• Klíčová slova
• Anakinra, canakinumab,
• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza   farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• familiární středomořská horečka farmakoterapie   genetika   MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek mevalonátkinázy farmakoterapie   genetika   MeSH
• periodické syndromy asociované s kryopyrinem farmakoterapie   genetika   MeSH
• receptory TNF genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Monogenní syndromy periodických horeček představují heterogenní skupinu autoinflamatorních onemocnění zahrnující syndromy, jako jsou periodické horečky asociované s kryopyrinem (CAPS), receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS), deficitem mevalonátkinázy (MKD/HIDS) a familiární středomořská horečka (FMF). Navzájem se odlišují patogenezí, klinickými projevy a závažností. Klíčovou roli u všech těchto syndromů ovšem hrají cytokiny z rodiny interleukinu 1 (IL-1). Inhibice zmíněných cytokinů, především IL-1, tak hraje zásadní roli v jejich léčbě. V současnosti je k dispozici řada léčivých přípravků, které se liší strukturou, mechanismem působení, účinností a spektrem nežádoucích účinků. Mezi nejdostupnější patří anakinra, kanakinumab a rilonacept. Zároveň však probíhá řada klinických hodnocení s jinými velmi nadějnými léčivy, například gevokizumabem, tadekinigem alfa či tranilastem. V následujícím přehledu přinášíme nový pohled na účinnost a bezpečnost inhibitorů IL-1, který poskytly výsledky recentních klinických studií.

Monogenic periodic fever syndromes are heterogeneous group of autoinflammatory diseases including distinct syndromes, such as cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS), tumor necrosis factor alpha receptor-associated periodic syndrome (TRAPS), mevalonate kinase deficiency/hyper IgD syndrome (MKD/HIDS), and familial Mediterranean fever (FMF). Individual diseases differ in pathogenesis, clinical manifestations, and severity. However, cytokines from the interleukin 1 (IL-1) family play a key role in all of them. Inhibition of these cytokines, especially IL-1, thus plays a crucial role in their treatment. At present, we have a wide range of drugs that differ in structure, mechanism of action, efficacy, and spectrum of side effects. The most available are anakinra, canakinumab and rilonacept. Moreover, several clinical trials are currently underway with other very promising drugs, such as gevokizumab, tadekinig alfa or tranilast. In the following review, we provide a new perspective on the efficacy and safety of IL-1 inhibitors that have provided the novel results coming from recently published clinical trials.

• Klíčová slova
• kanakinumab, Rilonacept,
• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 * imunologie   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika terapeutické užití   MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky imunologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• periodické syndromy asociované s kryopyrinem farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny imunologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Mezi polygenně podmíněná autoinflamatorní onemocnění (AID) se typicky řadí systémová juvenilní artritida (sJIA) a Stillova nemoc se začátkem v dospělosti (AOSD). Charakteristickým rysem těchto chorob je dysregulace vrozené imunitní odpovědi s excesivní a nekontrolovanou nadprodukcí především IL-1β. Právě specifická inhibice tohoto cytokinu se ukázala jako vysoce efektivní léčebná modalita, která vede k rychlé kontrole zánětlivých symptomů, snížení aktivity onemocnění, normalizaci laboratorních parametrů a k možnosti redukovat až vysadit glukokortikoidy. V klinické praxi se používají především dva blokátory IL-1, antagonista receptoru pro IL-1 – anakinra a monoklonální protilátka anti-IL-1β – canakinumab. Ve Spojených státech amerických je navíc registrován solubilní receptor IL-1 – rilonacept. Kromě zmíněných existují i další slibné molekuly – gevokizumab (monoklonální protilátka blokující IL-1β), tadekinig alfa (rekombinantní protein vázající IL-18) a tranilast (analog metabolismu tryptofanu), které jsou ve fázi klinických zkoušek. Autoři se v tomto přehledovém článku zaměřili na úlohu IL-1 a příbuzných cytokinů v regulaci zánětlivé odpovědi u polygenních AID a přinášejí podrobný přehled klinických studií s blokádou IL-1 v indikacích sJIA a AOSD se zaměřením na efektivitu a bezpečnost podávaných preparátů.

Polygenic autoinflammatory diseases (AIDs) typically include systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) and adult-onset Still's disease (AOSD). These diseases are characterized by the dysregulation of the innate immune responses with an excessive and uncontrolled overproduction of IL-1β in particular. Administration of the IL-1 blockers leads to a rapid improvement of the clinical symptoms, disease activity reduction, normalization of the laboratory parameters, and the possibility of reducing or even discontinuing glucocorticoid use. Most of the current data are focused on the therapeutic use of anakinra – an IL-1 receptor antagonist, canakinumab – an anti-IL-1β monoclonal antibody, and rilonacept – a soluble decoy receptor. However, other promising agents, such as gevokizumab – IL-1β blocking monoclonal antibody, tadekinig alfa – a human recombinant IL-18-binding protein, and tranilast – an analog of a tryptophan metabolite, are currently being tested. In this review article, the authors focus on the role of IL-1 and related cytokines in the regulation of the inflammatory responses in AIDs and provide a detailed review of clinical trials with IL-1 blockade in sJIA and AOSD, focusing on the efficacy and safety data.

• Klíčová slova
• canakinumab, Rilonacept,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• interleukin-1beta antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• juvenilní artritida * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• receptory interleukinu-1 - typ I terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• Stillova nemoc dospělých * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Interleukin 1 (IL-1) je jeden z hlavních cytokinů, které se uplatňují v regulaci systémového zánětu. Zavedením léků umožňujících jeho specifickou inhibici se dramaticky zlepšila prognóza řady onemocnění, u nichž systémový zánět patří mezi dominantní projevy. Jedná se o celou definovanou skupinu, kterou souhrnně nazýváme autoinflamatorní nemoci (autoinflammatory diseases, AID), vyznačující se dysregulací zánětlivé reakce s excesivní a nekontrolovanou nadprodukcí především IL-1β. Mezi tyto choroby bývá v poslední době řazena i jedna z forem juvenilní idiopatické artritidy (juvenile idiopathic arthritis, JIA), tzv. systémová JIA (sJIA). Důvodem je mimo jiné i významná odlišnost od jiných typů JIA a také dobrá reakce na inhibitory IL-1. V současné době jsou k dispozici dva inhibitory IL-1 s prokázanou účinností v léčbě AID včetně sJIA, pro které Evropská léková agentura (EMA) schválila indikaci k jejich podávání. Jsou to anakinra a canakinumab. Studie s inhibitory IL-1 publikované v posledních letech potvrzují trvalé snížení aktivity onemocnění u většiny AID s přijatelným bezpečnostním profilem a uspokojivou snášenlivostí. Výsledky studií u pacientů se sJIA navíc naznačují, že časné zahájení blokády IL-1, jako terapie první linie, může využít „okna příležitosti“, ve kterém lze patofyziologii nemoci změnit, aby nedošlo k rozvoji chronické artritidy. Tento přehled podává aktuální informaci o použití inhibitorů IL-1, jejich účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti v léčbě AID a diskutuje důvody použití těchto léků.

Interleukin 1 (IL-1) is one of the major cytokines involved in the regulation of systemic inflammation. The availability of drugs that specifically inhibit IL-1 has dramatically improved the prognosis of a number of diseases with a systemic inflammation as a dominant feature. This group of diseases, called autoinflammatory, is characterized by a dysregulation of the inflammatory reaction with excessive and uncontrolled overproduction of IL-1β in particular. There is an increasing evidence that one form of juvenile idiopathic arthritis (JIA), systemic JIA (sJIA) could be included in autoinflammatory diseases. There are currently two IL-1 blockers with proven efficacy in the treatment of autoinflammatory diseases (AID), including sJIA, for which the European Medicines Agency (EMA) has approved an indication for administration in AID. They are anakinra and canakinumab. Recently published studies with IL-1 inhibitors confirm a sustained reduction in disease activity in most autoinflammatory disorders with an acceptable safety profile and satisfactory tolerability. In addition, the results of studies in patients with sJIA suggest that early initiation of IL-1 blockade as a first-line therapy fulfill the concept of therapeutic „window of opportunity“ in which the disease pathophysiology can be altered to prevent the development of chronic arthritis. This review provides up-to-date information on the use of IL-1 inhibitors, their efficacy, safety and tolerability in the treatment of autoinflammatory diseases and discusses the reasons for use of these drugs.

• Klíčová slova
• Rilonacept, Gevokizumab, Canakinumab,
• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interleukin-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• juvenilní artritida farmakoterapie   patologie   MeSH
• Kawasakiho syndrom farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek mevalonátkinázy farmakoterapie   patologie   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Autoinflammatory diseases (AIDs) represent a rare and heterogeneous group of disorders characterized by recurrent episodes of inflammation and a broad range of clinical manifestations. The most common symptoms involve recurrent fevers, musculoskeletal symptoms, and serositis; however, AIDs can also lead to life-threatening complications, such as macrophage activation syndrome (MAS) and systemic AA amyloidosis. Typical monogenic periodic fever syndromes include cryopyrin-associated periodic fever syndrome (CAPS), tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS), mevalonate kinase deficiency/hyper IgD syndrome (MKD/HIDS), and familial Mediterranean fever (FMF). However, a number of other clinical entities, such as systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA), adult-onset Still's disease (AOSD), Kawasaki disease (KD) and idiopathic recurrent pericarditis (IRP), display similar phenotypical and immunological features to AIDs. All these diseases are pathophysiologicaly characterized by dysregulation of the innate immune system and the central pathogenic role is attributed to the IL-1 cytokine family (IL-1α, IL-1β, IL-1Ra, IL-18, IL-36Ra, IL-36α, IL-37, IL-36β, IL-36g, IL-38, and IL-33). Therefore, reasonable therapeutic approaches aim to inhibit these cytokines and their pathways. To date, several anti-IL-1 therapies have evolved. Each drug differs in structure, mechanism of action, efficacy for the treatment of selected diseases, and side effects. Most of the available data regarding the efficacy and safety of IL-1 inhibitors are related to anakinra, canakinumab, and rilonacept. Other promising therapeutics, such as gevokizumab, tadekinig alfa, and tranilast are currently undergoing clinical trials. In this review, we provide sophisticated and up-to-date insight into the therapeutic uses of different IL-1 inhibitors in monogenic periodic fever syndromes.

• MeSH
• antiflogistika terapeutické užití   MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci farmakoterapie   imunologie   MeSH
• interleukin-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Tocilizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která působí jako antagonista receptoru pro interleukin 6. Jak ve Spojených státech amerických, tak v Evropě je schválen pro léčbu dvou podtypů juvenilní idiopatické artritidy, systémové juvenilní idiopatické artritidy a polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy od dvou let věku. Článek podává přehled o použití tocilizumabu v léčbě těchto forem juvenilní idiopatické artritidy a dokládá jeho pozitivní účinek na příkladu jednoho pacienta. Kazuistika představuje čtyřletého chlapce se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou a nedostatečným efektem konvenční léčby nesteroidními antirevmatiky, systémovými kortikoidy a metotrexátem, u něhož došlo během dvou měsíců ke stabilizaci onemocnění díky zahájení léčby tocilizumabem. Během dalších 12 měsíců podávání léčby pacient dosáhl klinické remise onemocnění. Zavedení moderních léčebných možností v podobě blokády cytokinů významně zlepšilo kvalitu života i prognózu pacientů především s nejtěžšími formami juvenilní idiopatické artritidy. Tocilizumab rozšiřuje spektrum léčebných možností u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou, kteří nereagují dostatečně na léčbu konvenčními protirevmatickými chorobu modifikujícími léky a inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru.

Tocilizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody that acts as a receptor antagonist for interleukin 6. Both in the United States of America and in Europe, it is approved for the treatment of 2 subtypes of juvenile idiopathic arthritis, systemic juvenile idiopathic arthritis and polyarticular juvenile idiopathic arthritis ≥ 2 years of age. This article provides an overview of the use of tocilizumab in the treatment of some forms of juvenile idiopathic arthritis and demonstrates its positive effect on the example of 4 year-old boy with systemic juvenile idiopathic arthritis. Our case report describes the successful therapy with tocilizumab after failure of conventional treatment including non-steroidal anti-inflammatory drugs, systemic corticosteroids and methotrexate. The disease was under control after two months of tocilizumab initiation. During further 12 months of treatment, the patient reached a clinical remission of the disease. The introduction of modern treatment options in the form of cytokine inhibitors significantly improved the quality of life and prognosis of patients, particularly with the most severe forms of juvenile idiopathic arthritis. Tocilizumab extends the range of treatment options in patients with juvenile idiopathic arthritis who do not respond adequately to conventional anti-rheumatic disease modifying drugs and tumor necrosis factor inhibitors.

• Klíčová slova
• Tocilizumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• juvenilní artritida * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• receptory interleukinu-6 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH