HI-6 Dotaz Zobrazit nápovědu
Terapeutická účinnost nového asymetrického bispyridiniového oximu BI-6 vůči akutní toxicitě vysoce toxického organofosfátu somanu a organofosforového insekticidu fosdrinu cestou ovlivnění hodnot LD50 těchto nox byla srovnávána s efektem dosud nejperspektivnějšího oximu HI-6 a kla- sického obidoximu vždy v kombinaci se stejnou dávkou atropinu. Na ekvimolární úrovni se účinek oximu BI-6 vůči fosdrinu zcela vyrovná účinku jak oximu HI-6, tak obidoximu. Vůči somanu je efekt oximu BI-6 dokonce výraznější než účinek HI-6, ale tento rozdíl není statisticky významný. Naproti tomu na ekviefektivní úrovni je účinek oximu BI-6 proti somanu statisticky významně nižší než efekt HI-6 a proti fosdrinu je dokonce nižší než efekt obou zbývajících oximů. Nový oxim BI-6 se vyrovná, případně mírně převyšuje svými účinky terapeutický efekt HI-6, avšak pouze na ekvimo- lární úrovni. Na ekviefektivní úrovni, která respektuje toxicitu oximu a je proto pro praktické využití významnější, je terapeuticky slabším reaktivátorem acetylcholinesterázy než HI-6.
The therapeutic efficacy of the new asymmetric bispyridinium oxime BI-6 against acute toxicity of the highly toxic organophosphate soman and the organophosphorus insecticide fosdrin by means of affecting the LD50 values of these noxiores substances was compared with the effect of the hitherto most perspective oxime HI-6 and the classic obidoxime always in combination with the identical dose of atropine. At the equimolar level the effect of oxime BI-6 against fosdrin completely equals the effects of both oximes HI-6 and obidoxime. The effect of oxime BI-6 against soman is even more marked than the effect of HI-6 but this difference is not statistically significant. On the other hand, at the equi-effective level, the effect of oxime BI-6 against soman is statistically significantly lower than the effect of HI-6, and against fosdrin it is even lower than the effect of both remaining oximes. The effects of the new oxime BI-6 equal, or slightly exceed the therapeutic effect of HI-6 but at the equimolar level only. At the equi-effective level which respects the toxicity of the oxime and is therefore more important for practical use, it is a therapeutically weaker reactivator of acetylcho- linesterase than HI-6.
- MeSH
- acetylcholinesterasa MeSH
- antidota MeSH
- atropin farmakologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- myši MeSH
- organofosforové sloučeniny toxicita MeSH
- oximy farmakologie chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Východisko. Akutní intoxikace vysoce toxickou organofosforovou sloučeninou (somanem) není ani nejmoder- nějšími antidoty uspokojivě léčena. Metody a výsledky. V pokusech na potkanech byl srovnáván reaktivační efekt nového asymetrického bispyridi- niového oximu BI-6 s dosud používanými oximy (HI-6 a obidoxim) cestou sledování změn aktivity somanem inhibované acetylcholinesterázy v bránici a různých částech mozku potkana v prvních třech hodinách intoxikace. Ze srovnání vyplývá, že nový reaktivátor acetylcholinesterázy BI-6 sice převyšuje svou reaktivační účinností klasický obidoxim, ale nedosahuje efektu oximu HI-6, a to především na periferii. Závěry. Nový oxim BI-6 je sice přínosem v terapii akutní intoxikace somanem vůči obidoximu, ale ne vůči oximu HI-6, který se stále jeví nejslibnějším reaktivátorem acetylcholinesterázy pro terapii akutní intoxikace touto noxou.
Background. Acute poisoning with the highly toxic organophosphorus agent, soman, is not treated satisfactorily even by the most modern antidotes. Methods and Results. In experiments on rats, the reactivating effect of a new asymmetric bispyridinium oxime BI-6 was compared with widely used oximes HI-6 and obidoxime by investigating the changes of soman-inhibited acetylcho- linesterase activity in the diaphragm and various parts of the brain in rats up to three hours following soman challenge. Our findings confirm that the new oxime BI-6 is a more effective reactivator of soman-inhibited acetylcholines- terase than obidoxime but not as effective as the oxime HI-6 expecially in the peripheral compartment. Conclusions. The new oxime BI-6 is not as effective as HI-6 which seems to have definite advantages over other oximes in the treatment of soman poisoning.
V pokusech na samcích potkana byl srovnáván reaktivační efekt oximu HI-6 a obidoximu v kombinaci s atropinem na acetylcholinesterázu, inhibovanou vysoce toxickým organofosfátem cyklosinem, v různých částech mozku (frontální kůra, pontomedulární oblast, hypothalamus, hippokampus, bazálni ganglia) a bránici. Po intramuskulárním podání cyklosinu v subletální dávce došlo v prvních hodinách intoxikace ke středně těžké inhibici hraniční acetylcholinesterázy a k nerovnoměrné inhibici tohoto enzymu v mozku s maximem ve frontální kůře. Následná antidotní terapie vedla k různě veliké reaktivaci cyklosinem inhibované acetylchohnesterázy v závislosti na výběru oximu. Prakticky ve všech sledovaných oblastech byla zaznamenána signifikantně výraznější reaktivace daného enzymu pri terapii otravy oximem HI-6. Pro terapii akutních intoxikací vysoce toxickým cyklosinem se oxim HI-6 jeví jako vhodnější reaktivátor acetylchohnesterázy než dosud používaný obidoxim.
In experiments on male rats the reactivating effects of oxime HI-6 and obidoxime in combination with atropine on acetylchohnesterase, inhibited by the highly toxic organophosphate cyclosin, were compared in various parts of the brain (frontal cortex, pontomeduUar region, hypothalamus, hippocampus, basal ganglia) and the diaphragm. After intramuscular administration of cyclosine in a sublethal dose, a medium-serious inhibition of the diaphragmatic acetylcholinestererase and a various inhibition of this enzyme in the brain with the maximum in the frontal cortex took place in the first hours of intoxication. The subsequent antidotal therapy resulted in variously high reactivation of cyclosin-inhibited acetylcholinesterase in dependence on the selection of oxime. Practically in all regions under study, a significantly more marked reactivation of the given enzyme in the therapy of intoxication with oxime HI-6 was recorded. For the therapy of acute intoxications with highly toxic cyclosin, oxime HI-6 seems to be a more suitable reactivator of acetylcholinesterase than the hitherfto used obidoxime.
- MeSH
- acetylcholinesterasa MeSH
- atropin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- otrava etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- oximy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- soman škodlivé účinky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- antidota aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benaktyzin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků terapeutické užití MeSH
- insekticidy otrava MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- organofosforové sloučeniny MeSH
- oximy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Klíčová slova
- AKINETON, FOSDRIN, LÁTKA VX,
- MeSH
- atropin farmakologie MeSH
- benaktyzin farmakologie MeSH
- insekticidy toxicita MeSH
- LD50 MeSH
- myši MeSH
- organofosforové sloučeniny toxicita MeSH
- oximy farmakologie MeSH
- parasympatolytika farmakologie MeSH
- soman MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
