Affecting 2-3% of population, psoriasis is a chronic, autoimmune skin disease that involves dysregulated interplay between immune cells, keratinocytes and environmental triggers. We hypothesize that skin microbiome composition is the crucial aspect for psoriasis induction and perpetuation. Our main goal is to find new markers associated with psoriasis that could be included in preventive medical care and screening. We will search for bacterial species, which contribute to the disease or which could be used in the secondary prevention and which has not been characterized yet. Our next goal is to find out the alterations in microbiome in skin affected by psoriasis and in unaffected areas in patients after local and systemic treatment. Moreover, we will study intestinal barrier disruption as possible cause of systemic low-grade inflammation in psoriasis. Elucidation of the host-microbe interactions could help us to better understand the pathogenesis, discover the risk factors and provide new approaches in the prevention of psoriasis.

Psoriáza je chronické autoimunitní kožní onemocnění neznámé etiologie, které je spojeno s dysregulací buněk imunitního systému a hyperproliferací keratinocytů. Psoriázou jsou postižena 2-3 % populace a na jejím vzniku se výrazně podílí faktory životního prostředí. Předpokládáme, že složení kožního mikrobiomu je jedním z důležitých faktorů pro vznik i progresi psoriázy. Naším hlavním cílem je nalézt nové biomarkery psoriázy, které by bylo možné využít v preventivní medicíně a skríningu. Budeme hledat specifické bakterie, které psoriázu přímo ovlivňují nebo by mohly být přímo využity v sekundarní prevenci a dosud nebyly popsány. Kromě toho budeme sledovat, jak změny ve složení kožní mikrobioty u léčených a neléčených pacientů s psoriázou ovlivňují patogenezi tohoto onemocnění. Dále budeme sledovat, zda je porušení střevní bariéry příčinou chronického systémového zánětu u pacientů s psoriázou. Pochopení vztahu mezi mikrobem a hostitelem nám umožní lépe porozumět patogenezi psoriázy, odhalit rizikové faktory a vyvinout nové preventivní postupy.

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• Bacteria MeSH
• biologické markery MeSH
• idiopatické střevní záněty MeSH
• intestinální absorpce MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• kůže MeSH
• mikrobiota MeSH
• psoriáza diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární prevence MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The world-wide incidence of many immune-mediated and metabolic diseases, including those of the intestines and liver, is steadily increasing. Gut microbiota plays a central role in the pathogenesis of these diseases as it mediates environmental changes to the intestinal immune system. Various environmental factors including diet, food additives and medication also trigger the compositional and functional alterations of microbiota, that is, dysbiosis, and this dysbiosis is closely associated with many chronic inflammatory diseases. However, the causal relationship remains unclear for the majority of these diseases. In this review, we discuss essential epidemiological data, known pathogenetic factors including those of genetic and environmental nature, while mainly focusing on the role of gut microbiota in the development of selected intestinal and liver diseases. Using specific examples, we also briefly describe some of the most widely-used animal models including gnotobiotic models and their contribution to the research of pathogenetic mechanisms of the host-microbiota relationship.

• MeSH
• dysbióza mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• gnotobiologické modely fyziologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• nemoci jater mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• nemoci střev mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• střevní mikroflóra fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Psoriáza je chronická zánětlivá choroba, která byla dlouho pokládána pouze za onemocnění kůže. V posledních desetiletích byl však prokázán zásadní vliv chronického zánětu při psoriáze na ostatní orgánové soustavy. Zvýšená aterogeneze přispívá k výrazně vyššímu riziku rozvoje závažných kardiovaskulárních chorob, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda. Zánětlivé změny taktéž zvyšují riziko vzniku metabolických onemocnění, jako je diabetes, obezita, dyslipidemie či nealkoholická steatohepatitida. Ovlivněny jsou však i další orgánové soustavy včetně urogenitálního a centrálního nervového systému. Všechny tyto komorbidity mohou mít signifikantní vliv nejen na kvalitu života s lupénkou, ale také na délku pacientova života. Léčba komorbidit navíc představuje další výrazné náklady na péči, které zatěžují zdravotní systém. V současnosti je tak v rámci péče o pacienty s psoriázou nutné předcházet uvedeným komorbiditám a případně je léčit, nezaměřovat se pouze na kožní projevy onemocnění.

Psoriasis is a chronic inflammatory disease which has been considered only as a skin disease for a long period of time. However, recently the major effect of chronic psoriatic inflammation on other organ systems has been revealed. Increased atherogenesis contributes to a significantly higher risk of serious cardiovascular diseases such as myocardial infarction or stroke. Inflammatory changes also increase the risk of developing metabolic diseases such as diabetes, obesity, dyslipidemia or non‑alcoholic steatohepatitis. Moreover other organ systems including urogenital and central nervous system are affected. All these comorbidities can have a significant effect not only on the quality of life of patients with psoriasis but also on the length of the patientʼs life. The treatment of comorbidities also represents another significant economic burden that affects the health system. Therefore, current management of patients with psoriasis should not only be focused on skin manifestations of the disease but should also include prevention and treatment of comorbidities.

• MeSH
• chronická renální insuficience farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   komplikace   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   komplikace   MeSH
• komorbidita * MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nealkoholová steatóza jater farmakoterapie   komplikace   MeSH
• obezita farmakoterapie   komplikace   MeSH
• psoriatická artritida epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• psoriáza * epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• psychotické poruchy farmakoterapie   komplikace   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Každý jedinec žije v úzkém společenství s mikroorganizmy, které osidlují všechny epitelové povrchy sliznic a kůže. Stále rostoucí množství nových poznatků o významu komenzálních mikrobů pro zdraví vyvolává velký zájem o mikrobiotu napříč lékařskými obory. Mikrobiota, zejména střevní, hraje klíčovou roli ve vývoji a fungování řady fyziologických mechanizmů, zejména imunitních. Mikrobiota vytváří s hostitelem symbiotický vztah: podmiňuje imunologickou rovnováhu, umožňuje efektivní imunitní reakce a brání kolonizaci patogenními mikroorganizmy. Alterace vzájemného vztahu mikrobioty a hostitele (dysbióza) vede k vývoji zánětlivých, autoimunitních i nádorových chorob. Pro medicínu budoucnosti se nyní otevírají nové možnosti: ovlivnit složení a funkci mikrobioty i její interakce nejen změnou životního stylu a způsobu stravování, ale i přímo, probiotiky nebo přenosem fekální mikrobioty.

Each individual is colonized by broad spectrum of microbes. Recent surge of interest in microbiota across all fields of medicine was motivated by an increasing body of knowledge on how commensals influence human health. This is most notable in the gut, where most microbes reside, but microbes colonizing other niches, such as oral cavity or skin, may influence health as well. Microbiota fundamentally influences the immune system development and its perturbation, i.e. dysbiosis, is associated with many inflammatory, autoimmune and neoplastic diseases. Microbiota forms a symbiotic relationship with the host - maintaining balanced and efficient immune response and protects from colonization by pathogens. Modern medicine may benefit greatly by adopting these ideas for therapeutic or prophylactic purposes. These may include manipulation with microbiota by diet, changes in lifestyle or directly by probiotics or fecal microbiota transfer.

• MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota * imunologie   MeSH
• probiotika terapeutické užití   MeSH
• slizniční imunita * MeSH
• střevní mikroflóra imunologie   MeSH
• zánět imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Psoriatic patients have altered microbiota, both in the intestine and on the skin. It is not clear, however, whether this is a cause or consequence of the disease. In this study, using an experimental mouse model of psoriasis induced by imiquimod (IMQ), we show that oral treatment with a broad spectrum of antibiotics (MIX) or metronidazole (MET) alone mitigates the severity of skin inflammation through downregulation of Th17 immune response in conventional mice. Since some antibiotics, including MET, can influence immune system reactivity, we also evaluated the effect of MIX in the same model under germ-free (GF) conditions. GF mice treated with MET did not show milder signs of imiquimod-induced skin inflammation (IISI) which supports the conclusion that the therapeutic effect is mediated by changes in microbiota composition. Moreover, compared to controls, mice treated with MIX had a significantly higher abundance of the genus Lactobacillus in the intestine and on the skin. Mice treated with MET had a significantly higher abundance of the genera Bifidobacterium and Enterococcus both on the skin and in the intestine and of Parabacteroides distasonis in the intestine. Additionally, GF mice and mice monocolonized with either Lactobacillus plantarum or segmented filamentous bacteria (SFB) were more resistant to IISI than conventional mice. Interestingly, compared to GF mice, IMQ induced a higher degree of systemic Th17 activation in mice monocolonized with SFB but not with L. plantarum. The present findings provide evidence that intestinal and skin microbiota directly regulates IISI and emphasizes the importance of microbiota in the pathogenesis of psoriasis.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Host's physiology is significantly influenced by microbiota colonizing the epithelial surfaces. Complex microbial communities contribute to proper mucosal barrier function, immune response, and prevention of pathogen invasion and have many other crucial functions. The oral cavity and large intestine are distant parts of the digestive tract, both heavily colonized by commensal microbiota. Nevertheless, they feature different proportions of major bacterial and fungal phyla, mostly due to distinct epithelial layers organization and different oxygen levels. A few obligate anaerobic strains inhabiting the oral cavity are involved in the pathogenesis of oral diseases. Interestingly, these microbiota components are also enriched in gut inflammatory and tumor tissue. An altered microbiota composition - dysbiosis - and formation of polymicrobial biofilms seem to play important roles in the development of oral diseases and colorectal cancer. In this review, we describe the differences in composition of commensal microbiota in the oral cavity and large intestine and the mechanisms by which microbiota affect the inflammatory and carcinogenic response of the host.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

In humans, the gut microbiota forms a complex ecosystem consisting of a vast number of bacteria, Archaea, fungi and viruses. It represents a major stimulus to the development of the immune system and many other physiological functions, so that it may shape the individual's susceptibility to infectious and immune-mediated diseases. The emergence of new '-omics' methods recently revolutionized the way we study the host-microbe interactions, but they also raised new questions and issues. In this review, we discuss the impact of these new data on the current and future therapies for chronic inflammatory diseases. We also outline the major conceptual, technical and interpretational issues that recently led to some misleading conclusions and discuss in brief the current research directions in the field.

• MeSH
• idiopatické střevní záněty mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci imunitního systému mikrobiologie   MeSH
• střevní mikroflóra * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease in which Th17 cells play a crucial role. Since indigenous gut microbiota influences the development and reactivity of immune cells, we analyzed the link among microbiota, T cells and the formation of psoriatic lesions in the imiquimod-induced murine model of psoriasis. To explore the role of microbiota, we induced skin inflammation in germ-free (GF), broad-spectrum antibiotic (ATB)-treated or conventional (CV) BALB/c and C57BL/6 mice. We found that both mice reared in GF conditions for several generations and CV mice treated with ATB were more resistant to imiquimod-induced skin inflammation than CV mice. The ATB treatment dramatically changed the diversity of gut bacteria, which remained stable after subsequent imiquimod application; ATB treatment resulted in a substantial increase in the order Lactobacillales and a significant decrease in Coriobacteriales and Clostridiales. Moreover, as compared to CV mice, imiquimod induced a lower degree of local and systemic Th17 activation in both GF and ATB-treated mice. These findings suggest that gut microbiota control imiquimod-induced skin inflammation by altering the T cell response.

• MeSH
• Actinobacteria účinky léků   fyziologie   MeSH
• aktivace lymfocytů účinky léků   MeSH
• aminochinoliny farmakologie   MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• buňky Th17 účinky léků   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• Clostridiales účinky léků   fyziologie   MeSH
• druhová specificita MeSH
• exprese genu MeSH
• gnotobiologické modely MeSH
• interleukin-17 genetika   imunologie   MeSH
• jaderné receptory - podrodina 1, skupina F, člen 3 genetika   imunologie   MeSH
• kůže účinky léků   imunologie   mikrobiologie   patologie   MeSH
• Lactobacillales účinky léků   fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• psoriáza chemicky indukované   imunologie   mikrobiologie   patologie   MeSH
• receptory antigenů T-buněk gama-delta genetika   imunologie   MeSH
• střevní mikroflóra účinky léků   fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH