Vga(A) protein variants confer different levels of resistance to lincosamides, streptogramin A, and pleuromutilins (LSAP) by displacing antibiotics from the ribosome. Here, we show that expression of vga(A) variants from Staphylococcus haemolyticus is regulated by cis-regulatory RNA in response to the LSAP antibiotics by the mechanism of ribosome-mediated attenuation. The specificity of induction depends on Vga(A)-mediated resistance rather than on the sequence of the riboregulator. Fine tuning between Vga(A) activity and its expression in response to the antibiotics may contribute to the selection of more potent Vga(A) variants because newly acquired mutation can be immediately phenotypically manifested.

• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• bakteriální proteiny genetika   MeSH
• linkosamidy MeSH
• makrolidy MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence * MeSH
• ribozomy genetika   MeSH
• streptogramin A * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Detailed mutational analysis examines the roles of individual residues of the Vga(A) linker in determining the antibiotic resistance phenotype. It defines a narrowed region of residues 212 to 220 whose composition determines the resistance specificity to lincosamides, pleuromutilins, and/or streptogramins A. From the analogy with the recently described function of the homologous ABC-F protein EttA as a translational factor, we infer that the Vga(A) linker interacts with the ribosome and directly or indirectly affects the binding of the respective antibiotic.

• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• bakteriální proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• diterpeny farmakologie   MeSH
• elektronová kryomikroskopie MeSH
• linkosamidy farmakologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• ribozomy metabolismus   MeSH
• streptograminy farmakologie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• tisková chyba MeSH

Účel studie: Stanovit možnou schopnost preparátu botulotoxinu A (Dysport®), zlepšit funkční parametry dětských pacientů trpících dětskou mozkovou obrnou (DMO), u kterých se vyvinula spastická deformita pes equinus. Pacienti a metoda: Do studie byli zařazeni dětští pacienti ve věku 2-7 let, S diagnózou dětské mozkové obrny s postižením dolních končetin (diparetická forma), u kterých byla indikována léčba botulotoxinem aplikovaným do m. gastrocnemius. Vyšetření pomocí škály Gross Motor Function Measurement (GMFM) a videozáznam iniciálního kontaktu chodidel (Videographic Gait Assessment, VGA) byly prováděny před zahájením léčby. Pacienti byli dvojitě zaslepeně randomizováni do 2 skupin, z nichž v první byl aplikován botulotoxin A ve formě přípravku Dysport (30 MU/kg tělesné hmotnosti) a ve druhé plac icebo o stejném objemu. Injekce byly aplikovány intramuskulámě do obou hlav m. gastrocnemius oboustranně. Vyšetření pomocí škály GMFM, hodnocení efektu rodiči a lékařem (subjective functional assessment, SF A) byly prováděny za 4,8 a 16 týdnů po injekci, vyšetření VGA bylo prováděno v týdnech 4 a 16. Výsledky: Celkově bylo v obou skupinách léčeno a sledováno 52 dětí (26 bylo léčeno botulotoxinem A, 26 dostávalo placebo). Pouze jeden pacient v placebo skupině vystoupil ze studie během doby sledování. V týdnu 4 se iniciální kontakt chodidel zlepšil u 16/52 (31 %) končetin dětí léčených Dysportem, a u 13/50 (26 %) končetin dětí, které dostávaly placebo. Zhoršení bylo patmo u 4/52 (8 %) končetin pacientů léčených Dysportem, a u 10/50 (20 %) končetin pacientů, kteří dostávali placebo. V týdnu 16 byl iniciální kontakt chodidel zlepšen u 20/52 (38 %) končetin pacientů léčených Dysportem, a u 10/50 (20 %) končetin nacientů, kteří dostávali placebo. Zhoršení bylo patmo u 3/52 (6 %) končetin pacientů léčených Dysportem, a u 12/50 (24 %) končetin pacientů, kteří dostávali placebo. Hodnoty GMFM skóre ukazovaly progresivní zlepšení v obou skupinách, ale nebyly patmy statisticky významné rozdíly mezi oběma skupinami. Při hodnocení změny SFA škály v týdnu 4 bylo zlepšení hodnoceno lépe ve skupině pacientů léčených Dysportem (rodič 50 %, lékař 58 %) než ve skupině pacientů kteří dostávali placebo (rodič 46 %, lékař 42 %). V týdnu 8 byly tyto hodnoty prakticky setrvalé u pacientů léčených Dysportem (rodič 58 %, lékař 54 %), a nižší u pacientů, kteří dostávali placebo (rodič 39 %, lékař 27 %). V týdnu 16 již mezi oběma skupinami nebyly patmy výraznější rozdíly. Celkově byl patrný zjevný statistický trend ve prospěch skupiny léčené Dysportem, ale v případě hodnocení SFA byly rozdíly statisticky významné na hladině p> 0,05. V obou skupinách byl přítomný prakticky stejný profil nežádoucích účinků. Závěr: Dysport® podávaný v dávce 30 MU/kg do svalu m. gastrocnemius významně zlepšuie iniciální kontakt chodidel a je bezpečnou a účinnou léčbou dětských pacientů, u kterých se následkem DMO vyvinula spastická deformita pes equinuus.

Objective: To evaluate the potential for botulinum toxin (Dysport ) to improve the function of patients With dynamic equinus spasticity associated with cerebral palsy (CP). Patients and Methods: Ambulatory patients, aged 2-7 years, with a diagnosis of diplegic CP, without any evidence of fixed contracture, and with the potential to benefit from the injection of botulinum toxin to the gastrocnemius muscle were eligible. Videographic gait assessment (VGA) of initial foot contact, and the Gross Motor Function Measurement (GMFM) were performed at baseline. Patients were randomised to receive Dysport (30 units/kg) or placebo by intramuscular injection to the gastrocnemius muscle of both legs in a doubleblind manner. The GMFM and parental and investigator subjective functional assessments (SFA) were performed at weeks 4,8 and 16 post-treatment. The VGA was repeated at weeks 4 and 16 only. Results: Fifty-two patients (26 Dysport, 26 placebo) were entered, only one patient fi'om the placebo group discontinued during the follow-up. At week 4 initial foot contact had improved for 16/52 (31%) Dysporttreated patients compared with 13/50 (26%) placebo-treated patients, and had worsened for 4/52 (8%) Dysport-treated patients compared with 10/50 (20%) placebo-treated patient%|;g („> 0.385). At week 16 initial foot contact had improved for 20/52 (38%). Dysport-treated patients compared with 10/50 (20%) placebo-treated patients, and it had worsened for 3/52 (6%) Dysport-treated patients compared with 12/50 (24%) placebo-treated patients (p> 0.004). GMFM scores demonstrated progressive improvement for both groups, but there were no statistically significant between-group differences. For the SFA at week 4 more Dysport patients demonstrated a good response (Parent 50%, Investigator 58%) compared with the placebo group (Parent 46%, Investigator 42%). At week 8 the proportion of patients demonstrating a good response was maintained in the Dysport group (Parent 58%, Investigator 54%), but had decreased in the placebo group (Parent 39%, Investigator 27%). At week 16 there was no obvious difference between groups. Despite the trend in favour of Dysport, there were no statistically significant between-group differences (p> 0.05) for the SFA. Dysport and placebo groups demonstrated similar adverse event profiles. Conclusion: Dysport (30 units/kg) substantially improves initial foot contact, and is a safe and effective treatment for dynamic equinus CP spasticity.

• Klíčová slova
• DYSPORT,
• MeSH
• audiovizuální záznam MeSH
• botulotoxiny typu A aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• dítě MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mozková obrna diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• pes equinovarus diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• placebo MeSH
• svalová spasticita diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• fyziologie MeSH
• počítačem řízená výuka MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• fyziologie
• lékařská informatika
• NLK Publikační typ
• software

Publikace shrnuje výsledky výzkumu v klinické cytogenetice a z oblasti studia mutageneze, který se uskutečnil v cytogenetické laboratoři v uplynulých 10 letech.

• Klíčová slova
• Genetika,
• MeSH
• chromozomální poruchy MeSH
• genetika MeSH
• lidské chromozomy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• embryologie a teratologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• studie

Publikace přináší komplexní informace k tématu, o kterém pojednává mnoho publikací včetně laické medializace (transplantace ruky, obličeje). Výkony jsou ale prováděny poměrně vzácně, a v této oblasti medicíny je stále mnoho vyřčených i nevyřčených otazníků. Na publikaci se podíleli přední domácí i zahraniční autoři. Monografie je rozdělena na obecnou a speciální část a obsahuje 31 kapitol. Ve všeobecné části jsou stručně probrány všeobecné otázky transplantační medicíny, ale také právní, etické, sociální a psychologické aspekty těchto výkonů. Zvlášť jsou zpracovány kapitoly o transplantacích v dětském věku a o výhledu do budoucna. Ve specializované části autoři předkládají kapitoly, které zasahují všechny doposud prováděné rekonstrukční transplantace. Největší zájem vyvolají bezesporu kapitoly o transplantaci ruky a obličeje. Dobře obrazově dokumentovanou publikaci recenzovali prof. MUDr. Pavel Pafko, DrSc. a prof. MUDr. Jiří Veselý, CSc. Nakladatelská anotace; Publikace přináší komplexní informace k tématu, o kterém pojednává mnoho publikací včetně laické medializace (transplantace ruky, obličeje). Výkony jsou ale prováděny poměrně vzácně, a v této oblasti medicíny je stále mnoho vyřčených i nevyřčených otazníků. Na publikaci se podíleli přední domácí i zahraniční autoři.

• MeSH
• plastická chirurgie MeSH
• transplantace MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• transplantologie
• plastická chirurgie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

We determined the activities of new antibiotics telithromycin (ketolide) and quinupristin/dalfopristin (streptogramins) against 88 macrolide and/or lincosamide resistant coagulase-negative staphylococci (CoNS) isolates with defined resistance gene status. Telithromycin susceptibility was determined only in erythromycin-sensitive isolates (15) indicating the same mechanisms of resistance. In contrast, all erythromycin-resistant isolates (73) were either constitutively resistant to telithromycin (13 isolates with constitutive erm genes) or demonstrated telithromycin D-shaped zone (60 isolates with inducible msr(A) and/or erm). However, the level of inducible resistance conferred by msr(A) (35 isolates) was borderline even after induction by erythromycin. No quinupristin/dalfopristin resistant isolate was observed if tested by disk-diffusion method (DDM) but 18 isolates were intermediate (MIC = 1-3 mg/L) and two isolates resistant (MIC = 8 mg/L) if tested by E-test. All these isolates were resistant to streptogramin A and harbored vga(A) gene (1 isolate) or vga(A)LC gene (19 isolates). MICs for quinupristin/dalfopristin were higher for isolates with combination of streptogramin A resistance and constitutive MLSB resistance (MIC = 3-8 mg/L in 4 isolates) than for streptogramin A-resistant isolates susceptible to streptogramin B (MIC = 0.5-2 mg/L in 16 isolates). In addition to S. haemolyticus, vga(A)LC was newly identified in S. epidermidis and S. warnerii indicating its widespread occurrence in CoNS. Misidentification of low-level resistant isolates by DDM may contribute to dissemination of streptogramin A resistance.

• MeSH
• financování organizované využití   MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí genetika   imunologie   MeSH
• ketolidy imunologie   metabolismus   MeSH
• koagulasa MeSH
• polymerázová řetězová reakce využití   MeSH
• rezistence na methicilin genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• Staphylococcus genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• streptograminy izolace a purifikace   MeSH
• virginiamycin imunologie   metabolismus   MeSH

Publikace přináší komplexní informace k tématu, o kterém pojednává mnoho publikací včetně laické medializace (transplantace ruky, obličeje). Výkony jsou ale prováděny poměrně vzácně, a v této oblasti medicíny je stále mnoho vyřčených i nevyřčených otazníků. Na publikaci se podíleli přední domácí i zahraniční autoři.

• Klíčová slova
• Chirurgie, ortopedie, traumatologie,
• MeSH
• plastická chirurgie MeSH
• transplantace MeSH

• NLK Obory
• transplantologie
• plastická chirurgie

Recent studies have demonstrated that band 3 carries antigens of the Diego blood group system and have elucidated the molecular basis of several previously unassigned low incidence and high incidence antigens. Because the available serological data suggested that band 3 may carry additional low incidence blood group antigens, we screened band 3 genomic DNA encoding the membrane domain of band 3 for single-strand conformational polymorphisms. We found that the putative first ectoplasmic loop of band 3 carries blood group antigen ELO, 432 Arg-->Trp; the third putative loop harbors antigens Vga (Van Vugt), 555 Tyr-->His, BOW 561 Pro-->Ser, Wu (Wulfsberg), 565 Gly-->Ala, and Bpa (Bishop), 569 Asn-->Lys; and the putative fourth ectoplasmic loop carries antigens Hga (Hughes), 656 Arg-->Cys, and Moa (Moen), 656 Arg-->His. We studied erythrocytes from carriers of five of these blood group antigens. We found similar levels of reticulocyte mRNA corresponding to the two band 3 gene alleles, normal content and glycosylation of band 3 in the red blood cell membrane, and normal band 3-mediated sulfate influx into red blood cells, suggesting that the mutations do not have major effect on band 3 structure and function. In addition to elucidating the molecular basis of seven low incidence blood group antigens, these results help to create a more accurate structural model of band 3.

• MeSH
• aglutinace účinky léků   MeSH
• alely MeSH
• antigeny krevních skupin * genetika   imunologie   MeSH
• antigeny povrchové * genetika   MeSH
• erytrocyty - protein 1 vyměňující anionty biosyntéza   genetika   imunologie   MeSH
• erytrocyty chemie   imunologie   MeSH
• konzervovaná sekvence MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• molekulární evoluce MeSH
• mutace MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• polymorfismus konformace jednovláknové DNA MeSH
• proteasy farmakologie   MeSH
• retikulocyty chemie   MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• substituce aminokyselin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, P.H.S. MeSH