HNF-1B je transkripční faktor, který hraje klíčovou roli při ontogenezi a reguluje expresi četných genů podílejících se na modulaci buněčného cyklu. Epigenetické změny a mutace HNF-1B (TCF2) se podílí na vzniku některých nádorů a na imunohistochemické úrovni se tyto změny mohou projevit ztrátou nebo zvýšenou expresí proteinu HNF-1ß. Protein se vyskytuje ve více izoformách, jejichž počet a přesná charakterizace však v současné době nejsou přesně známé. Celogenomové asociační studie prokázaly souvislost některých jednonukleotidových polymorfismů se zvýšenou či naopak sníženou incidencí některých solidních nádorů, jako jsou například karcinomy prostaty a endometria. Celkové znalosti týkající se epigenetických a zejména genetických změn HNF1B a jejich vztahu k nádorovým onemocněním jsou však velmi limitované. V naší práci chceme navázat na náš předchozí projekt zabývající se problematikou HNF1B u nádorů ženského genitálu a rozšířit analýzu na další typy solidních epitelových nádorů této a jiných oblastí, u kterých lze účast HNF1B v procesu karcinogeneze očekávat.; HNF1B is a transcription factor which plays a key role in ontogenesis and regulates the expression of numerous genes involved in cell cycle modulation. Epigenetic changes and mutations of HNF1B (TCF2) are involved in the tumorigenesis of certain tumors. Immuno-histochemically, these changes can be associated with the loss or overexpression of the HNF1B protein. The protein exists in several isoforms, whose number and precise characterization are presently not exactly known. Genome-wide association studies have found an association of certain single nucleotide polymorphisms with an increased or conversely decreased incidence of certain solid tumors, such as carcinomas of the prostate and endometrium. However, overall knowledge of the epigenetic and genetic changes of HNF1B and their relation to neoplasms is very limited. In our work we want to build on our previous project focused on the problematics of HNF-1B in female genital tract tumors, and extend the analysis to other types of solid tumors of this and other areas, in which HNF1B involvement in carcinogenesis can be expected.

• MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• exprese genu MeSH
• hepatocytární jaderný faktor 1-beta genetika   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Přehledový článek se věnuje především možnostem a limitacím moderních zobrazovacích metod v předoperační diferenciální diagnostice mezenchymových nádorů dělohy. Při plánování vhodného chirurgického výkonu se řídíme nejen klinickými symptomy, věkem a reprodukčními plány, ale i zobrazovacími metodami, zejména ultrazvukovým vyšetřením a magnetickou rezonancí (MR). U těchto dvou zobrazení lze na základě recentních studií definovat znaky, které svědčí pro přítomnost malignity. V případě ultrazvukového vyšetření se jedná o obraz objemného, většinou solitárního nádoru nehomogenní struktury s cystami nepravidelného tvaru, s porušeným zevním pouzdrem, absencí kalcifikací a akustických stínů a střední nebo vysokou vaskularizací intraparenchymatózně. Maligním znakem je rovněž rychlý růst nádoru v průběhu sledování, zvláště peri- a postmenopauzálně. Při zobrazení MR mají děložní sarkomy nepravidelné ohraničení, jsou patrné hyperintenzní oblasti na T1 i T2 vážených sekvencích a centrální nekrotická oblast bez sycení kontrastní látkou. Při difuzně váženém zobrazení (DWI/MR) je patrná výrazná restrikce, ale tento znak se může objevovat i u některých variant myomů. Při suspektních nálezech v rámci předoperačního zobrazení ultrazvukem či MR lze využít biopsii silnou jehlou či hysteroskopicky, a to zejména při plánování fertilitu zachovávajících výkonů, nebo zvažujeme-li konzervativní management u asymptomatických pacientek. Co se týče dalších zobrazovacích metod, přínos výpočetní tomografie (CT) nebo pozitronové emisní tomografie v kombinaci s CT (PET/CT) je v rámci diferenciální diagnostiky značně omezený. Obě metody slouží pouze pro stanovení rozsahu onemocnění. Význam laboratorních markerů, především laktátdehydrogenázy, v diferenciální diagnostice nebyl dosud prokázán. Závěr: Ultrazvukové vyšetření anebo magnetická rezonance mohou přispět k předoperačnímu rozlišení děložních sarkomů od mnohem častějších myomů na základě přítomnosti kombinace maligních znaků. V této skupině žen se suspektními nálezy je potřeba zvolit adekvátní typ a rozsah chirurgického výkonu, především je nutné vyvarovat se intraperitoneální morcelace, která by mohla vést k iatrogenní diseminaci a zhoršení prognózy.

The narrative review article is focused on the strengths and limitations of modern imaging methods in the preoperative differential diagnosis of uterine mesenchymal tumours. In order to tailor the surgical procedures, imaging methods, namely ultrasound and magnetic resonance imaging (MRI), should be taken into account as well as clinical symptoms, age, and fertility plans. On ultrasound scans, uterine sarcomas have the appearance of large, usually solitary tumours of non-homogenous structure with irregular cysts, ill-defined outline borders (interrupted capsule), absence of calcifications with acoustic shadowing, and moderate to rich internal vascularisation. Rapid growth between follow-ups or atypical growth in peri- or post-menopause is also a sign of malignancy. On MRI, uterine sarcomas are characterized by irregular borders, hyperintense areas on T1-weighted and T2- weighted images, and central non-enhancing necrotic areas. On diffusion-weighted imaging (DWI/MRI), sarcomas exhibit markedly restricted diffusion but there is a significant overlap with some variants of fibroids. Core-needle or hysteroscopic biopsy can be used preoperatively if suspicious features are detected on ultrasound or MRI scans, particularly before myomectomy if fertility preservation is required or when conservative management is considered in asymptomatic women. Other imaging methods, such as positron emission tomography fused with CT (PET-CT) or computed tomography (CT) have limited role to distinguish uterine sarcomas from myomas and are suitable only for staging purposes. The importance of tumour markers including lactate dehydrogenase in preoperative work-up have not been verified yet. Conclusion: Uterine sarcomas can be distinguished from much more common myomas based on a combination of malignant features on ultrasound or MR imaging. In these suspicious cases the type and extent of surgery should be adjusted, avoiding intraperitoneal morcellation, which could lead to iatrogenic tumour spread and worsening of the patient’s prognosis.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• biopsie metody   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• leiomyom chirurgie   diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• nádory dělohy * chirurgie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• předoperační vyšetření MeSH
• sarkom chirurgie   diagnóza   MeSH
• ultrasonografie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• úvodníky MeSH

• MeSH
• adenokarcinom in situ klasifikace   patologie   MeSH
• dlaždicová intraepiteliální léze cervixu klasifikace   patologie   MeSH
• infekce papilomavirem klasifikace   komplikace   patologie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku * klasifikace   patologie   MeSH
• nádory endometria klasifikace   patologie   MeSH
• nádory vulvy patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Předkládáme kazuistiku 61 leté pacientky s náhodným nálezem intravaskulární fasciitidy (IVF) postihující ascendentní aortu, zastižené v resekátu aorty získaném během výkonu pro akutní aortální disekci. Makroskopicky nebyl v aortě či v okolních měkkých tkáních patrný žádný infiltrativní proces. Mikroskopicky byla léze neostře ohraničená a sestávala z dužnatých vřetenitých či oválných buněk, uložených v hojném myxoidním stromatu. Imunohistochemicky byla pozitivní cytoplazmatická exprese β -cateninu a přibližně 25 % buněk vykazovalo pozitivní průkaz calponinu. Ki-67 index byl přibližně 25 % (přičemž v hot spot oblastech tento index dosahoval až 50 %). V ojedinělých izolovaných buňkách byl také pozitivní průkaz alfa aktinu. Ostatní vyšetřované markery zahrnující hladkosvalový aktin, desmin, h-caldesmon, D2-40, DOG1, S100 protein, CD34, CD31, ERG, melan A, HMB45, IgG, IgG4, ALK, cytokeratin AE1/AE3 a LCA byly v nádorových buňkách negativní. Intravaskulární fasciitida je benigní myofibroblastická proliferace, která se nejčastěji vyskytuje v podkožních tkáních a svým vzhledem může napodobovat malignitu. Prezentujeme teprve druhý popsaný případ IVF postihující aortu.

Here we report on the case of a 61-year-old female with an accidental finding of intravascular fasciitis (IVF) affecting the ascending aorta in a specimen resected due to an acute aortic dissection. No infiltrative process of the aorta or surrounding soft tissues was grossly apparent. Microscopically, the lesion had poorly defined margins and was composed of plump spindle- and oval-shaped cells set in an abundant myxoid stroma. Immunohistochemically, cytoplasmic positivity for β-catenin was observed and about 25% of cells were positive for calponin. The Ki-67 index was approximately 25% (increasing to about 50% in hot spot areas). Occasional isolated cells also showed positivity for alpha actin. Other markers were all negative in the tumor cells including; smooth muscle actin, desmin, h-caldesmon, D2-40, DOG1, S100 protein, CD34, CD31, ERG, melan A, HMB45, IgG, IgG4, ALK, cytokeratin AE1/AE3, and LCA. Intravascular fasciitis is a benign myofibroblastic proliferation which most commonly occurs in subcutaneous tissues and may mimic malignancy. To the best of our knowledge this is only the 2nd ever reported case of IVF affecting the aorta.

• Klíčová slova
• měkkotkáňové léze, nodulární fasciitida, intravaskulární fasciitida,
• MeSH
• aorta chirurgie   patologie   MeSH
• aortální aneurysma chirurgie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fasciitida * diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myofibroblasty MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• nádory ženských pohlavních orgánů * diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Hepatocyte nuclear factor 1-beta (HNF-1-beta) is a transcription factor involved in cancerogenesis of various tumors, including endometrioid carcinoma. We performed comprehensive analysis of HNF-1-beta in lesions of the endometrium, including protein expression and genetic and epigenetic changes. Expression of HNF-1-beta was analyzed immunohistochemically in 320 cases including both tumor and non-tumor endometrial lesions. Promoter methylation and genetic variants were evaluated, using bisulphite and direct sequencing, in 30 (18 fresh frozen, 12 FFPE tumors) endometrioid carcinomas (ECs) and 15 ovarian clear cell carcinomas (OCCCs) as a control group. We detected expression of HNF-1-beta in 28 % of ECs (51/180 cases), 26 % of serous carcinoma (7/27 cases), 83 % of endometrial clear cell carcinoma (15/18 cases), 93 % of hyperplastic polyps with atypias (13/14 cases), 100 % of hyperplastic polyps without atypias (16/16 cases), 88 % of hyperplasias with atypias (14/16 cases), 91 % of hyperplasias without atypias (10/11 cases), and in ≥80 % of different normal endometrium samples. The control group of OCCCs showed HNF-1-beta expression in 95 % (18/19 cases). Methylation in promoter region was detected in 13.3 % (4/30) of ECs, but not in corresponding normal tissue where available, nor in OCCCs (0/15 cases). Mutation analysis revealed truncating variant c.454C > T (p.Gln152X) in one EC and missense variant c.848C > T (p.Ala283Val) was detected in one OCCC. In conclusion, expression of HNF-1-beta was detected in various extents in all types of lesions analyzed, nevertheless its strong expression was mostly limited to clear cell carcinomas. Biological significance of genetic and epigenetic changes needs further investigation.

• MeSH
• adenokarcinom z jasných buněk genetika   patologie   MeSH
• endometroidní karcinom genetika   patologie   MeSH
• epigeneze genetická genetika   MeSH
• epigenomika metody   MeSH
• genetická variace genetika   MeSH
• hepatocytární jaderný faktor 1-beta genetika   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA genetika   MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory endometria genetika   patologie   MeSH
• promotorové oblasti (genetika) genetika   MeSH
• serózní cystadenokarcinom genetika   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Metastazování maligních nádorů do lymfatických uzlin je jeden ze základních typů šíření nádoru vyskytující se zejména u karcinomů, ale i u některých sarkomů. Vyšetření lymfatických uzlin je nepostradatelná součást chirurgického stagingu a ovlivňuje prognózu i léčbu pacienta. V následujícím textu jsou probrány obecné mechanismy metastazování a metody zpracování a vyšetření lymfatických uzlin včetně koncepce sentinelové uzliny.

Metastasis of malignant tumors into the lymph nodes is one of the basic types of tumor spread occurring particularly in carcinomas, but also in some sarcomas. Examination of lymph nodes is a crucial part of surgical staging and influences the prognosis and treatment of the patient. The following text discusses the general mechanisms of metastasis and methods of processing and the examination of lymph nodes, including the sentinel lymph node concept.

• Klíčová slova
• izolované nádorové buňky (ITC), TNM klasifikace,
• MeSH
• biopsie sentinelové lymfatické uzliny MeSH
• karcinom * patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenektomie MeSH
• lymfatické metastázy * diagnóza   patologie   MeSH
• lymfatické uzliny patologie   MeSH
• metastázy nádorů * patologie   diagnóza   MeSH
• mikrometastázy patologie   MeSH
• nádorové cirkulující buňky patologie   MeSH
• staging nádorů metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Prezentujeme případ 39 leté ženy s primárním vaginálním dlaždicobuněčným karcinomem vzniklým na podkladě skvamózní inkluzní cysty zadní stěny vagíny. Nádor byl lokalizován ve stěně vagíny a šířil se do rektovaginálního septa. Sliznice nad nádorem byla intaktní. Mikroskopicky byla zastižena invaginace povrchového dlaždicového epitelu, která tvořila cystickou lézi. V některých místech invaginace byly v epitelu zastiženy dysplastické změny (VAIN3) s přechodem v invazivní dlaždicobuněčný karcinom. Prezentujeme první případ primárního dlaždicobuněčného karcinomu vyrůstajícího ve vaginální cystě u pacientky, která neprodělala hysterektomii.

We report the case of a 39-year-old female with primary vaginal squamous cell carcinoma arising from a squamous inclusion cyst of the posterior wall. The tumor was located in the vaginal wall and extended into the rectovaginal septum. The overlying mucosa was intact. Histologically, there was invagination of the surface squamous vaginal epithelium forming a cystic lesion. In some areas of this invagination, the squamous epithelium showed dysplastic changes (VAIN3) transitioning into invasive squamous cell carcinoma. To the best of our knowledge, we have documented the first case of primary squamous cell carcinoma arising in a vaginal cyst in a patient without having undergone a previous hysterectomy.

• Klíčová slova
• embryonální zbytky, rektovaginální septum, skvamózní inkluzní cysta,
• MeSH
• cysty komplikace   MeSH
• děložní krvácení MeSH
• dospělí MeSH
• dyspareunie MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaginy diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• spinocelulární karcinom diagnóza   chirurgie   patologie   MeSH
• vaginální onemocnění patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH