antitumor immunity
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Z imunologického hlediska lze buněčnou smrt nádorových buněk rozlišit na imunogenní a neimunogenní v závislosti na podnětu, který ji vyvolává. Imunogenní buněčná smrt na rozdíl od fyziologické apoptózy vede ke stimulaci imunitního systému pomocí molekul, které jsou označovány jako DAMPs (danger associated molecular pattern). V prvních hodinách imunogenní buněčné apoptózy dochází k rychlé translokaci chaperonového proteinu kalretikulinu a proteinů teplotního stresu 70 a 90 (heat‑shock – HSP70 a HSP90) z endoplazmatického retikula na buněčný povrch. Následně dochází k aktivní sekreci molekuly adenosintrifosfátu a pasivnímu uvolnění nukleárního proteinu HMGB1 do extracelulárního prostoru. Společnou vlastností těchto molekul je aktivace buněk imunitního systému, zejména pak dendritických buněk, které se řadí mezi profesionální antigen prezentující buňky, které následně aktivují protinádorovou imunitní odpověď. Cílem tohoto souhrnného článku je popsat dosud známé induktory imunogenní buněčné smrti a jejich vliv na protinádorovou imunitní odpověď.
Cancer cell death can be immunogenic or nonimmunogenic depending on the initiating stimulus. The immunogenic characteristics of immunogenic cell death are mainly mediated by damage-associated molecular patterns represented by preapoptotic exposure of calreticulin and heat shock proteins (HSP70 and HSP90) from endoplasmic reticulum at the cell surface and active secretion of adenosintriphospate. Other damage-associated molecular patterns are produced in late stage apoptosis as high mobility group box 1 protein (HMGB1) into the extracellular milieu. Such signals operate on various receptors expressed by antigen presenting cells, mainly by population of dendritic cells, to stimulate the activation of antigen specific T-cell response. In this review, we describe the current known immunogenic cell death inducers and their potential to activate antitumor immune response. Key words: calreticulin – dendritic cell – immunogenic cell death – antitumor immune response This work was supported by grant IGA MH CZ – NT 12402-5 and MH CZ – DRO, University Hospital Motol, Prague, Czech Republic 00064203. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 29. 7. 2015 Accepted: 1. 10. 2015
- Klíčová slova
- protinádorová imunitní odpověď, induktory imunogenní smrti, coxackie viry CVB3, oxaliplatina,
- MeSH
- antracykliny farmakologie imunologie MeSH
- bortezomib MeSH
- buněčná imunita * imunologie MeSH
- buněčná smrt * imunologie MeSH
- cyklofosfamid farmakologie imunologie MeSH
- dendritické buňky MeSH
- fotochemoterapie MeSH
- hydrostatický tlak MeSH
- imunogenní buněčná smrt MeSH
- kalretikulin MeSH
- kyseliny boronové farmakologie imunologie MeSH
- lidé MeSH
- mitoxantron farmakologie imunologie MeSH
- nádory * imunologie terapie MeSH
- organoplatinové sloučeniny farmakologie imunologie MeSH
- pyraziny farmakologie imunologie MeSH
- radioterapie MeSH
- ultrafialové záření MeSH
- virové receptory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- myši MeSH
- protinádorové látky farmakologie MeSH
- vinblastin imunologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
Imunitní systém se podílí na kontrole růstu nádorových buněk, zejména v raných stadiích karcinogeneze. Imunitní reakce na nádorovou buňku má komplexní povahu a jsou do ní zapojeny všechny imunitní mechanismy nespecifické i specifické. Ústřední úlohu hrají dendritické buňky, které indukují protinádorovou reakci, pokud jsou adekvátně aktivovány. Imunoterapie dendritickými buňkami je použitelná u již diagnostikovaných nádorových onemocnění u lidí jako léčebná aktivní imunoterapie. Protinádorová imunoterapie v praxi má největší naději na úspěch, jestliže bude aplikována buď v časných fázích onemocnění, nebo v kombinaci s terapeutickými zásahy, které vedou k minimalizaci nádorové masy.
In this review, we first summarize current knowledge about the initiation of the immune response. Recent findings on the role of immune system in protection from cancer are discussed. Current understanding of the interactions between tumors and cells of the immune system particularly at the early stages of carcinogenesis is the rationale for immunotherapy in clinical practice. Recent data from human and mice studies clearly show that the immune system is capable of detecting and eliminating the smallest expansions of transformed cells, well before the development of clinical cancer. These advances suggest a need to change the current emphasis for harnessing anti-tumor immunity from therapy of advanced disease to the immunotherapy of early lesion.
- Klíčová slova
- imunitní dohled nad nádorovým růstem,
- MeSH
- dendritické buňky fyziologie imunologie MeSH
- financování organizované MeSH
- imunitní systém fyziologie imunologie patologie MeSH
- imunoterapie metody využití MeSH
- injekce intradermální MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lektiny typu C imunologie izolace a purifikace MeSH
- leukaferéza metody využití MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- nádorové procesy MeSH
- nádory genetika imunologie prevence a kontrola MeSH
- protilátky nádorové imunologie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- protinádorové vakcíny farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- toll-like receptory imunologie izolace a purifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
