Molekulární testování v době diagnózy a následné sledování specifických genových aberací představuje standardní součást diagnosticky-terapeutického procesu, zejména u cytogeneticky normálních pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Kromě rutinně vyšetřovaných znaků se zřejmým prognostickým významem byly nedávno v souvislosti s AML identifikovány nové genové mutace. Sekvenování nové generace má potenciál stanovit frekvenci těchto nově popsaných mutací ve velkém souboru pacientů s AML ze všech hlavních hematologických center České republiky a zjistit vzájemnou koexistenci těchto mutací, což může přinést značné výhody v diagnostice a léčbě pacientů s AML. Možnost definovat oddělené leukemické klony u jednotlivých pacientů dále umožní sledování jejich stavu v průběhu choroby a hodnocení klonality onemocnění. Studium těchto jevů bude podpořeno xenotransplantačními experimenty myších založenými na studiu engraftmentu buněk se známou klonalitou. U vzorků pacientů nesoucích mutaci v regulátorech methylace DNA dále hodnocena úroveň DNA methylace a genové exprese.; Molecular analysis at diagnosis and following monitoring of specific gene aberrations represent a standard part of a diagnostic-therapeutic process, especially in cytogenetically normal acute myeloid leukemia (AML) patients. Besides the routinely tested markers with clear prognostic importance, other gene mutations were recently identified. The new generation sequencing allow us to uncover the frequency of these recently described mutations in a very large cohort of AML patients from all major hematological centers in the Czech Republic; and to find coexisting mutations with high benefits of such testing in patients. The possibility to define separate leukemic clones in individual patients will further enable monitoring of their status in the course of the disease and to elucidate the disease clonality. The study of these effects will be supported by xenotransplantation experiments analyzing engraftment of the samples with known clonality. AML patients bearing mutations in the DNA methylation regulators will be examined for subsequent DNA methylation and gene expression analysis.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• klonální evoluce MeSH
• metylace DNA MeSH
• mutace MeSH
• myši MeSH
• prognóza MeSH
• sekvenční analýza DNA metody   MeSH
• transplantace heterologní MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• cytologie, klinická cytologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

I. Pomocí hematologických, cytogenetických a molekulárně genetických metod vyšetřovat známé i nově odhalené prognostické faktory u AML, sledovat odpověď na různé typy indukční a konzolidační léčby se zvláštním zaměřením na transplantace krvetvorných buněk. II. Data nemocných s AML hlásit při diagnóze a v rámci sledování do databáze nemocných s AML v ČR (ALERT) a udržet kontinuitu projektu; dle dostupnosti molekulárně genetického markeru sledovat u nemocných v kompletní remisi minimální zbytkovou chorobu. III. Provést statistickou analýzu dostupných prognostických faktorů se speciálním zaměřením na genetiku a použitou konsolidační léčebnou strategii na sestavě cca 2000 nemocných hlášených do studie ALERT v letech 1996 - 2009. IV. Výsledky analýz využítpro hodnocení kvality léčby AML v ČR a pro vytvoření návrhu stratifikace léčby nemocných dle prognostických faktorů se zvláštním zaměřením na transplantace a paliativní péči.; I. Evaluation of known and newly detected prognostic factors in AML using hematologic, cytogenetic and molecular genetic methods, follow up the response to various kind of induction and consolidation treatment with special focus on hematopoietic cells transplantations. II. Keeping continuity in reporting AML patients data to ALERT database immediately after the diagnosis assignment and during the follow up; to evaluate minimal residual disease in complete remission in patients according to molecular genetic marker availability. III. Performance of statistical analysis of available prognostic factors with special focus on genetics and consolidation treatment strategy used in the group of 2000 patients entering the ALERT study within 1996-2009. IV. Utilising the analysis results on evaluation of quality of AML treatment in Czech republic and on creating of patients stratification treatment proposal according to prognostic factors with focus on transplantations and palliative treatment.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• autologní transplantace MeSH
• časná diagnóza MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• sběr dat MeSH
• systémy podporující rozhodování v léčbě MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• tretinoin terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Udržení kontinuity hlášení a managementu dat v celostátním klinickém registru akutních leukémií, zpřesnění epidemiologických dat o AL a rozšíření prediktivního hodnocení prognostických faktorů a individuální stratifikace léčebných přístupů. Provedení detailní statistické analýzy prognostického významu genetických změn a přínosu jednotlivých genetických metod pro jejich identifikaci. Provádění analýzy výsledků stratifikované konsolidační léčby se zvláštním zaměřením na hodnocení indikačních kritérií transplantací krvetvorných buněk a hodnocení dosažených výsledků a komplikací transplantací v různých fázích choroby. Hodnocení výsledků různých léčebných přístupů u starých nemocných s AL.; Keeping continuity of report and data management in national clinical register of acute leukemias, giving precision to ALs epidemiological data, extension of prognostic factors predictive evaluation and individual stratification of treatment approaches.Performance of detailed statistical analysis of genetic changes prognostic importance and contribution of particular genetic methods for their identification. Analysis of stratified consolidation treatment results, especially evaluating indication criteria of haemopoetic stem cells transplantation and concentrating on results achieved and complications in transplantations in different stages of disease. Evaluation of different treatment approaches results in elderly patients with AL.

• MeSH
• akutní monocytární leukemie epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• analýza nákladů a výnosů MeSH
• analýza přežití MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• spontánní remise MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Zavedení nové "čipové" technologie, array-CGH, pro diagnostiku genových změn u nemocných s akutní leukémií(AL). Použití techniky array-CGH pro vyšetření nemocných s akutní myeloidní a lymfoblastickou leukémií s cytogeneticky normálním karyotypem pro přesné určení amplifikací a delecí 300 vybraných genů umístěných na hybridizačním skle GenoSensor Array 300. Využití výsledků array-CGH pro subklasicikaci akutních leukémií a určení nových genů, zahrnutých do maligní transfornace. Určení prognostického významu nalezených genových změn.; The introduction of new microarray technology ( array-CGH) for determination of human DNA for changes in copy number of specific sequences in patients with acute leukemia. Use of array-CGH technique in patients suffering from acute myeloid and lymphoblastic leukemia with normal karyotype obtained by cytogenetics for precise identification od deletions and amplifications of 300 target clone DNA arrayed in target spots on Ge Application of Array-CGH result for sub classification of acute leukemias and determination of new genes involved in malignant transformation in acute leukemia. Determination of prognostic importance of identified gene changes.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie MeSH
• akutní myeloidní leukemie MeSH
• amplifikace genu MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• chromozomální delece MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   využití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• DNA nádorová analýza   MeSH
• hybridizace genetická MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční metody   MeSH
• karyotypizace MeSH
• mikročipová analýza metody   využití   MeSH
• software MeSH
• tumor supresorové geny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

PURPOSE: To determine the optimal daunorubicin dose and number of 7 + 3 induction cycles in newly diagnosed AML, this randomized controlled trial compared a once daily dose of 60 mg/m2 with 90 mg/m2 daunorubicin in the first 7 + 3 induction and one versus two cycles of 7 + 3 induction. PATIENTS AND METHODS: Patients age 18-65 years with newly diagnosed AML were randomly assigned to 60 versus 90 mg/m2 daunorubicin once daily plus cytarabine. Patients with marrow blasts below 5% on day 15 after first induction were randomly assigned to receive a second induction cycle or no second induction cycle. RESULTS: Eight hundred and sixty-four patients with a median age of 52 years were randomly assigned. After a preplanned interim analysis showing no significant difference in response between 60 and 90 mg/m2, all consecutive patients received 60 mg/m2 daunorubicin once daily. The proportion of good early responders was 44% versus 48% (P = .983) with a composite complete remission (CRc) rate of 90% versus 89% after induction (P = .691); the 3-year relapse-free survival (RFS) after 60 versus 90 mg/m2 once daily was 54% versus 50% (P = .561), and the 3-year overall survival (OS) was 65% versus 58% (P = .242). Among 389 good responders, CRc rates at the end of induction were 87% after single induction and 85% after double induction. The 3-year RFS was 51% versus 60% (hazard ratio [HR], 1.3; P = .091), and the 3-year OS was 76% versus 75% after single versus double induction (HR, 1.0; P = .937). CONCLUSION: The use of 90 mg/m2 daunorubicin once daily in the context of classical 7 + 3 induction does not significantly improve early response and does not lead to higher remission rates or longer survival than 60 mg/m2 once daily. In patients with a good early response after first induction, a second induction has only a limited impact on RFS and does not result in an OS benefit.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• cytarabin * aplikace a dávkování   MeSH
• daunomycin * aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise MeSH
• indukční chemoterapie * metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• protinádorová antibiotika aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   klasifikace   krev   MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   klasifikace   krev   MeSH
• akutní promyelocytární leukemie * diagnóza   klasifikace   krev   MeSH
• hematologické testy MeSH
• krevní obraz MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Akutní myeloidní leukemie je nejčastějším typem akutní leukemie u dospělých. Dlouhodobé výsledky terapie zůstávají u většiny nemocných neuspokojivé. Pokračující výzkum procesu maligní transformace hematopoetické kmenové buňky poodhalil nové mutace, které představují atraktivní cíle pro moderní léky. Ivosidenib, inhibitor mutované izocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1), prokázal v kombinaci s azacitidinem povzbudivé výsledky u nemocných s dříve neléčenou akutní myeloidní leukemií s IDH1 mutací. Přehledový článek diskutuje aktuální možnosti použití ivosidenibu u nemocných s akutní myeloidní leukemií v České republice.

Acute myeloid leukemia is the most common type of acute leukemia in adults. The long-term treatment results remain unsatisfactory for the majority of patients. Ongoing research into the process of malignant transformation of the hematopoietic stem cells has revealed new mutations that represent attractive targets for modern drugs. Ivosidenib, an inhibitor of mutated isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1), has shown encouraging results in combination with azacitidine in patients with previously untreated acute myeloid leukemia with an IDH1 mutation. The review discusses the current possibilities of using ivosidenib in patients with acute myeloid leukemia in the Czech Republic.

• Klíčová slova
• ivosidenib,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Za standard intenzivní léčby dospělých s akutní lymfoblastovou leukemií (ALL) jsou považovány protokoly pediatrického typu s prospektivním sledováním minimální reziduální nemoci (MRN). V ČR jsou používány od roku 2007. Soubor pacientů a metody: Mezi lety 2007–2020 bylo v pěti hematologických centrech léčeno 297 dospělých ve věku 18–65 let podle protokolu GMALL 07/2003, resp. ALL CELL 2012 Junior. Tato práce představuje retrospektivní analýzu výsledků jejich léčby. Výsledky: V kohortě Ph-negativní ALL dosáhlo 189 (93,1 %) pacientů kompletní remise, refrakterních bylo 5 (2,4 %) pacientů, časná mortalita byla 3,0 %. Relaps byl zaznamenán u 70 (34,5 %) nemocných v mediánu 10,6 měsíce. Celkové přežití (overall survival – OS) ve 3 a 5 letech dosahovalo 63,5 % a 55,9 % a přežití bez nemoci (disease-free survival – DFS) ve 3 a 5 letech pak 54,5 % a 49,7 %. Významně lepší OS měli mladí dospělí do 35 let (p = 0,015), pacienti bez vstupní infiltrace CNS (p = 0,016), s negativitou MRN před zahájením konsolidační léčby (p < 0,001), transplantovaní v 1. kompletní remisi (p < 0,001) a nemocní léčení po roce 2012 (p = 0,05). V multivariantní analýze byla jediným nezávislým faktorem, který ovlivňoval OS, MRN v 11. týdnu léčby (HR 3,06; p = 0,006). Pro DFS byla významná vstupní infiltrace CNS (HR 2,08; p = 0,038) a MRN v 11. týdnu (HR 2,15; p = 0,020). Ve skupině Ph-pozitivní ALL dosáhlo kompletní remise 84 (89,4 %) pacientů, refrakterní byl 1 (1,0 %) pacient, časná mortalita byla 4,3 %. Relabovalo 26 (27,7 %) nemocných v mediánu 8,6 měsíce. Přežití ve 3 a 5 letech dosahovalo 57,2 % a 52,4 % pro OS a 50,2 % a 44,9 % pro DFS. Statisticky lepší OS měli transplantovaní pacienti (p < 0,001) a nemocní diagnostikovaní po roce 2012 (p < 0,001). Závěr: Zavedení protokolů pediatrického typu s intenzifikací léčby podle hladin MRN se odrazilo v signifikantním zlepšení výsledků přežití dospělých pacientů s ALL.

Background: Pediatric-inspired protocols with prospective monitoring of minimal residual disease (MRD) are considered the standard of intensive treatment for adults with acute lymphoblastic leukemia (ALL). They have been used in the Czech Republic since 2007. Patients and methods: Two hundred and ninety-seven patients aged 18–65 years were treated at five hematology centers between 2007–2020 according to the GMALL 07/2003 protocol. This is a retrospective analysis of their treatment outcomes. Results: In the Ph-negative cohort, 189 (93.1%) patients achieved complete remission, 5 (2.4%) patients were refractory, and early mortality was 3.0%. Seventy (34.5%) patients experienced relapse in a median of 10.6 months. Overall survival (OS) at 3 and 5 years was 63.5% and 55.9%, disease-free survival (DFS) at 3 and 5 years was 54.5% and 49.7%, respectively. Young adults under 35 years of age (P = 0.015), patients without initial CNS infiltration (P = 0.016), with MRD negativity before consolidation treatment (P < 0.001), transplanted in the 1st complete remission (P < 0.001), and subjects treated after 2012 (P = 0.05) had significantly better overall survival. In a multivariate analysis, MRD at week 11 was the only independent factor affecting OS (HR 3.06; P = 0.006). For DFS, baseline CNS infiltration (HR 2.08; P = 0.038) and MRD at week 11 (HR 2.15; P = 0.020) were significant. In the Ph-positive cohort, 84 (89.4%) patients achieved complete remission, 1 (1.0%) patient was refractory, early mortality was 4.3%. Twenty-six (27.7%) patients relapsed in a median of 8.6 months. Survival at 3 and 5 years was 57.2% and 52.4% for OS and 50.2% and 44.9% for DFS, respectively. Transplanted patients and patients diagnosed after 2012 had statistically better overall survival (P < 0.001). Conclusion: The introduction of pediatric-inspired protocols with treatment intensification according to MRD levels resulted in a significant improvement in the survival outcomes of adult patients with ALL.

• Klíčová slova
• pediatrický protokol,
• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Navzdory narůstajícím léčebným možnostem představuje relaps akutní myeloidní leukemie nadále terapeutickou výzvu. Zavedení venetoklaxu do klinické praxe vedlo k rozšíření armamentária účinných protinádorových léků. Článek přináší dvě kazuistiky ukazující použití kombinace venetoklaxu s azacitidinem u pacientů s opakovaně relabovaným onemocněním.

Despite increasing treatment options, acute myeloid leukemia relapse remains a therapeutic challenge. The introduction of venetoclax into clinical practice led to the expansion of the armamentarium of effective antitumor drugs. The article presents two case reports showing the use of the combination of venetoclax and azacitidine in patients with repeatedly relapsed disease.

• Klíčová slova
• venetoklax,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• azacytidin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Onemocnění COVID-19, způsobené virem SARS-CoV-2, vyvolává řadu změn v krevním obraze. Covid skóre (CS) je proměnná, vypočítaná z 10 parametrů krevního obrazu, umožňující predikci závažného průběhu onemocnění COVID-19. Hodnoty CS se mohou pohybovat od 0 do 28. V pilotní práci Linssen et al byla hodnota CS v rozmezí 0–3 asociována s klinicky nekomplikovaným průběhem onemocnění, naopak hodnoty 4 a více predikovaly závažný průběh s potřebou intenzivní péče nebo fatálním koncem. Cílem práce bylo ověřit prognostický potenciál CS v souboru 76 nemocných s prokázaným onemocněním COVID-19 vyšetřených ve FN Olomouc v průběhu prosince 2021 až února 2022. Celkem 44 (57,9 %) nemocných mělo hodnotu CS v rozmezí 0–3 a 32 (42,1 %) nemocných mělo CS 4 a více. Nemocní s CS ≥ 4 významně častěji vyžadovali hospitalizaci na lůžkách intenzivní péče (78,1 vs. 20,5 %; p < 0,0001) a artefi ciální ventilační podporu (75,0 vs. 20,5 %; p < 0,0001). Mortalita nemocných byla nesignifi kantně vyšší ve skupině s CS ≥ 4 ve srovnání s nemocnými s hodnotou CS 0–3 (25,0 vs. 11,4 %; p = 0,119). Práce dále prokázala asociaci mezi hodnotou CS a již známými rizikovými faktory komplikovaného průběhu COVID-19. Medián hodnoty D-dimerů a CRP byl významně vyšší při stanovení dia gnózy u nemocných s hodnotou CS ≥ 4 (2006,0 vs. 594,5 μg/ l; p < 0,0001; resp. 132,6 vs. 36,9 mg/ l; p < 0,0001) a signifi kantně častěji byla vstupně zjištěna zánětlivá plicní infi ltrace (96,9 vs. 47,7 %; p < 0,0001). Výsledky práce potvrdily prognostický potenciál CS v predikci komplikovaného průběhu onemocnění COVID-19, s potřebou hospitalizace a ventilační podpory. Při prognostické stratifi kaci nemocného je vždy nutné individuálně zvážit i rizikové faktory na straně pacienta, vakcinační status a podanou specifi ckou protivirovou terapii v kontextu aktuálně dominující varianty viru SARS-CoV-2.

COVID-19 disease, caused by the SARS-CoV-2 virus, induces a number of changes in the blood count. The Covid Score (CS) is a variable, calculated from 10 parameters of the blood count, enabling the prediction of COVID-19 disease severity. CS values can range from 0 to 28. In the pilot study by Linssen et al, a CS value in the range of 0–3 was associated with a clinically uncomplicated course of the disease, while values of 4 or more predicted a severe course with the need for intensive care or a fatal outcome. The aim of the work was to verify the prognostic potential of CS in a group of 76 patients with proven COVID-19 infection examined at the Olomouc University Hospital between December 2021 and February 2022. A total of 44 (57.9%) patients had a CS value in the range of 0–3 and 32 (42.1%) of patients had CS 4 or more. Patients with CS ≥ 4 were more likely to require hospitalization in intensive care units (78.1 vs. 20.5%; P < 0.0001) and artificial ventilation (75.0 vs. 20.5%; P < 0.0001). The mortality rate was non-significantly higher in the group with CS ≥ 4 compared to patients with CS 0–3 (25.0 vs. 11.4%; P = 0.119). The work also demonstrated the association between the CS value and already known risk factors for the complicated course of COVID-19. The median value of D-dimers and CRP was significantly higher at diagnosis in patients with CS value ≥ 4 (2006.0 vs. 594.5 μg/l; P < 0.0001; respectively 132.6 vs. 36.9 mg/L; P < 0.0001) and inflammatory lung infiltration was also detected significantly more often at admission (96.9 vs. 47.7%; P < 0.0001). The results of the work confirmed the prognostic potential of CS in predicting the course of COVID-19 disease, with the need for hospitalization and ventilation support. During the prognostic stratification of patients, it is always necessary to also consider the patient’s risk factors, vaccination status and specific antiviral therapy administered in the context of the currently dominant variants of the SARS-CoV-2 virus.

• Klíčová slova
• covid skóre,
• MeSH
• COVID-19 * diagnóza   komplikace   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH