters of lipid and glucose homeostasis, concentrations of FA in plasma cholesteryl esters (CE) and phosphatidylcholine (PC) and conjugated dienes in LDL were investigated in a group of 47 patients (9M/38F) with depression and compared with 47 control persons (16M/31F). Delta-9 desaturase (D9D) and D6D desaturase were estimated as product to precursor fatty acid ratios. RESULTS: In depressive patients increased concentrations of palmitoleic acid and total monounsaturated FA with decreased proportion of total polyunsaturated FA n-6 (PUFA n-6) (all p<0.05) in CE were found, while in PC increased proportion of saturated FA was observed (p<0.05). Moreover, index of D6D activity was significantly increased in PC and CE (p<0.05). Concomitantly, in depressive patients higher levels of plasma triacylglycerols (p<0.05), conjugated dienes in LDL (p<0.001) and HOMA index of IR (p<0.05) were found. CONCLUSIONS: Esterified FA composition of depressive patients revealed changes, similar to those, usually observed in insulin resistance. Dysregulation of FA could participate in the pathogenesis of depression and be associated with an increased risk of CVD and DM2.

• MeSH
• depresivní poruchy epidemiologie   metabolismus   MeSH
• desaturasa linoleoyl-CoA krev   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu epidemiologie   MeSH
• dospělí MeSH
• estery cholesterolu krev   MeSH
• fosfatidylcholiny krev   MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   MeSH
• kyseliny mastné mononenasycené krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nenasycené mastné kyseliny krev   MeSH
• oxidační stres fyziologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• stearyl-CoA-desaturasa krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• desaturasy mastných kyselin genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny metabolismus   MeSH
• metabolický syndrom * imunologie   metabolismus   MeSH
• nenasycené mastné kyseliny terapeutické užití   MeSH
• tuková tkáň enzymologie   imunologie   MeSH
• zánět imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH