DNA damage response (DDR) emerges as a biological tumorigenesis barrier in early stages of cancer development, and a selective pressure that favors outgrowth of malignant clones with defects in the genome maintenance machinery, such as mutations of p53 and other DDR components. Recent studies indicate that the DDR barrier is not alarmed universally among early noninvasive lesions, but rather responds to high-risk tumorigenic threats that occur in high-grade, pre-malignant lesions that are generally more likely to develop into bona fide malignancies. In addition, while the DDR barrier appears to operate in major types of cancer, such as carcinomas of the lung, breast and colon, DDR activation is rare at any stage of progression among testicular germ-cell tumors. Together with observations that several, but not all oncogenic insults are capable of activating the DDR machinery, these new results point to existence of a critical threshold of such oncogene-induced DNA damage. It seems that only cells and lesions that experience DNA replication stress and DNA damage above such threshold activate the cellular senescence or cell death pathways within the DDR machinery. The higher load of DNA damage may also contribute to cancer predisposition in families with inherited heterozygous defects in the DDR barrier, such as in ATM, BRCA1, BRCA2, p53 and other genes. We propose that carriers of such DDR defects may be more prone to malignancy due to 'conditional haploinsufficiency': such partial defects may be asymptomatic in normal tissues, yet they may become manifest under conditions of supra-threshold endogenous DNA damage in oncogene-driven pre-malignant lesions.

• MeSH
• lidé MeSH
• nádory * genetika   MeSH
• onkogeny genetika   MeSH
• oprava DNA * MeSH
• poškození DNA * genetika   MeSH
• stárnutí buněk MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Cells are constantly challenged by DNA damage and protect their genome integrity by activation of an evolutionary conserved DNA damage response pathway (DDR). A central core of DDR is composed of a spatiotemporally ordered net of post-translational modifications, among which protein phosphorylation plays a major role. Activation of checkpoint kinases ATM/ATR and Chk1/2 leads to a temporal arrest in cell cycle progression (checkpoint) and allows time for DNA repair. Following DNA repair, cells re-enter the cell cycle by checkpoint recovery. Wip1 phosphatase (also called PPM1D) dephosphorylates multiple proteins involved in DDR and is essential for timely termination of the DDR. Here we have investigated how Wip1 is regulated in the context of the cell cycle. We found that Wip1 activity is downregulated by several mechanisms during mitosis. Wip1 protein abundance increases from G(1) phase to G(2) and declines in mitosis. Decreased abundance of Wip1 during mitosis is caused by proteasomal degradation. In addition, Wip1 is phosphorylated at multiple residues during mitosis, and this leads to inhibition of its enzymatic activity. Importantly, ectopic expression of Wip1 reduced γH2AX staining in mitotic cells and decreased the number of 53BP1 nuclear bodies in G(1) cells. We propose that the combined decrease and inhibition of Wip1 in mitosis decreases the threshold necessary for DDR activation and enables cells to react adequately even to modest levels of DNA damage encountered during unperturbed mitotic progression.

• MeSH
• DNA primery genetika   MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• fosforylace MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• kontrolní body M fáze buněčného cyklu fyziologie   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• lidé MeSH
• malá interferující RNA genetika   MeSH
• mitóza fyziologie   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• poškození DNA * MeSH
• proteinfosfatasy metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese fyziologie   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• transfekce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

V článku je popsáno poškození zdraví lidí pøi hokejovém zápase na zimním stadionu v Tøebechovicích pod Orebem, ke kterému došlo v prosinci roku 2006. Bylo provedeno nìkolik místních šetøení a mìøení vnitøního ovzduší haly zimního stadionu. Byli vyslechnuti úèastníci tohoto hokejového utkání – hráèi, rozhodèí, diváci. Bylo prostudováno nìkolik zdravotních dokumentací poškozených. I pøesto byl pøípad ukonèen s nejasným závìrem, neboś jako pùvodce poškození zdraví se nedá jednoznaènì urèit pùsobení zvýšené koncentrace oxidu dusièitého. Zvýšení koncentrace jiné chemické látky nebylo zjištìno.

Health damage inflicted upon persons present at an ice-hockey match held at the ice stadium in Tøebechovice pod Orebem (eastern Bohemia) in December 2006 is reported. Several on-the-spot investigations and indoor air measurements were carried out. The participants of the respective ice-hockey match, i.e. players, referees and spectators, were interviewed. Medical records of several afflicted persons were analyzed. Nevertheless, no unambiguous conclusion could be drawn as the found increased concentration of nitrogen dioxide had not been unequivocally identified as the cause of the reported health complaints. Higher concentrations of other chemicals were not detected.

• MeSH
• hokej MeSH
• hygiena MeSH
• kašel etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• otrava oxidem uhelnatým krev   MeSH
• oxid dusičitý analýza   krev   toxicita   MeSH
• prahové limitní hodnoty MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• uzavřené prostory MeSH
• větrání MeSH
• znečištění vzduchu ve vnitřním prostředí škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Na základě porovnání odpovědí z originálního dotazníku ohledně hlukové zátěže hudebním hlukem prostřednictvím sluchátek a dalšími hlučnými aktivitami u mladých lidí ve věku 16–18 let s výsledky audiometrického vyšetření pomocí prahového tónového audiogramu bylo potvrzeno, na rozdíl od obecně rozšířených informací, že u této věkové skupiny nedochází k postižení sluchu. Tuto skutečnost vysvětlujeme nízkým věkem vyšetřovaných, tedy vysokou odolností sluchového aparátu vůči hluku. Podobné výsledky jsou uváděny i v současné odborné literatuře, která je v této problematice výrazně chudá. V české literatuře nebyly doposud podobné výsledky publikovány vůbec. Pokud byly podle literatury nalezeny iniciální příznaky sluchového postižení, pak výhradně ve vysokofrekvenční audiometrické oblasti. Na otázku, zda jsou naše vyšetřovací metody dostatečně citlivé vzhledem k poškození sluchu hlukem, je jasná odpověď ne. Pokud bychom chtěli zaznamenávat preventivně již počáteční stavy poškození sluchu z hluku, a to i hudebního, konzumovaného prostřednictvím sluchátek, pak musíme vyšetřovat vysokofrekvenční audiometrií.

Based on the comparison of the answers from the original questionnaire regarding the noise burden of music noise through headphones and other noisy activities in young people aged 16–18 years with the results of an audiometric examination using a threshold tone audiogram, it was confirmed, contrary to the generally widespread information, that in this age group, there is no hearing impairment. We explain this fact by the young age of the examinees, i.e. the high resistance of the hearing apparatus to noise. Similar results are also reported in current professional literature, which is significantly poor in this issue. Similar results have not yet been published in the Czech literature. If, according to the literature, initial symptoms of hearing impairment were found, then exclusively in the high-frequency audiometric area. The answer to the question whether “are our investigation methods sensitive enough to noise-induced hearing damage” is a clear NO. If we would like to record preventively the initial states of hearing damage from noise, including music consumed through headphones, then we must investigate with high-frequency audiometry.

• MeSH
• audiometrie * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• hluk * škodlivé účinky   MeSH
• hudba MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mobilní telefon přístrojové vybavení   statistika a číselné údaje   MeSH
• poruchy sluchu etiologie   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• sluch MeSH
• statistika jako téma MeSH
• věkové faktory MeSH
• volnočasové aktivity MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

Endoplasmic reticulum (ER) stress occurs in poorly perfused tissues and activates the p53 isoform p53/47 to promote G2 arrest via 14-3-3σ. This contrasts with the p21(CDKN1A)-dependent G1 arrest caused by p53 following DNA damage. It is not known how cells respond to conditions when both pathways are activated. Here we show that p53/47 prevents p53-induced p21 transcription during ER stress and that both isoforms repress p21 mRNA translation. This prevents p21 from promoting COP1-mediated 14-3-3σ degradation and leads to G2 arrest. DNA damage does not result in p53-dependent induction of p21 during ER stress and instead results in an increase in p53-induced apoptosis. This illustrates how p53 isoforms target an intrinsic balance between the G1 and G2 checkpoints for cell cycle coordination and demonstrates an ER stress-dependent p53 pathway that suppresses p21 and lowers the apoptotic threshold to genotoxic drugs.

• MeSH
• apoptóza genetika   MeSH
• exoribonukleasy metabolismus   MeSH
• HCT116 buňky MeSH
• inhibitor p21 cyklin-dependentní kinasy genetika   metabolismus   MeSH
• kontrolní body buněčného cyklu * MeSH
• kontrolní body fáze G2 buněčného cyklu MeSH
• lidé MeSH
• MFC-7 buňky MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   metabolismus   MeSH
• poškození DNA genetika   MeSH
• proteiny 14-3-3 metabolismus   MeSH
• stres endoplazmatického retikula * MeSH
• ubikvitinligasy metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Mitochondrial ATP synthase is responsible for production of the majority of cellular ATP. Disorders of ATP synthase in humans can be caused by numerous mutations in both structural subunits and specific assembly factors. They are associated with variable pathogenicity and clinical phenotypes ranging from mild to the most severe mitochondrial diseases. To shed light on primary/pivotal functional consequences of ATP synthase deficiency, we explored human HEK 293 cells with a varying content of fully assembled ATP synthase, selectively downregulated to 15-80% of controls by the knockdown of F1 subunits γ, δ and ε. Examination of cellular respiration and glycolytic flux revealed that enhanced glycolysis compensates for insufficient mitochondrial ATP production while reduced dissipation of mitochondrial membrane potential leads to elevated ROS production. Both insufficient energy provision and increased oxidative stress contribute to the resulting pathological phenotype. The threshold for manifestation of the ATP synthase defect and subsequent metabolic remodelling equals to 10-30% of residual ATP synthase activity. The metabolic adaptations are not able to sustain proliferation in a galactose medium, although sufficient under glucose-rich conditions. As metabolic alterations occur when the content of ATP synthase drops below 30%, some milder ATP synthase defects may not necessarily manifest with a mitochondrial disease phenotype, as long as the threshold level is not exceeded.

• MeSH
• buněčné klony MeSH
• genový knockdown MeSH
• glykolýza MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální protonové ATPasy nedostatek   metabolismus   MeSH
• oxidační stres MeSH
• termodynamika MeSH
• viabilita buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: To correlate the analysis of the optic nerve head (ONH) obtained with Disc Damage Likelihood Scale (DDLS), Heidelberg Retina Tomograph II (HRT II), and visual field (VF) parameters (Aulhorn scale, mean deviation [MD], and pattern standard deviation [PSD]) in patients with glaucoma. METHODS: Sixty-five eyes were evaluated using the DDLS classification. Fifty-seven eyes had stable primary open-angle glaucoma (POAG) and eight eyes were normal (control group). Classification of the ONH was performed using the HRT II, with Moorfields Regression Analysis (MRA) and Cup Shape Measure (CSM) indexes. The VF was examined by Full Threshold test (30-2) using the Humphrey Field Analyzer (HFA) perimeter and evaluated by three METHODS: Aulhorn's scale of 0 to 6, and two global indices, MD and PSD. RESULTS: The amount of ONH damage as estimated by the DDLS correlated well with topographic damage determined by HRT II (r=0.923 with MRA and r=0.807 with CSM) and with visual field loss as measured by the MD (r=-0.792) and PSD (r=0.718) of the HFA and Aulhorn field staging system (r=0.849). CONCLUSIONS: This study shows that evaluation of the ONH using the DDLS provides information that correlates well with VF and with data obtained from HRT II.

• MeSH
• diagnostické techniky oftalmologické MeSH
• discus nervi optici patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• glaukom s otevřeným úhlem diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci zrakového nervu diagnóza   MeSH
• nitrooční tlak MeSH
• poruchy zraku diagnóza   MeSH
• pravděpodobnostní funkce MeSH
• regresní analýza MeSH
• senioři MeSH
• tomografie metody   MeSH
• tonometrie oční MeSH
• zraková ostrost MeSH
• zraková pole MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Ionizujícím zářením označujeme tok hmotných částic nebo fotonů elektromagnetického záření, jež mají schopnost ionizovat atomy prostředí, kterým procházejí. Na buněčné úrovni se poškození může projevit smrtí buňky či změnou její cytogenetické informace. Tyto děje mohou vést k nepříznivých tkáňovým reakcím (deterministickým účinkům), u kterých jsou projevy závislé na překročení dávkového prahu, nebo ke vzniku stochastických účinků, u nichž s dávkou stoupá pravděpodobnost poškození. Článek krátce shrnuje tyto účinky na lidský organismus.

Ionizing radiation refers to the flow of material particles or photons of electromagnetic radiation that can ionize atoms of the environment through which it passes. At the cellular level, damage can be manifested by cell death or changing their cytogenetic information. These events can lead to adverse tissue reactions (deterministic effects) in which manifestations depend on exceeding the dose threshold, or to the stochastic effects, when the probability of damage increases with the dose. This article briefly summarizes these effects on the human body.

• MeSH
• buňky * účinky záření   MeSH
• ionizující záření * MeSH
• lidé MeSH
• poškození DNA účinky záření   MeSH
• radiační účinky MeSH
• stochastické procesy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• hodnocení rizik statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• poškození DNA MeSH
• prahové limitní hodnoty MeSH
• znečištění ovzduší statistika a číselné údaje   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH