Cytotoxic T cell response Dotaz Zobrazit nápovědu
- MeSH
- buněčná imunita MeSH
- myši MeSH
- T-lymfocyty patofyziologie MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
Východisko. Úspěšná léčba pomocí ATG a cyklosporinu A u některých nemocných s myelodysplastickým syndromem (MDS) byla podnětem k úvaze o existenci T buněk, schopných atakovat autologní hemopoetické buňky. V předkládané práci jsme se pokusili o jejich přímý průkaz (analýza autoreaktivity). Současně jsme analyzovali schopnost buněk těchto nemocných reagovat na alogenní buňky nepříbuzného dárce (analýza aloreaktivity). Metody a výsledky. Ke studiu autoreaktivních lymfocytů reagujících s mononukleárními buňkami vlastní kostní dřeně jsme použili modifikaci buňkami zprostředkované cytotoxické reakce. Přítomnost autoreaktivních T lymfocytů proti vlastním mononukleárním buňkám kostní dřeně nebyla použitou metodou prokázána. Výjimkou je slabě pozitivní odpověď u jednoho nemocného z 10 analyzovaných. Analýza aloreaktivity byla provedena pomocí buňkami zprostředkované cytotoxické reakce a smíšené lymfocytární reakce. Na rozdíl od pozitivní reaktivity v kontrolním souboru byla cytotoxická odpověď na alogenní buňky u 11 ze 16 MDS nemocných negativní. Negativita byla častější u refrakterní anémie (RA) – 78 % ve srovnání s refrakterní anémií s věnečkovými sideroblasty (RARS) – 40 %. Odpověď buněk MDS nemocných na alogenní buňky nepříbuzného dárce ve smíšené lymfocytární kultuře byla pozitivní ve všech vyšetřovaných případech. Sekrece TNF a IFNγ vyšetřovaná pomocí kitů v supernatantech efektorových buněk byla snížená u nemocných s RA a normální u RARS, což je v souladu s nálezy získanými při analýze aloreaktivity. Závěry. Autoreaktivní T lymfocyty nebyly u nemocných s MDS prokázány. Analýza aloreaktivity ukázala na poruchu v efektorové fázi buňkami zprostředkované cytotoxické reakce u nemocných s MDS, zatímco iniciální fáze této reakce representovaná smíšenou lymfocytární reakcí probíhala normálně. Možné příčiny poruch aloreaktivity a dopad defektní cytotoxicity na imunitu u MDS jsou komentovány v diskuzi.
Background. Successful therapy with ATG and cyclosporine A in some myelodysplastic syndrome (MDS) patients led us to study the existence of T cells attacking autologous hemopoietic cells. In our study, we attempted to give the direct prove of autoreactive T cells in MDS (autoreactivity analysis). Simultaneously, we analysed the capacity of MDS patients to respond to allogeneic cells from unrelated individuals (alloreactivity analysis). Methods and Results. Autoreactive lymphocytes directed against own bone marrow mononuclear cells were analysed using the modification of cell mediated cytotoxic reaction. With one exception we did not confirm the presence of autoreactive T cells among 10 patients examined. Analysis of alloreactivity was performed by means of standard cell mediated cytotoxic reaction and mixed lymphocyte reaction. Surprisingly, the cytotoxic response to allogeneic cells was negative in 11 MDS patients from 16 analysed. When comparing refractory anaemia (RA) and refractory anaemia with ring sideroblasts (RARS) patients, the proportion of negative results was higher in RA (78 %) than in RARS (40 %). In mixed lymphocyte reaction, the response of MDS cells to allogeneic cells of unrelated individual was positive in all tested patients. The preliminary testing of TNF and IFNγ secretion examined in supernatants of effector cells showed impaired levels of both cytokines in RA and normal levels in RARS in accordance with the findings achieved in alloreactivity analysis. Conclusions. Autoreactive T cells were not found in MDS patients using our experimental arrangement. Analysis of alloreactivity showed the defect in effector -cytotoxic- phase of cell mediated cytotoxic reaction in the majority of MDS patients. The initial phase of this reaction represented in vitro by mixed lymphocyte reaction gave normal results. The possible reasons of disturbed alloreactivity and its relevance to immunity in MDS are commented in discussion.
- MeSH
- autoimunita účinky léků MeSH
- buněčná imunita účinky léků MeSH
- cytotoxické T-lymfocyty imunologie sekrece účinky léků MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hematopoetické kmenové buňky imunologie patologie MeSH
- imunologické techniky využití MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy imunologie patofyziologie MeSH
- techniky in vitro MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
The kinase LCK and CD4/CD8 co-receptors are crucial components of the T cell antigen receptor (TCR) signaling machinery, leading to key T cell fate decisions. Despite decades of research, the roles of CD4-LCK and CD8-LCK interactions in TCR triggering in vivo remain unknown. In this study, we created animal models expressing endogenous levels of modified LCK to resolve whether and how co-receptor-bound LCK drives TCR signaling. We demonstrated that the role of LCK depends on the co-receptor to which it is bound. The CD8-bound LCK is largely dispensable for antiviral and antitumor activity of cytotoxic T cells in mice; however, it facilitates CD8+ T cell responses to suboptimal antigens in a kinase-dependent manner. By contrast, the CD4-bound LCK is required for efficient development and function of helper T cells via a kinase-independent stabilization of surface CD4. Overall, our findings reveal the role of co-receptor-bound LCK in T cell biology, show that CD4- and CD8-bound LCK drive T cell development and effector immune responses using qualitatively different mechanisms and identify the co-receptor-LCK interactions as promising targets for immunomodulation.
- MeSH
- antigeny CD4 MeSH
- antigeny CD8 metabolismus MeSH
- cytotoxické T-lymfocyty * metabolismus MeSH
- myši MeSH
- receptory antigenů T-buněk metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- tyrosinkinasa p56(lck), specifická pro lymfocyty * metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
Immunosuppressive therapy (IST), consisting of antithymocyte globulin and cyclosporine A, is effective in refractory cytopenia of childhood (RCC), suggesting that, similar to low-grade myelodysplastic syndromes in adult patients, T lymphocytes are involved in suppressing hematopoiesis in a subset of RCC patients. However, the potential role of a T-cell-mediated pathophysiology in RCC remains poorly explored. In a cohort of 92 RCC patients, we prospectively assessed the frequency of T-cell receptor (TCR) β-chain variable (Vβ) domain skewing in bone marrow and peripheral blood by heteroduplex PCR, and analyzed T-cell subsets in peripheral blood by flow cytometry. TCRVβ skewing was present in 40% of RCC patients. TCRVβ skewing did not correlate with bone marrow cellularity, karyotype, transfusion history, HLA-DR15 or the presence of a PNH clone. In 28 patients treated with IST, TCRVβ skewing was not clearly related with treatment response. However, TCRVβ skewing did correlate with a disturbed CD4(+)/CD8(+) T-cell ratio, a reduction in naive CD8(+) T cells, an expansion of effector CD8(+) T cells and an increase in activated CD8(+) T cells (defined as HLA-DR(+), CD57(+) or CD56(+)). These data suggest that T lymphocytes contribute to RCC pathogenesis in a proportion of patients, and provide a rationale for treatment with IST in selected patients with RCC.
- MeSH
- cytotoxické T-lymfocyty imunologie MeSH
- dítě MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- myelodysplastické syndromy imunologie patologie MeSH
- pancytopenie imunologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- receptory antigenů T-buněk alfa-beta imunologie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- T-lymfocyty - podskupiny chemie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Rozhodující pro rozvoj specifické, buňkami zprostředkované imunit y je návaznost na imunitu přirozenou. Antigen prezentující buň ky předklá- dají antigeny T-lymfocytům ve vazbě na molekuly HLA I. a II. třídy. Efektorovými buňkami, odpovědnými za destrukci nádorové buň ky, jsou cytotoxické T-lymfocyty. Důležité pro rozvoj protinádorové imunit y jsou dendritické buňky a NK buňky. V článku je podána charak teristika a mechanismy účinku těchto buněk. Na kontrole nádorového růstu se podílí imunomodulační, antiproliferační a cytostatický efekt interferonů. V závěru jsou shrnuty příčiny selhání imunitních obranných mechanismů.
Most efforts put into the development of tumour imunology have focused on cytotoxic T lymphocytes mediated imunity, since these cells are regarded as the most important effector cells against tumours. An antigen is presented at the cell surface within the groove of the Major His- tocompatibility Complex Class I and II. The most potent in terms of antigen presenting cells ar e dendritic cells. The cytolytic capacity of NK cells is well established. NK cell s are part of innate as well as of adaptive immunity. The characterization and effect of thes e cells are described in this article. Interferons play an important role in up- and down-regulation of oncogenes and suppression of cell replication , as well as having an anti-angiogenesis effect. There are the reasons of failure an immune mechanism introduced.
- MeSH
- buňky NK fyziologie imunologie MeSH
- cytotoxicita imunologická fyziologie imunologie MeSH
- cytotoxické T-lymfocyty fyziologie imunologie MeSH
- dendritické buňky fyziologie imunologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- financování organizované MeSH
- imunitní systém patofyziologie MeSH
- interferony fyziologie imunologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory imunologie MeSH
- přirozená imunita fyziologie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Klíčové postavení v protivirové obraně zaujímá specifická buněčná imunita, určená optimálním působením imunoregulačních subsetů TH1 a TH2 T lymfocytů. Viry interferují s imunitním systémem mnoha mechanizmy. Využívají například pro svůj vstup membránové molekuly, které regulují specifickou imunitu (CD4), přirozenou imunitu (CD21) i buněčnou migraci (receptory pro chemokiny). Viry blokují přirozenou cytotoxickou reaktivitu a zasahují do zpracování a prezentace antigenů T lymfocytů. Jsou schopny účinného zásahu do mezibuněčné komunikace zprostředkované cytokiny. Virové infekce mohou být příčinou maligní transformace buňky a podílejí se i na indukci autoimunitní imunopatologické reaktivity. Virové podněty jsou nezbytné pro rozvoj individuální imunologické reaktivity.
The specific T cell mediated immunity which is determined by the optimal balance of immunoregulatory TH1 and TH2 subsets of helper inducer T cells plays the key role in the antiviral immunity. Viruses interfere with the immune system by multiple mechanisms. Cell surface molecules regulating specific immunity (CD4) innate immunity (CD21) as well as the leukocyte migration (receptors for chemokines) are exploated for viral entry. Viruses block natural cytotoxicity and interfere with processing and presentation of antigens to T cells. The cell-to-cell communication mediated by cytokines could be deregulated by the viral actions. Both malignant transformation of cells and autoimmune immunopatological reactivity could be caused by viral infection. The exposure to viruses is crucial for optimal development of individual immunological reactivity.
