Rettův syndrom (RS)- těžká porucha psychomotorického vývoje, je po trisomii 21. chromosomu druhou nejčastější příčinou mentální retardace děvčat s incidencí 1:10 000-1:15 000, tím představuje závažný zdravotnický, sociální, ekonomický a etický problém. RS je prvním popsaným onemocněním člověka, souvisejícím s poruchou proteinu (mecp2), jehož funkce je úzce spjata s nejdůležitejší epigenetickou modifikací lidského genomu, metylací DNA. Gen MECP2 je v oblasti Xq28, tvořen 4 exony, 2-4 exon jsou kódující.Cílem projektu je ověřit, zda a jak jsou fenotypické projevy RS mimo mutace v MECP2 genu ovlivněny polymorfismy v genech modulujících metabolismus neuronů. Analýza bude provedena u nemocných z 70 nespřízněných rodin s geneticky ověřenou diagnózou. Na zvířecím modelu RS budeme analyzovat mitochondriální metabolismus, jehož porucha v definovaných častech mozku je považována za velmi podstatnou pro RS. Projekt povede ke zlepšení genetického poradenství a hlubšímu pochopení patogeneze RS.; Rett syndrome (RS) - severe neurodevelopmental disorder, the second most frequent cause of mental retardation in girls with an incidence of 1:10,000 - 1:15,000. It is therefore regarded as an important medical, social, economic and ethical problem. RS isthe first described human disorder connected with a failure of the protein (MeCP2) involved in DNA methylation, the most important epigenetic modification in vertebrates. The causative MECP2 gene (Xq28) comprises 4 exons (exons 2-4 are coding) The aim of the project is to verify if and how polymorphisms in genes, other than MECP2 mutations, which modulate neuronal metabolism, affect the RS phenotype. The analysis will be performed in 70 patients with genetically confirmed RS diagnosis. The failure of mitochondrial metabolism in certain parts of the brain is considered important in RS and will be analysed in animal models. The project will facilitate the genetic counseling of patients and elucidate RS pathogenesis.

• MeSH
• histondeacetylasy MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• mentální retardace vázaná na chromozom X MeSH
• metylace DNA MeSH
• mitochondrie metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mutace MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• protein 2 vázající methyl-CpG MeSH
• Rettův syndrom genetika   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Autor přibližuje čtenářům vývojové teorie o vzniku života. Soustřeďuje se především na dvě nejuznávanější - darwinismus a kreacionismus. Celosvětově uznávanou Darwinovu teorii o evoluci organismů přírodním výběrem /tedy neřízený proces, při kterém se náhodně vytvořil život/ srovnává s možností, že vesmír a život nevznikl náhodou, ale jsou dílem stvořitele. Autor je přesvědčeným zastáncem záměrného vzniku života - stvořitelského božího plánu. Jeho argumenty nejsou jenom filozofické, jsou vědecky podložené a shodují se s názorem současných světových vědců, kteří dokazují, že vznik a vývoj života nelze vysvětlit přírodními procesy. Kniha je napsaná srozumitelným jazykem, obsahuje zajímavé poznatky z přírodních věd.

• MeSH
• biogeneze organel MeSH
• biologická evoluce MeSH
• DNA MeSH
• molekulární biologie MeSH
• náboženství a věda MeSH
• přírodní vědy MeSH
• Publikační typ
• eseje MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• přírodní vědy
• biologie
• genetika, lékařská genetika

Cellular cholesterol plays fundamental and diverse roles in many biological processes and affects the pathology of various diseases. Comprehensive and detailed understanding of the cellular functions and characteristics of cholesterol requires visualization of its subcellular distribution, which can be achieved by fluorescence microscopy. Many attempts have been made to develop fluorescent cholesterol reporters, but so far, none of them seems to be ideal for studying all aspects of cholesterol management. To meet the requirements for the right probe remains a great challenge, and progress in this field continues. The main objective of this review is to not only present the current state of the art, but also critically evaluate the applicability of individual probes and for what purpose they can be used to obtain relevant data. Hence, the data obtained with different probes might provide complementary information to build an integrated picture about the cellular cholesterol.

• MeSH
• biologický transport fyziologie   MeSH
• cholesterol metabolismus   MeSH
• fluorescenční barviva * MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Odkud a kam kráčí farmaceutický průmysl? V posledních letech došlo k dramatickému přehodnocení cílů velkých farmaceutických společností od hledání nových látek k reinkarnaci starých molekul s novým uplatněním. Změny podmínek na trhu nutí průmysl k důslednému řízení životního cyklu léčiv. Trendy dále ukazují odklon od malých molekul k bioléčivům a sofistikované nanomedicíně. Důraz se pomalu přesouvá od pouhého léčení ke kvalitě života, od univerzálnosti k personalizované medicíně. Společnosti, které se nepřizpůsobí těmto trendům, budou čelit nejisté a znepokojivé budoucnosti.

Where from and where the pharmaceutical industry walks? In recent years there has been a dramatic reassessment of goals of large pharmaceutical companies from search for new substances to the reincarnation of the old molecules with new applications. Changes of market conditions force industry to rigorous life cycle management of pharmaceuticals. Trends also show a shift away from small molecules to biomedicine and sophisticated nanomedicine. The emphasis is slowly shifting from simply treating the quality of life, from the universality to personalized medicine. Companies that do not adapt to these trends will face an uncertain and worrying future.

• Klíčová slova
• supergenerika, nanoléčiva,
• MeSH
• farmaceutická technologie trendy   MeSH
• farmaceutický průmysl * trendy   MeSH
• generika * MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodní články MeSH

In this work, open-tubular capillary electrochromatography (OT-CEC) method with bare gold nanoparticles (GNPs)-based stationary phase has been developed and applied for separation of tryptic peptide fragments of native and glycated proteins, bovine serum albumin (BSA), and human transferrin (HTF). The GNPs-based stationary phase was prepared by immobilization of bare GNPs, freshly reduced from tetrachloroaurate(III) ions by citrate reduction, on the sol-gel pretreated inner wall of the fused silica capillary. The separation efficiency, peak capacity, and peptide recovery of this open-tubular capillary column were investigated by varying the experimental parameters such as type and concentration of the buffering constituent and pH of the background electrolyte (BGE), temperature, and separation voltage. The best separations of the above tryptic peptides were achieved in the BGE composed of aqueous 100 mmol/L sodium phosphate buffer, pH 2.5, at separation voltage 10 kV per 47-cm long, 50 μm inside diameter capillary thermostated at 25°C. OT-CEC with bare GNPs stationary phase is shown to be a suitable technique for separation of complex peptide mixtures arising from tryptic digestion of native and glycated BSA and HTF, and for investigation of glycation (nonenzymatic glycosylation) of these proteins.

• MeSH
• adsorpce MeSH
• glykosylace MeSH
• kapilární elektrochromatografie přístrojové vybavení   metody   MeSH
• lidé MeSH
• nanočástice chemie   MeSH
• peptidy analýza   MeSH
• proteiny chemie   MeSH
• trypsin chemie   MeSH
• zlato chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnotící studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

It is well known that saccharides and their glycoconjugates can have an important influence on various serious pathologic stages such as cancer. They can regulate tumor proliferation, invasion, hematogenous metastasis, and angiogenesis. These facts clearly show the importance of cancer saccharide recognition. In medicine, sensor analysis is one of the best methods for recognition and determination of biologically important analytes. The development and study of sensors for saccharide tumor markers can open a new way for their detection. Therefore, this review is focused on recognition of saccharide-based cancer markers by natural or synthetic selective ligands working as bio- and chemosensors. The design and application of these ligands for cancer diagnosis is a useful direction of research. Moreover, it also opens the possibility of using these agents for the targeted drug transport required for advanced anticancer therapy.

• MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• molekulární struktura MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory diagnóza   MeSH
• reagenční diagnostické soupravy MeSH
• receptory buněčného povrchu chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

The review article is devoted mainly to the description of applications of gold nanoparticles (GNPs) in separation sciences, especially in electromigration and chromatographic techniques. The applications of GNPs in particular separation methods, CE, microchip CE, MEKC, CEC, HPLC and GC, are classified according to the molecular size of the analytes from low-molecular-mass compounds via medium sized substances to biopolymers (proteins and nucleic acids). A very recent and promising utilization of GNPs for sample preparation, preconcentration and preseparation of selected analytes from complex matrices is presented as well. Moreover, in two introductory sections, typical preparation procedures of the GNPs and their modifications are presented and physico-chemical and analytical methods employed for characterization of the native and modified GNPs are briefly introduced.

• MeSH
• chemická frakcionace přístrojové vybavení   metody   MeSH
• chemické techniky analytické přístrojové vybavení   metody   MeSH
• chromatografie micelární elektrokinetická kapilární MeSH
• chromatografie plynová MeSH
• elektroforéza kapilární MeSH
• kovové nanočástice chemie   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• zlato MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Two porphyrin-brucine quaternary ammonium salts were immobilized on gold nanoparticles and their suitability for both in vitro and in vivo photodynamic therapy (PDT) was assayed using the basaloid squamous cell carcinoma PE/CA-PJ34 cell line. In vitro PDT experiments revealed that the gold nanoparticle-bound conjugates were less effective than unbound conjugates in killing cells. However, the same conjugates were more effective in reducing tumor size in vivo, with complete tumor regression observed.

• MeSH
• alkylace MeSH
• biologický transport MeSH
• buněčná smrt účinky léků   účinky záření   MeSH
• fotochemoterapie metody   MeSH
• intracelulární prostor metabolismus   MeSH
• kovové nanočástice chemie   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• porfyriny chemie   MeSH
• rozpouštědla chemie   MeSH
• strychnin analogy a deriváty   chemie   metabolismus   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zlato chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH