- MeSH
- adipokiny izolace a purifikace metabolismus MeSH
- cytokiny izolace a purifikace metabolismus MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * epidemiologie etiologie komplikace MeSH
- gastrointestinální nádory etiologie komplikace metabolismus MeSH
- hyperglykemie komplikace krev metabolismus MeSH
- hyperinzulinismus komplikace krev metabolismus MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I MeSH
- komplikace diabetu etiologie metabolismus MeSH
- leptin izolace a purifikace metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nádory endometria etiologie komplikace metabolismus MeSH
- nádory ledvin etiologie komplikace metabolismus MeSH
- nádory močového měchýře etiologie komplikace metabolismus MeSH
- nádory prsu etiologie komplikace metabolismus MeSH
- nádory * epidemiologie etiologie metabolismus MeSH
- nehodgkinský lymfom etiologie komplikace metabolismus MeSH
- obezita epidemiologie etiologie komplikace MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tuková tkáň * enzymologie metabolismus sekrece MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Numerous chemicals in the environment have the ability to interact with the endocrine system. These compounds are called endocrine disruptors (EDs). Exposure to EDs represents one of the hypotheses for decreasing fertility, the increased risk of numerous cancers and obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes. There are various mechanisms of ED action, one of which is their interference in the action of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11βHSD) that maintains a balance between active and inactive glucocorticoids on the intracellular level. This enzyme has two isoforms and is expressed in various tissues. Inhibition of 11βHSD in various tissues can have different consequences. In the case of EDs, the results of exposure are mainly adverse; on the other hand pharmaceutically developed inhibitors of 11βHSD type 1 are evaluated as an option for treating metabolic syndrome, as well as related diseases and depressive disorders. This review focuses on the effects of 11βHSD inhibitors in the testis, colon, adipose tissue, kidney, brain and placenta.
- MeSH
- 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenasa typ 1 antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenasa typ 2 antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- diabetes mellitus chemicky indukované enzymologie patologie MeSH
- endokrinní disruptory farmakologie MeSH
- glukokortikoidy metabolismus MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie MeSH
- kolon účinky léků enzymologie MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom chemicky indukované enzymologie patologie MeSH
- mozek účinky léků enzymologie MeSH
- nádory chemicky indukované enzymologie patologie MeSH
- obezita chemicky indukované enzymologie patologie MeSH
- orgánová specificita MeSH
- placenta účinky léků enzymologie MeSH
- těhotenství MeSH
- testis účinky léků enzymologie MeSH
- tuková tkáň účinky léků enzymologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- aldosteron fyziologie imunologie izolace a purifikace MeSH
- diabetes mellitus * enzymologie imunologie metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- hypertenze etiologie farmakoterapie metabolismus MeSH
- inzulinová rezistence * fyziologie imunologie MeSH
- kosterní svaly fyziologie metabolismus účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- pankreas fyziologie imunologie metabolismus MeSH
- renin-angiotensin systém * fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- renin fyziologie imunologie metabolismus MeSH
- statistika jako téma MeSH
- svaly fyziologie metabolismus účinky léků MeSH
- tuková tkáň enzymologie imunologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Zdrojem steroidních hormonů vedle „klasických“ orgánů, jako jsou kůra nadledvin, gonády a placenta, jsou i některé další tkáně jako nervová tkáň včetně mozku, střeva, tuková tkáň a kůže. Metody molekulární biologie prokázaly v buňkách těchto tkání expresi klíčových enzymů steroidogeneze a steroidního metabolismu i proteinů zprostředkujících transport příslušných prekurzorů do mitochondrií. Lokálně tvořené hormony prostřednictvím svých receptorů zde spoluúčinkují s hormony z cirkulace s využitím para- a autokrinních mechanismů. Nadto některé z těchto tkání, především kůže, disponují vlastním paralelním řídícím systémem, imitujícím klasické zpětnovazebné hormonální osy. Uvádíme tyto skutečnosti s ohledem na terapeutický potenciál hormonálních steroidů a jejich syntetických analog.
The source of hormonal steroids are, besides “classical” organs as adrenocortex, gonads and placenta, also some other tissues as nervous system including brain, intestine, adipose cells and skin. Advances of molecular biology revealed there expression of the key steroidogenic enzymes, enzymes of steroid metabolism and also proteins mediating transport of the substrates into mitochondia. Locally formed steroids through their receptors act there parallely to circulating hormones using paracrine or autocrine mechanisms. In addition, some of these tissues, especially skin, possess autonomous, parallel regulating system, imitating classical feed-back hormonal axes. We are presenting these facts with respect to therapeutical potential of hormonal steroids and their synthetic analogues.
- MeSH
- financování organizované MeSH
- gastrointestinální trakt enzymologie metabolismus MeSH
- kůže enzymologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nervová tkáň * enzymologie metabolismus MeSH
- statistika jako téma MeSH
- steroidy * izolace a purifikace klasifikace metabolismus MeSH
- tkáně * enzymologie chemie metabolismus MeSH
- tuková tkáň enzymologie metabolismus MeSH
- tukové buňky enzymologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adipokiny MeSH
- adiponektin farmakologie imunologie metabolismus MeSH
- cytokiny imunologie izolace a purifikace MeSH
- financování organizované MeSH
- imunitní systém imunologie MeSH
- leptin farmakologie izolace a purifikace MeSH
- lidé MeSH
- menstruační cyklus * imunologie metabolismus účinky léků MeSH
- nikotinamidfosforibosyltransferasa farmakologie izolace a purifikace účinky léků MeSH
- přijímání potravy fyziologie imunologie účinky léků MeSH
- resistin farmakologie izolace a purifikace metabolismus MeSH
- tuková tkáň * cytologie enzymologie metabolismus MeSH
- tukové buňky * enzymologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
We newly elaborated and adapted several radiometric enzyme assays for the determination of activities of the key enzymes engaged in the biosynthesis (thyroid peroxidase, TPO) and metabolic transformations (conjugating enzymes and iodothyronine deiodinases, IDs) of thyroid hormones (THs) in the thyroid gland and in peripheral tissues, especially in white adipose tissue (WAT). We also elaborated novel, reliable radiometric methods for extremely sensitive determination of enzyme activities of IDs of types 1, 2 and 3 in microsomal fractions of different rat and human tissues, as well as in homogenates of cultured mammalian cells. The use of optimized TLC separation of radioactive products from the unconsumed substrates and film-less autoradiography of radiochromatograms, taking advantage of storage phosphor screens, enabled us to determine IDs enzyme activities as low as 10(-18) katals. In studies of the interaction of fluoxetine (Fluox) with the metabolism of THs, we applied adapted radiometric enzyme assays for iodothyronine sulfotransferases (ST) and uridine 5'-diphospho-glucuronyltransferase (UDP-GT). Fluox is the most frequently used representative of a new group of non-tricyclic antidepressant drugs--selective serotonin re-uptake inhibitors. We used the elaborated assays for quantification the effects of Fluox and for the assessment of the degree of potential induction of rat liver ST and/or UDP-GT enzyme activities by Fluox alone or in combination with T(3). Furthermore, we studied possible changes in IDs activities in murine adipose tissue under the conditions that promoted either tissue hypertrophy (obesogenic treatment) or involution (caloric restriction), and in response to leptin, using our newly developed radiometric enzyme assays for IDs. Our results suggest that deiodinase D1 has a functional role in WAT, with D1 possibly being involved in the control of adipose tissue metabolism and/or accumulation of the tissue. Significant positive correlation between specific enzyme activity of D1 in WAT and plasma leptin levels was found. The newly developed and adapted radiometric enzyme assays proved to be very useful tools for studies of factors modulating THs metabolism, not only in model animals but also in clinical studies of human obesity.
- MeSH
- enzymy metabolismus MeSH
- hmotnostní spektrometrie metody MeSH
- hormony štítné žlázy metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- radiofarmaka farmakokinetika MeSH
- radiometrie metody MeSH
- tuková tkáň enzymologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Common inbred strains of the laboratory rat can be divided into four different mitochondrial DNA haplotype groups represented by the SHR, BN, LEW, and F344 strains. In the current study, we investigated the metabolic and hemodynamic effects of the SHR vs. LEW mitochondrial genomes by comparing the SHR to a new SHR conplastic strain, SHR-mt(LEW); these strains are genetically identical except for their mitochondrial genomes. Complete mitochondrial DNA (mtDNA) sequence analysis comparing the SHR and LEW strains revealed gene variants encoding amino acid substitutions limited to a single mitochondrial enzyme complex, NADH dehydrogenase (complex I), affecting subunits 2, 4, and 5. Two of the variants in the mt-Nd4 subunit gene are located close to variants known to be associated with exercise intolerance and diabetes mellitus in humans. No variants were found in tRNA or rRNA genes. These variants in mt-Nd2, mt-Nd4, and mt-Nd5 in the SHR-mt(LEW) conplastic strain were linked to reductions in oxidative and nonoxidative glucose metabolism in skeletal muscle. In addition, SHR-mt(LEW) conplastic rats showed increased serum nonesterified fatty acid levels and resistance to insulin stimulated incorporation of glucose into adipose tissue lipids. These results provide evidence that inherited variation in mitochondrial genes encoding respiratory chain complex I subunits, in the absence of variation in the nuclear genome and other confounding factors, can influence glucose and lipid metabolism when expressed on the nuclear genetic background of the SHR strain.
- MeSH
- adeninnukleotidy metabolismus MeSH
- dědičnost MeSH
- dietní sacharidy aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- fenotyp MeSH
- fruktosa aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- genetická variace MeSH
- haplotypy MeSH
- hypertenze krev enzymologie genetika patofyziologie MeSH
- inzulin krev MeSH
- inzulinová rezistence genetika MeSH
- kosterní svaly enzymologie MeSH
- krevní glukóza metabolismus MeSH
- krevní tlak MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyseliny mastné neesterifikované krev MeSH
- mitochondriální DNA genetika MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- NADH-dehydrogenasa genetika metabolismus MeSH
- oxidativní fosforylace MeSH
- potkani inbrední BN MeSH
- potkani inbrední F344 MeSH
- potkani inbrední LEW MeSH
- potkani inbrední SHR MeSH
- sekvence aminokyselin MeSH
- srdeční frekvence MeSH
- tuková tkáň enzymologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Klíčová slova
- subklinický zánět tukové tkáně,
- MeSH
- arterioskleróza diagnóza komplikace prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu diagnóza komplikace prevence a kontrola MeSH
- dietoterapie metody využití MeSH
- financování organizované MeSH
- inzulinová rezistence fyziologie imunologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- metabolický syndrom etiologie prevence a kontrola MeSH
- nádory komplikace prevence a kontrola MeSH
- obezita komplikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- pohybová aktivita fyziologie imunologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tuková tkáň enzymologie patofyziologie patologie MeSH
- tukové buňky enzymologie metabolismus MeSH
- zánět diagnóza komplikace prevence a kontrola MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- desaturasy mastných kyselin genetika metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mastné kyseliny metabolismus MeSH
- metabolický syndrom * imunologie metabolismus MeSH
- nenasycené mastné kyseliny terapeutické užití MeSH
- tuková tkáň enzymologie imunologie MeSH
- zánět imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- bariatrická chirurgie metody využití MeSH
- dietoterapie metody trendy využití MeSH
- hmotnostní úbytek fyziologie účinky léků MeSH
- hypertenze * diagnóza etiologie terapie MeSH
- inkretiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza etiologie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci diagnóza etiologie komplikace MeSH
- metabolický syndrom diagnóza enzymologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- obezita * diagnóza komplikace terapie MeSH
- pohybová aktivita fyziologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tuková tkáň * enzymologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
