Noncoding RNA Dotaz Zobrazit nápovědu
1 online zdroj
- MeSH
- nekódující RNA * MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Chemie. Mineralogické vědy
- NLK Obory
- chemie, klinická chemie
- genetika, lékařská genetika
Incidence maligního melanomu, závažného kožního nádoru, celosvětově narůstá. Léčba tohoto onemocnění při pozdním odhalení je v dnešní době téměř nemožná. Nekódující RNA, dříve považované za „odpad“ evoluce, byly odhaleny jako klíčoví hráči ve většině buněč‑ ných procesů a mohou ovlivňovat i růst a prognózu nádorů. Očekává se, že poznatky v rychle se rozvíjejícím výzkumu nekódujících RNA přispějí k diagnostice a léčbě nádorových onemocnění.
Incidence of malignant melanoma, a very dangerous skin cancer, is rising worldwide. Later stages of melanoma are refractory to thera‑ py. Noncoding RNAs, previously considered as „junk“ RNA, were currently confirmed as key players in almost all cellular processes and may also influence tumour growth and prognosis. Research of noncoding RNAs is expected to contribute to diagnosis and treatment of malignant diseases.
1 online zdroj
- MeSH
- nekódující RNA * MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Chemie. Mineralogické vědy
- NLK Obory
- chemie, klinická chemie
- genetika, lékařská genetika
The first described small non-coding RNA was microRNA lin-4 from Caenorhabditis elegans in 1993. This miRNA has begun a new age of research leading to the discovery of previously unknown, endogenous, single stranded, 22–25 nucleotides long molecules regulating nearly 30 % of genes. Recently, it was demonstrated that a number of organic substances presented in the diet induces the formation of various miRNAs. Besides this, plant and animal miRNA may enter the host organisms as food. In host organism, they can resist degradation and can enter the bloodstream. Although lacking sufficient experimental support, the discussion whether such dietary miRNAs can participate in post-transcriptional regulation of host genes is an actual topic. Either of these mechanisms could also explain some of the biological activities of medicinal plants. Non-coding RNAs have also significance as diagnostic biomarkers of some diseases or as targets for complex disease therapies.
- MeSH
- biologické markery metabolismus MeSH
- genetická transkripce genetika imunologie MeSH
- iniciace genetické transkripce MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA izolace a purifikace metabolismus MeSH
- nekódující RNA * genetika izolace a purifikace metabolismus MeSH
- potraviny MeSH
- regulace genové exprese u nádorů genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Celogenomové sekvenační analýzy odhalily, že převážná část lidského genomu je transkribována, a identifikovaly tisíce protein nekódujících transkriptů. Nekódující RNA (ncRNA) se dělí na dvě hlavní skupiny: malé a dlouhé ncRNA. Tento přehledový článek je zaměřen na ncRNA s regulační funkcí, a to především na mikroRNA a dlouhé ncRNA. Tyto ncRNA regulují genovou expresi na transkripční a posttranskripční úrovni. V tomto kontextu ncRNA zasahují do regulace většiny buněčných procesů a jejich deregulace má vážné dopady na fenotyp. Již stovky studií prokázaly zapojení ncRNA do patogeneze mnoha onemocnění, od metabolických poruch přes onemocnění orgánových systémů až po různé typy nádorů. Z klinického hlediska patří ncRNA do nové generace diagnostických a prognostických biomarkerů s velkým potenciálem. Vzhledem k vysoké tkáňové specifciitě a schopnosti regulovat více genů často v rámci jedné signální dráhy představují ncRNA i atraktivní terapeutické cíle. Narůstající poznatky o širokém spektru působení ncRNA ukazují na klíčovou roli těchto transkriptů v regulaci exprese. Řada aspektů z biologie ncRNA ještě není objasněna a jejich pochopení nám poskytne nový pohled na komplexnost regulační sítě.
Whole-genome sequencing analyses revealed that the majority of the human genome is transcribed and identified thousands of protein non-coding transcripts. Non-coding RNAs (ncRNAs) are divided into two main groups: small and long ncRNAs. This review is focused on the regulatory ncRNAs mainly on microRNAs and long ncRNAs. These ncRNAs regulate gene expression at the transcriptional and post-transcriptional levels. In this context, ncRNAs are involved in the regulation of most cellular processes and their deregulation has serious impacts on the phenotype. Hundreds of studies have implicated ncRNAs in the pathogenesis of many diseases ranging from metabolic disorders to diseases of organ systems as well as various types of cancers. Clinically, ncRNAs belong to a new generation of diagnostic and prognostic biomarkers with a great potential. Due to high tissue specificity and ability to regulate multiple genes often within one signaling pathway, ncRNAs represent attractive therapeutic targets. Increasing knowledge about a wide spectrum of ncRNA actions demonstrate a pivotal role of these transcripts in expression regulation. Many aspects of the ncRNA biology are still unclear and their understanding will provide us a new perspective on the complexity of the regulatory network.
The Nrd1-Nab3-Sen1 (NNS) complex is essential for controlling pervasive transcription and generating sn/snoRNAs in S. cerevisiae. The NNS complex terminates transcription of noncoding RNA genes and promotes exosome-dependent processing/degradation of the released transcripts. The Trf4-Air2-Mtr4 (TRAMP) complex polyadenylates NNS target RNAs and favors their degradation. NNS-dependent termination and degradation are coupled, but the mechanism underlying this coupling remains enigmatic. Here we provide structural and functional evidence demonstrating that the same domain of Nrd1p interacts with RNA polymerase II and Trf4p in a mutually exclusive manner, thus defining two alternative forms of the NNS complex, one involved in termination and the other in degradation. We show that the Nrd1-Trf4 interaction is required for optimal exosome activity in vivo and for the stimulation of polyadenylation of NNS targets by TRAMP in vitro. We propose that transcription termination and RNA degradation are coordinated by switching between two alternative partners of the NNS complex.
- MeSH
- DNA-dependentní DNA-polymerasy chemie metabolismus MeSH
- exozómy metabolismus MeSH
- fungální RNA metabolismus MeSH
- konformace nukleové kyseliny MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
- molekulární modely MeSH
- nekódující RNA metabolismus MeSH
- polyadenylace MeSH
- proteiny vázající RNA chemie metabolismus MeSH
- RNA-polymerasa II metabolismus MeSH
- Saccharomyces cerevisiae - proteiny chemie metabolismus MeSH
- Saccharomyces cerevisiae genetika MeSH
- stabilita RNA MeSH
- terminace genetické transkripce * MeSH
- vazebná místa MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Multiple myeloma is the second most common hematological malignancy characterized by focal lesions of malignant plasma cells in the bone marrow. These lesions contain subclones that directly influence survival of patients. Bone marrow biopsies are single-site biopsies and thus cannot contain all information about the tumor. In contrast, liquid biopsies analyze circulating cells and molecules that are secreted from all sites of the tumor. Long noncoding RNA molecules are one class of these molecules. We performed a two-phase biomarker study investigating lncRNA expression profiles in exosomes of peripheral blood serum of newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients, monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) patients in comparison with healthy donors (HD). Surprisingly, this analysis revealed dysregulation of only one exosomal lncRNA PRINS in MM vs HD. Overall, MM and MGUS patients were distinguished from HD with sensitivity of 84.9% and specificity of 83.3%. Our study suggests a possible diagnostic role for exosomal lncRNA PRINS in monoclonal gammopathies patients.
- MeSH
- dospělí MeSH
- exozómy metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mnohočetný myelom * krev diagnóza mortalita MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- RNA dlouhá nekódující krev MeSH
- RNA nádorová krev MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
Oocyte-to-embryo transition is a process during which an oocyte ovulates, is fertilized, and becomes a developing embryo. It involves the first major genome reprogramming event in life of an organism where gene expression, which gave rise to a differentiated oocyte, is remodeled in order to establish totipotency in blastomeres of an early embryo. This remodeling involves replacement of maternal RNAs with zygotic RNAs through maternal RNA degradation and zygotic genome activation. This review is focused on expression and function of long noncoding RNAs (lncRNAs) and small RNAs during oocyte-to-embryo transition in mammals. LncRNAs are an assorted rapidly evolving collection of RNAs, which have no apparent protein-coding capacity. Their biogenesis is similar to mRNAs including transcriptional control and post-transcriptional processing. Diverse molecular and biological roles were assigned to lncRNAs although most of them probably did not acquire a detectable biological role. Since some lncRNAs serve as precursors for small noncoding regulatory RNAs in RNA silencing pathways, both types of noncoding RNA are reviewed together.
- MeSH
- blastomery chemie MeSH
- gastrulace MeSH
- lidé MeSH
- malá nekódující RNA genetika MeSH
- RNA dlouhá nekódující genetika MeSH
- savci embryologie genetika MeSH
- stabilita RNA MeSH
- vývojová regulace genové exprese MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Meningiomas represent one of the most common types of primary intracranial tumours. However, the specific molecular mechanisms underlying their pathogenesis remain uncertain. Loss of chromosomes 22q, 1p, and 14q have been implicated in most meningiomas. Inactivation of the NF2 gene at 22q12 has been identified as an early event in their pathogenesis, whereas abnormalities of chromosome 14 have been reported in higher-grade as well as recurrent tumours. It has long been supposed that chromosome 14q32 contains a tumour suppressor gene. However, the identity of the potential 14q32 tumour suppressor remained elusive until the Maternally Expressed Gene 3 (MEG3) was recently suggested as an ideal candidate. MEG3 is an imprinted gene located at 14q32 that encodes a non-coding RNA (ncRNA). In meningiomas, loss of MEG3 expression, its genomic DNA deletion and degree of promoter methylation have been found to be associated with aggressive tumour growth. These findings indicate that MEG3 may have a significant role as a novel long noncoding RNA tumour suppressor in meningiomas.
Východiska: Rakovina děložního čípku jako běžný urogenitální nádor způsobuje u žen značné zdravotní problémy. Byla vynaložena snaha o identifikaci patogeneze za účelem nalezení cílených terapií. Bylo prokázáno, že dlouhé nekódující ribonukleové kyseliny (lncRNA) regulují několik signálních drah a genů souvisejících s nádory, což přispívá k patogenezi lidských malignit vč. rakoviny děložního čípku. V rámci prezentovaného článku jsme do prosince 2017 vyhledávali klíčová slova "cervical cancer" (rakovina děložního čípku) nebo "cervical neoplasm" (cervikální novotvar) a "long non-coding RNA" (dlouhá nekódující RNA) nebo "lncRNA", publikovaná v databázi PubMed, Google scholar, Web of Science a Scopus. Cíl: Zjistit, jakou roli hrají lncRNA v rakovině děložního čípku. Závěry: LncRNA ovlivňují patogenezi rakoviny děložního čípku prostřednictvím četných mechanismů, jako je vytváření tzv. scaffolds pro sestavení proteinových komplexů, sloužící jako tzv. directors pro získávání proteinů, fungujících jako transkripční zesilovače pomocí remodelování chromatinu, sloužící jako tzv. návnady k uvolnění proteinů z chromatinu nebo zvrácení účinků jiné regulační nekódující RNA jako jsou mikroRNA. Analýza signálních drah ukázala, že v procesu patogeneze rakoviny děložního čípku několik lncRNA reguluje dráhy PI3K/ Akt/ mTOR, Wnt-β catenin a Notch signální dráhy. Navíc exprese několika lncRNA byla spojena s infekcí virem lidského papilomu. Identifikace lncRNA, které mění signální dráhy související s nádory, a následná expresní analýza těchto lncRNA ve vzorcích pacientů by mohly pomoci získat efektivní cílené terapie.
Summary Background: Cervical cancer as a common urogenital cancer among women has caused signifi - cant health problems. Efforts have been made to identify its pathogenic process in order to find targeted ther apies. Long non-cod ing ribonucleic acids (lncRNAs) have been shown to regulate several cancer-related pathways and genes that contribute to pathogenesis of human malignancies, includ ing cervical cancer. In the present review, we searched PubMed, Google scholar, Web of Science and Scopus databases for key words "cervical cancer" or "cervical neoplasm" and "long non-coding RNA" or "lncRNA" (up to December 2017). Aim: To elaborate the role of lncRNAs in cervical cancer. Conclusions: LncRNAs affect cervical cancer pathogenesis through numerous mechanisms, such as making scaffolds for assembly of protein complexes, serving as directors to recruit proteins, functioning as transcriptional enhancers through chromatin remodeling, serving as decoys to free up proteins from chromatin, or revers ing the effects of other regulatory non-cod ing RNAs, such as microRNAs. Pathway-based analysis showed that several lncRNAs modulate PI3K/ Akt/ mTOR, Wnt-β catenin and Notch pathways in the process of cervical cancer pathogenesis. In addition, expression of a handful of lncRNAs has been associated with human papilloma virus infection. Identification of lncRNAs that alter cancer-related signaling pathways and subsequent expression analysis of these lncRNAs in patients’ samples would help to design ef ective targeted ther apies.
- MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku * genetika MeSH
- onkogeny MeSH
- RNA dlouhá nekódující * MeSH
- tumor supresorové geny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
