Folikulární B-nehodgkinský lymfom (NHL) je druhým nejčastějším NHL (1, 2). Po iniciální chemoterapii je dosaženo u části nemocných kompletní remise (CR) onemocnění, u zbývající části zůstávají reziduální známky postižení lymfomem (3). Cílem naší práce bylo zhodnocení efektivity chimerické monoklonální protilátky anti CD20 – rituximabu – v rámci konsolidační léčby po chemoterapii CHOP u nemocných s nově diagnostikovaným folikulárním NHL. Do souboru bylo zařazeno 40 nemocných, u kterých nebylo dosaženo kompletní remise po chemoterapii CHOP a kteří následně podstoupili léčbu rituximabem, část z nich v monoterapii, část v kombinaci se záchrannou chemoterapií s následnou vysokodávkovanou chemoterapií s podporou periferních kmenových buněk. Cílem bylo zhodnotit efektivitu léčby a její toleranci. Celkem u 28 ze souboru 40 nemocných (70 %) bylo dosaženo kompletní remise onemocnění, u žádného z nich nedošlo během léčby k progresi během léčby. Toxicita léčby byla minimální. Pravděpodobnost dosažení kompletní remise byla stejná u pacientů léčených rituximabem v monoterapii i u pacientů léčených kombinovanou imunochemoterapií s následnou vysokodávkovanou léčbou. Tyto výsledky představují velice slibnou možnost léčby u části nemocných, kteří nedosáhnou úvodní léčbou CHOP remise onemocnění, k prodloužení období bez aktivity lymfomu a tím ke zlepšení kvality života. Od září roku 2004 je však rituximab v České republice již schválen pro léčbu nemocných s folikulárním lymfomem v rámci 1. linie.

Follicular lymphoma is the second most common type of lymphoma. First line treatment with chemotherapy can lead to the clinical remission in part of patients but other patients have residual disease. The aim was to evaluate the efficacy of monoclonal antibody anti CD20 – rituximab – as a consolidation therapy after induction treatment of CHOP in patients with newly diagnosed follicular NHL. 40 patients with residual lymphoma after CHOP regimen were treated with rituximab, either in monotherapy or in combination with salvage chemotherapy followed by high dose therapy with stem cell support. We assessed efficacy and tolerance of the treatment. In 28 patients (70 %) complete remission was achieved and no progression during treatment of rituximab was noticed. Toxicity of the treatment was minimal. These results are encouraging for patients who not achieve CR after initial treatment of CHOP regimen alone to extend lymphoma free period and improve their quality of life. But in September 2004 rituximab was approved for the first line treatment of patients with follicular lymphoma in the Czech republic.

• MeSH
• folikulární lymfom farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   MeSH
• rituximab MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

We addressed the effect of post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) treatment with rituximab monotherapy or CHOP-based chemotherapy (+/- rituximab) after upfront immunosuppression reduction (IR) on renal graft function in a longitudinal analysis of 58 renal transplant recipients with PTLD and 610 renal transplant controls. Changes in the estimated glomerular filtration rate over time were calculated from a total of 6933 creatinine measurements over a period of >1 year using a linear mixed model with random and fixed effects. Renal graft function significantly improved with treatment of PTLD, especially in the chemotherapy subgroup. Patients treated with IR+chemotherapy +/- rituximab had a noninferior graft function compared with untreated controls suggesting that the negative impact of IR on the renal graft function can be fully compensated by the immunosuppressive effect of CHOP. The immunosuppressive effect of single agent rituximab may partially compensate the negative impact of IR on the graft function. Thus, it is possible to reduce immunosuppression when using chemotherapy to treat PTLD.

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci etiologie   farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• přežívání štěpu MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH

PURPOSE: Patients with the activated B-cell-like (ABC) subtype of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) historically showed inferior survival with standard rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP). Phase II studies demonstrated that adding the immunomodulatory agent lenalidomide to R-CHOP improved outcomes in ABC-type DLBCL. The goal of the global, phase III ROBUST study was to compare lenalidomide plus R-CHOP (R2-CHOP) with placebo/R-CHOP in previously untreated, ABC-type DLBCL. METHODS: Histology and cell-of-origin type were prospectively analyzed by central pathology prior to random assignment and study treatment. Patients with ABC-DLBCL received lenalidomide oral 15 mg/d, days 1-14/21 plus standard R-CHOP21 versus placebo/R-CHOP21 for six cycles. The primary end point was progression-free survival (PFS) per independent central radiology review. RESULTS: A total of 570 patients with ABC-DLBCL (n = 285 per arm) were stratified by International Prognostic Index score, age, and bulky disease, and randomly assigned to R2-CHOP or placebo/R-CHOP. Baseline demographics were similar between arms. Most patients completed six cycles of treatment: 74% R2-CHOP and 84% placebo/R-CHOP. The most common grade 3/4 adverse events for R2-CHOP versus placebo/R-CHOP were neutropenia (60% v 48%), anemia (22% v 14%), thrombocytopenia (17% v 11%), and leukopenia (14% v 15%). The primary end point of PFS was not met, with a hazard ratio of 0.85 (95% CI, 0.63 to 1.14) and P = .29; median PFS has not been reached for either arm. PFS trends favoring R2-CHOP over placebo/R-CHOP were seen in patients with higher-risk disease. CONCLUSION: ROBUST is the first DLBCL phase III study to integrate biomarker-driven identification of eligible ABC patients. Although the ROBUST trial did not meet the primary end point of PFS in all patients, the safety profile of R2-CHOP was consistent with individual treatments with no new safety signals.

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   mortalita   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lenalidomid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• prednison aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

CONTEXT: The chemo-free immunotherapy tafasitamab + lenalidomide (LEN), has received accelerated approval in the United States (2020) and conditional marketing authorization in Europe and Canada (2021) for treatment of relapsed/refractory diffuse large cell lymphoma (DLBCL), in patients ineligible for autologous stem cell transplant. The primary analysis of First-MIND (NCT04134936) demonstrated that adding tafasitamab + LEN does not impair dosing and scheduling of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP), and toxicities were similar to those expected with R-CHOP alone (ASH 2021; #3556). OBJECTIVE: frontMIND (NCT04824092) will investigate the efficacy and safety of R-CHOP + tafasitamab + LEN versus R-CHOP alone in previously untreated patients with high-intermediate and high-risk DLBCL. DESIGN: A Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. SETTING: Approximately 350 centers from the Americas, Europe, and the Asia-Pacific region. PATIENTS: Eligible patients (n=880) will be aged 18-80 years with previously untreated local biopsy-proven, CD20-positive DLBCL, International Prognostic Index (IPI) score 3-5 (age-adjusted IPI 2-3 if ≤60 years), and ECOG performance score 0-2. Patients with transformed lymphoma are excluded. INTERVENTIONS: Patients will be randomized 1:1 to receive six 21-day cycles of either R-CHOP + tafasitamab (12 mg/kg intravenously, Days 1, 8, and 15) + LEN (25 mg orally, Days 1-10) or R-CHOP + tafasitamab + LEN placebos. MAIN OUTCOME MEASURES: The primary endpoint is investigator-assessed progression-free survival; secondary endpoints include event-free survival, overall survival, and safety. Minimal residual disease parameters will also be investigated. RESULTS: Results for this study are not yet available. CONCLUSIONS: There remains a high unmet need to improve treatment options for newly diagnosed patients with high-intermediate and high-risk DLBCL. The combination of tafasitamab + LEN + R-CHOP may have synergistic potential. Preliminary data from the First-MIND study suggest that tafasitamab ± LEN + R-CHOP may be tolerable in patients with treatment-naïve DLBCL. frontMIND will provide further evaluation of clinical benefits and safety in patients with newly diagnosed high-intermediate and high-risk DLBCL. The study is funded by MorphoSys AG and conducted with the scientific support of members of the Fondazione Italiana Linfomi and the German Lymphoma Alliance.

• MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• doxorubicin škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• lenalidomid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• myší monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   MeSH
• prednison farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vinkristin škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Difuzní velkobuněčný lymfom z B-buněk (DLBCL – diffuse large B-cell lymphoma) patří mezi nejčastější typy maligních lymfomů – z nich představuje asi 30 %. Jako standardní terapie DLBCL byl zaveden režim CHOP obsahující cyklofosfamid, doxorubicin, vincristin a prednison. Se zavedením rituximabu, chimerické protilátky proti molekule CD20, do klinické praxe (režim R-CHOP) se významně zlepšilo přežití pacientů, a tento režim se tak stal novým standardem. I při použití této léčby však dochází u přibližně 30 % pacientů k relapsu. Existuje korelace mezi dávkou protinádorového léku a jeho účinností – vyšší dávky vedou k lepší léčebné odpovědi, ale většinou také k většímu výskytu nežádoucích účinků, které mohou v konečném důsledku zkrátit přežití pacientů. Tedy i při režimu CHOP je v některých případech nutné snížit dávku léku a prodloužit délku užívání (s ohledem na věk, přítomnost orgánové dysfunkce či infekce). V současné době byla navržena jednotka relativní dávková intenzita (RDI – relative dose intensity) jakožto ukazatel intenzity chemoterapie – RDI je podílem skutečně podané a standardně doporučené dávky léku během daného časového úseku. V předchozích studiích u pacientů s DLBCL bylo přitom pozorováno, že udržení RDI zlepšuje léčebné výsledky a je jedním z prognostických faktorů.

• MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most frequent lymphoma in adults. There are specific alterations that appear repeatedly in DLBCL cases and play a role in lymphomagenesis or progression of the disease. Some aberrations were used as prognostic markers in the pre-rituximab era. Addition of rituximab to the classical anthracycline-based chemotherapy significantly increased the survival rate in DLBCL. Only few prognostic factors have been re-evaluated for patients treated with R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone). We performed complex analysis of the p53 tumor suppressor in collection of 75 DLBCL cases. Fifty-four patients were de novo cases, twenty-one cases developed into DLBCL by transformation from less aggressive disease. We determined functional status by analysis of separated alleles in yeast (FASAY) and analyzed the p53 mutations by cDNA sequencing. We assessed the level of the p53 protein by immunoblot analysis. We used FISH to analyze loss of the p53 and ATM (ataxia telangiectasia mutated) gene deletions. We detected 16 p53 mutations (21.3%) including the mutation activating non-sense-mediated RNA decay pathway. Deletion of the p53 allele was more common in cases with p53 mutation. Mutations and/or deletions of p53 had statistically significant negative impact on progression-free survival and tended to decrease also overall survival in 46 de novo DLBCL patients treated with R-CHOP. p53 aberrations are negative predictors for survival of DLBCL patients treated with R-CHOP.

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• genetické lokusy MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 11 genetika   MeSH
• lidské chromozomy, pár 17 genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace genetika   MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   metabolismus   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• sekvence nukleotidů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Vascular endothelial growth factor is involved in lymphoma growth, suggesting a potential role for anti-vascular endothelial growth factor therapies in hematologic malignancies. In this phase III study, patients with CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma were randomized to rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone plus either placebo (R-CHOP) or bevacizumab (RA-CHOP). Treatment was administered every 21 (8 cycles) or 14 days (6 cycles plus 2 rituximab cycles) as per institutional practice. An early analysis of risk/benefit by the Data and Safety Monitoring Board showed that RA-CHOP increased cardiotoxicity without prolonging progression-free survival compared with R-CHOP, and the trial was stopped early. The study protocol was amended to allow for 12 additional months of follow up to evaluate safety. With 787 patients enrolled, median follow up was 23.7 and 23.6 months for R-CHOP and RA-CHOP, respectively. Median progression-free survival for R-CHOP and RA CHOP was 42.9 and 40.2 months, respectively (hazard ratio=1.09; P=0.49). The proportion of deaths was identical for R-CHOP (83 of 387, 21%) and RA-CHOP (82 of 390, 21%). Relative to R-CHOP, RA-CHOP had a higher rate of left ventricular ejection fraction perturbation (18% vs. 8%; odds ratio=2.51; 95% confidence interval (CI): 1.60-3.93) and congestive heart failure (16% vs. 7%; odds ratio=2.79; 95%CI: 1.72-4.54). Bevacizumab added to R-CHOP increased cardiac events, without increasing efficacy, arguing against further evaluation of RA-CHOP in patients with diffuse large B-cell lymphoma. The MAIN study is registered at clinicaltrials.gov identifier:00486759.

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Approximately 40% of patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) experience treatment resistance to the first-line R-CHOP regimen. ATP binding cassette (ABC) transporters and survivin might play a role in multidrug resistance (MDR) in various tumors. The aim was to investigate if the coexpression of ABC transporters and survivin was associated with R-CHOP treatment response. METHODS: The expression of Bcl-2, survivin, P-glycoprotein/ABCB1, MRP1/ABCC1, and BCRP/ABCC2 was analyzed using immunohistochemistry in tumor specimens obtained from patients with DLBCL, and classified according to the treatment response as Remission, Relapsed, and (primary) Refractory groups. All patients received R-CHOP or equivalent treatment. RESULTS: Bcl-2 was in strong positive correlation with clinical parameters and all biomarkers except P-gp/ABCB1. The overexpression of MRP1/ABCC1, survivin, and BCRP/ABCC2 presented as high immunoreactive scores (IRSs) was detected in the Refractory and Relapsed groups (p < 0.05 vs. Remission), respectively, whereas the IRS of P-gp/ABCB1 was low. Significant correlations were found among either MRP1/ABCC1 and survivin or BCRP/ABCC2 in the Refractory and Relapsed groups, respectively. In multiple linear regression analysis, ECOG status along with MRP1/ABCC1 or survivin and BRCP/ABCG2 was significantly associated with the prediction of the R-CHOP treatment response. CONCLUSIONS: DLBCL might harbor certain molecular signatures such as MRP1/ABCC1, survivin, and BCRP/ABCC2 overexpression that can predict resistance to R-CHOP.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) vydala v prosinci roku 2011 novou revizi svého základního dokumentu – Globální strategie pro diagnózu, léčbu a prevenci CHOPN. Tento dokument přináší novou diagnózu, novou klasifikaci a nové terapeutické přístupy CHOPN. Kombinovaná klasifikace CHOPN vychází z úrovně pacientových příznaků, z budoucího rizika exacerbací, z tíže spirometrických abnormalit, resp. z tíže obstrukce a z identifikace komorbidit. Náš průzkum provedený se 150 pacienty s CHOPN prokázal, že nová kombinovaná klasifikace CHOPN je pro reálnou klinickou praxi přínosná.

The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) published a new revision of the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD (GOLD report) in December 2011. This document gives new diagnosis and assessment of and therapeutic approaches to COPD. Combined COPD assessment is based on individual patient's level of symptoms, future risk of exacerbations, severity of spirometric abnormality and identification of comorbidities. Our study of 150 patients with COPD confirmed the benefit of the new combined COPD assessment for real clinical practice.

• MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc * etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH