immune response persistence
Dotaz
Zobrazit nápovědu
This study revises our understanding of the effectiveness of cell-mediated adaptive immunity and treatment against microsporidia using molecular detection and quantification of microsporidia in immunocompetent C57Bl/6 and immunodeficient CD4-/-and CD8-/-mice for the first time. We demonstrate an intense dissemination of microsporidia into most organs within the first weeks post-infection in all strains of mice, followed by a chronic infection characterized by microsporidia persistence in CD4-/-and C57Bl/6 mice and a lethal outcome for CD8-/-mice. Albendazole application reduces microsporidia burden in C57Bl/6 and CD4-/-mice, whereas CD8-/-mice experience only a temporary effect of the treatment. Surprisingly, treated CD8-/-mice survived the entire experimental duration despite enormous microsporidia burden. On the basis of our results, we conclude that microsporidia survive despite the presence of immune mechanisms and treatments that are currently considered to be effective and therefore that CD8 T lymphocytes represent a major, but not sole effector mechanism controlling microsporidiosis. Furthermore, the survival of mice does not correspond to spore burden, which provides new insight into latent microsporidiosis from an epidemiological point of view.
- MeSH
- adaptivní imunita imunologie MeSH
- albendazol terapeutické užití MeSH
- anthelmintika terapeutické užití MeSH
- buněčná imunita imunologie MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- Encephalitozoon cuniculi růst a vývoj imunologie MeSH
- encephalitozoonóza imunologie mikrobiologie MeSH
- lymfopenie imunologie MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The 2014-2016 Ebola outbreak in West Africa has triggered accelerated development of several preventive vaccines against Ebola virus. Under the EBOVAC1 consortium, three phase I studies were carried out to assess safety and immunogenicity of a two-dose heterologous vaccination regimen developed by Janssen Vaccines and Prevention in collaboration with Bavarian Nordic. To describe the immune response induced by the two-dose heterologous vaccine regimen, we propose a mechanistic ODE based model, which takes into account the role of immunological memory. We perform identifiability and sensitivity analysis of the proposed model to establish which kind of biological data are ideally needed in order to accurately estimate parameters, and additionally, which of those are non-identifiable based on the available data. Antibody concentrations data from phase I studies have been used to calibrate the model and show its ability in reproducing the observed antibody dynamics. Together with other factors, the establishment of an effective and reactive immunological memory is of pivotal importance for several prophylactic vaccines. We show that introducing a memory compartment in our calibrated model allows to evaluate the magnitude of the immune response induced by a booster dose and its long-term persistence afterwards.
- MeSH
- biologické modely * MeSH
- hemoragická horečka Ebola imunologie prevence a kontrola MeSH
- imunita * imunologie MeSH
- lidé MeSH
- vakcinace MeSH
- vakcíny proti ebole * imunologie MeSH
- virus Ebola * imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- západní Afrika MeSH
Persistence of immune response was assessed in adults aged >40 years (N = 596) following primary vaccination with combined hepatitis A/B vaccine or concomitant monovalent hepatitis A and B vaccines. Anti-hepatitis A virus antibody responses persisted for at least 4 years regardless of the vaccine used, with anti-hepatitis B surface antibody responses higher and more sustained in subjects who received the combined hepatitis A/B vaccine. Response rates to an additional dose of the same vaccine(s) used for priming were high.
- MeSH
- dospělí MeSH
- hepatitida A - protilátky krev MeSH
- hepatitida A prevence a kontrola MeSH
- hepatitida B - protilátky krev MeSH
- hepatitida B prevence a kontrola MeSH
- imunologická paměť MeSH
- kombinované vakcíny imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- sekundární imunizace MeSH
- vakcína proti hepatitidě A aplikace a dávkování imunologie MeSH
- vakcína proti hepatitidě B aplikace a dávkování imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Patogeneze infekce způsobené virem hepatitidy C (HCV) je řízena jak imunitou hostitele, tak některými metabolickými faktory, které ovlivňují metabolismus v játrech (oxidativní stres, rezistence k inzulinu a jaterní steatóza). Vrozená i získaná imunita hrají u HCV infekce důležitou úlohu. Rozhodující funkci v eliminaci viru nebo v jeho perzistenci sehrávají cytotoxické lymfocyty. Za nejčastější příčinu perzistence HCV infekce je považován vznik pouze slabé protivirové imunitní odpovědi na virové antigeny, což koresponduje s nemožností likvidovat infikované buňky.
The pathogenesis of hepatitis C virus (HCV) infection is regulated by the host immunity and several metabolic factors affecting liver metabolism, including oxidative stress, insulin resistance, and hepatic steatosis. Both innate and adaptive immunity play an important role in HCV infection. Cytotoxic lymphocytes have a crucial role in viral eradication or viral persistence. Major cause of viral persistence during HCV infection could be the development of a weak antiviral immune response to the viral antigens, with corresponding inability to eradicate infected cells.
- MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- chronická hepatitida C imunologie patofyziologie MeSH
- hepatitida C * imunologie patofyziologie MeSH
- imunitní systém - jevy MeSH
- játra imunologie virologie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- regulační T-lymfocyty fyziologie imunologie MeSH
- výzkum MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
V práci jsou stručně shrnuty současné znalosti o infekci cytomegalovirem u různých skupin pacientů a o jeho působení na lidský imunitní systém. Cytomegalovirová primoinfekce vede k celoživotnímu nosičství viru v latentní podobě. Cytomegalovirus se brání a manipuluje imunitním systémem mnoha způsoby, ale nakonec je u imunokompetentních jedinců nastolen rovnovážný stav a virus v hostiteli přežívá, aniž mu škodí. Během života může při oslabení hostitele dojít k reaktivaci viru, jeho množení a někdy i k recidivě onemocnění. Imunokompromitovaní jedinci se s infekcí vyrovnávají podstatně hůře a může je i zahubit. Cytomegalovirovus je nejčastější příčinou kongenitální infekce, 1--2,4 % novorozenců je jím pre či perinatálně infikováno, většinou bezpříznakově. U 7 % z nich se však rozvine závažná „cytomegalovirová inkluzní nemoc“ s vysokou úmrtností. Cytomegalovirová infekce je nejčastější infekční příčinou postižení mozku a poruchy sluchu u dětí a také jednou z nejčastějších infekčních komplikací u pacientů po transplantacích a pacientů s AIDS. I přes značné pokroky je včasná diagnóza mnohdy problémem. Nejcitlivější diagnostickou metodou je stanovení přítomnosti virové DNA v hostiteli polymerázovou řetězovou reakcí. V současnosti používaná antivirotika ganciclovir, foscarnet, cidofovir, valaciclovir a valganciclovir a hyperimunní anti-cytomegalovirové sérum nejsou schopny ovlivnit imunopatologický proces nastartovaný infekcí a probíhající i v nepřítomnosti virové replikace.Vhodná prevence, léčebná metoda či rozhodnutí zda vůbec, a kdy léčbu zahajovat jsou i dnes stále přemětem diskuzí.
In this review we present the up-to date information about cytomegalovirus infection in humans and it's impact on the human immune system. Primary CMV infection is followed by persistence of the virus in a latent form. Redundant molecular mechanisms have been identified by which CMVs interfere with the host´s immune control, but finally, the infection is held in check by the host's immune response. During life, when immunity is suppressed, the virus can reactivate, resulting in renewed shedding of the virus or development of disease. As a consequence, CMV disease is restricted to the immunocompromised or immunologically immature host. CMV is the leading cause of congenital infections, with an incidence of 1- 2,4% of live births, with possible severe classic “cytomegalovirus inclusion disease“ in 7% of them. Congenital CMV infection is the leading infectious cause of brain damage and hearing loss in children and also a relevant health issue to transplant recipients and AIDS patients. Significant progress has been made in the last few years in detecting CMV, but in the immunocompromised patients, establishing the diagnosis of CMV infection can still be problematic. The most sensitive molecular amplification methods such as polymerase chain reaction should be used. The decision how to treat the infection depends mainly on the immune status of the host. In immunocompetent patients only symptomatic treatment is recommended, while in immunocompromised patients antiviral therapy and immunotherapy should be used. The most commonly used antivirotics are: ganciclovir, foscarnet, cidofovir, valganciclovir, valaciclovir.
