Renální insuficience je spojena s četnými komorbiditami a zvýšenou mortalitou. Je třeba rozlišit chronické onemocnění ledvin (CKD – chronic kidney disease) od akutního poškození ledvin (AKI – acute kidney injury) a prerenálního AKI. K tomu by mohly sloužit novější markery AKI, především lipokalin asociovaný s želatinázou neutrofilů (NgAL), cystatin C, N-acetyl-β-D-glukosaminidáza (NAg), interleukin-18 (IL-18), kidney injury molecule-1 (KIM-1), liver-type fatty acid-binding protein (L-FABP). Doporučuje se spíše jejich vyšetření v moči, prediktivní hodnota je pravděpodobně vyšší u dětí. Vzhledem k jejich nedostatečné senzitivitě a specificitě se považuje za vhodné vyšetřovat kombinaci dvou z nich. Za nejnadějnější je považováno stanovení močového NgAL, resp. jeho monomerické formy pocházející z renálních epitelií. Sérový kreatinin je nejčastěji vyšetřovaný nefrologický marker, k jeho vzestupu ale dochází relativně pozdě. V diagnostice renální insuficience však v klinické praxi stále sehrává nejdůležitější roli, je podkladem odhadu glomerulární filtrace (gF). Jeho stanovení, jak Jaffého metodou, tak enzymově, musí být spojené s udáním hodnoty gF a návazné na referenční systém. Při odhadu gF z enzymově stanoveného kreatininu musíme brát v potaz, že právě tato přesnější metoda poskytuje vyšší hodnoty ve srovnání s Jaffého metodou v oblasti vyšších koncentrací kreatininu (> 250 μmol/l). To může mít závažné diagnostické důsledky (směřující k časnějšímu zahájení dialýzy) především u dětských pacientů, kdy ve Schwartzově vzorci pro enzymový kreatinin navíc figuruje jednotný a nižší faktor F. Za nejvýznamnější ukazatel poškození ledvin v případě CKD je považována albuminurie. Imunochemické metody nezachytí tzv. imunonereaktivní albumin. Kvůli němu je albuminurie především u diabetiků v oblasti A1 podhodnocována, a to i přes návaznost metody na referenční systém.

Renal insufficiency is associated with numerous comorbidities and increased mortality. A distinction should be made between chronic kidney disease (CKD), acute kidney injury (AKI) and prerenal AKI. Newer AKI markers could be used, especially neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NgAL), cystatin C, N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAg), interleukin-18 (IL-18), kidney injury molecule-1 (KIM-1), liver-type fatty acid-binding protein (L-FABP). The examination of them is recommended mostly in urine, the predictive value is probably higher in children. Due to their lack of sensitivity and specificity, it is considered appropriate to investigate a combination of two of them. The most promising is considered the determination of urinary NgAL, resp. its monomeric form derived from renal epithelium. Serum creatinine is the most frequently investigated nephrological marker, but its increase occurs relatively late. However, it still plays the most important role in the diagnosis of renal insufficiency in clinical practice, it is the basis for the estimation of glomerular filtration (gF). Its determination, both by the Jaffe method and enzymatically, have to be linked to the indication of the gF value and to the reference system. when estimating gF from enzymatically determined creatinine, we have to take into account that this more accurate method provides higher values compared to the Jaffe method in the area of higher creatinine concentrations (> 250 μmol/L). This can have serious diagnostic consequences (leading to earlier start of dialysis), especially in pediatric patients, where the Schwartz formula for the enzymatical creatinine includes a uniform and lower factor F in addition. Albuminuria is considered to be the most important marker of renal damage in CKD. Immunochemical methods do not capture so-called immuno-unreactive albumin. Due to this, albuminuria is underestimated, especially in diabetics in the A1 area, despite the method’s connection to the reference system.

• Klíčová slova
• N-acetyl-beta-D-glukosaminidáza, Kidney injury molecule-1, Liver-type fatty acid-binding protein, Heart-type fatty acid-binding protein,
• MeSH
• akutní poškození ledvin MeSH
• albuminurie MeSH
• biologické markery * MeSH
• cystatin C MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• interleukin-18 MeSH
• lipokalin-2 MeSH

• MeSH
• nemoci ledvin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

BackgroundThe ischemia-reperfusion injury (IRI) is unavoidable in vascular surgery. Damage to the microcirculation and endothelial glycocalyx might set up a shock with loss of circulatory coherence and organ failure. Sulodexide may help to protect endothelial glycocalyx and alleviate the ischemia-reperfusion injury.MethodsTwenty female piglets underwent surgery with a 30-min-long suprarenal aortic clamp, followed by two hours of reperfusion. Ten piglets received sulodexide before the clamp, and 10 received normal saline. Blood and urine samples were taken at baseline and in 20-min intervals until the 120th minute to analyze the serum syndecan-1, E-selectin, and thrombomodulin. Albumin and glycosaminoglycans were examined in the urine. The kidney biopsies before and after the protocol were examined by light microscopy with hematoxylin-eosin staining. The sublingual microcirculation was recorded by side-stream dark field imaging at the time as blood and urine.ResultsBased on the 2-way ANOVA testing, there was no statistically significant difference in the parameters of sublingual microcirculation. Serum markers of endothelial cell activation and damage (E-selectin and thrombomodulin) did not show any statistically significant difference either. Syndecan-1, a marker of glycocalyx damage, showed statistically significantly higher values based on the 2-way ANOVA testing (p < 0.0001) with the highest difference in the 80th minute: 7.8 (3.9-44) ng/mL in the control group and 1.8 (0.67-2.8) ng/mL in the sulodexide group. In the urine, the albuminuria was higher in the control group, although not statistically significant. Glycosaminoglycans were statistically significantly higher in the sulodexide group based on the mixed-effect analysis due to the intervention itself. Histological analysis of the renal biopsies showed necrosis in both groups after reperfusion.ConclusionAdministering sulodexide significantly reduced the level of endothelial markers of IRI. The study results support further research into using preemptive administration of sulodexide to modulate IRI in clinical medicine.

• MeSH
• E-selektin krev   MeSH
• glykokalyx MeSH
• glykosaminoglykany * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ledviny patologie   krevní zásobení   MeSH
• mikrocirkulace účinky léků   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• prasata MeSH
• reperfuzní poškození * prevence a kontrola   MeSH
• syndekan-1 krev   MeSH
• trombomodulin krev   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The paucity of early, predictive, noninvasive biomarkers has impaired our ability to institute potentially effective therapies for acute kidney injury and chronic kidney disease in a timely manner. RECENT FINDINGS: Promising novel biomarkers for acute kidney injury include a plasma panel (neutrophil gelatinase-associated lipocalin and cystatin C) and a urine panel (neutrophil gelatinase-associated lipocalin, interleukin-18, and kidney injury molecule-1). For chronic kidney disease, these include a similar plasma panel and a urine panel (neutrophil gelatinase-associated lipocalin, asymetric dimethylarginine, and liver-type fatty acid-binding protein). The biomarker panels will probably be useful for assessing the duration and severity of kidney disease, and for predicting progression and adverse clinical outcomes. It is also likely that the biomarker panels will help to distinguish between the various etiologies of acute kidney injury or chronic kidney disease. SUMMARY: The tools of functional genomics and proteomics have provided us with promising novel biomarkers for acute kidney injury and chronic kidney disease. It will be important in future studies to validate the sensitivity and specificity of these biomarker panels in clinical samples from large cohorts and in multiple clinical situations. Such studies will be facilitated by the availability of commercial tools for reproducible measurement of these panels.

• MeSH
• akutní poškození ledvin diagnóza   metabolismus   MeSH
• arginin analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• biologické markery krev   metabolismus   MeSH
• chronická renální insuficience diagnóza   metabolismus   MeSH
• cystatiny metabolismus   MeSH
• interleukin-18 metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipokaliny metabolismus   MeSH
• membránové glykoproteiny metabolismus   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• proteiny akutní fáze metabolismus   MeSH
• proteiny vázající mastné kyseliny metabolismus   MeSH
• protoonkogenní proteiny metabolismus   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• virové receptory metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Objectives of the study were to investigate impact of ischemic preconditioning (Ipre) and sulforaphane (SFN) and combination of them on nuclear factor 2 erythroid related factor 2 (Nrf2) gene and its dependent genes, heme oxygenase-1 (HO1) and NADPH-quinone oxidoreductase1 (NQO-1) and inflammatory cytokines TNF-alpha, IL1beta, and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM1) and caspase-3 in renal ischemia/reperfusion (I/R) injury. Ninety male Sprague Dawely rats were classified into 5 groups (each consists of 18 rats): sham, control, Ipre, sulforaphane and Sulfo+Ipre. Each group was subdivided into 3 subgroups each containing 6 rats according to time of harvesting kidney and taking blood samples; 24 h, 48 h, and 7 days subgroups. Renal functions including serum creatinine, BUN were measured at basal conditions and by the end of experiment. Expression of Nrf2, HO-1, NQO-1, TNF-alpha, IL-1beta, and ICAM-1 was measured by real time PCR in kidney tissues by the end of experiment. Also, immunohistochemical localization of caspase-3 and chemical assay of malondialdehyde (MDA), GSH and SOD activity were measured in kidney tissues. Both Ipre and SFN improved kidney functions, enhanced the expression of Nrf2, HO-1, and NQO-1, attenuated the expression of inflammatory (TNF-alpha, IL-1, and ICAM-1) and apoptotic (caspase-3) markers. However, the effect of sulforaphane was more powerful than Ipre. Also, a combination of them caused more improvement in antioxidant genes expression and more attenuation in inflammatory genes but not caspase-3 than each one did separately. Sulforaphane showed more powerful effect in renoprotection against I/R injury than Ipre as well as there might be a synergism between them at the molecular but not at the function level.

• MeSH
• akutní poškození ledvin diagnóza   imunologie   terapie   MeSH
• cytokiny imunologie   MeSH
• faktor 2 související s NF-E2 imunologie   MeSH
• isothiokyanatany aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• oxidační stres účinky léků   imunologie   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• přivykání k ischémii metody   MeSH
• reperfuzní poškození diagnóza   imunologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Zavedení nových preventivních a terapeutických postupů v léčbě akutního renálního poškození je podmíněno jeho časnou diagnostikou. Prioritou je hledání nových markerů tubulárního poškození, které jsou detekovatelné v moči dříve, než dojde k poklesu glomerulární filtrace a vzestupu sérového kreatininu. Klinický výzkum probíhá v různých populacích nemocných (intenzivní péče, kardiochirurgie, transplantologie), zatím bez jednoznačně formulovaných doporučení pro praxi. K nejslibnějším časným markerům renálního poškození patří neutrophil gelatinase-associated lipocalin detekovatelný 2–6 hodin po inzultu v plazmě a moči. Jeho dobrá diagnostická a prognostická schopnost byla potvrzena metaanalýzou 19 studií provedených u 2 500 pacientů, k jeho elevaci však dochází při akutním i chronickém poškození ledvin různé etiologie. Z těchto důvodů bude vhodné jeho použití v kombinaci s dalšími markery (např. interleukin-18, kidney injury molecule-1) umožňujícími přesnější diferenciální diagnostiku.

The introduction of new preventive and therapeutic interventions in the treatment of acute kidney injury depends on its early diagnosis. For this reason the priority is to search for markers that can indicate renal dysfunction earlier than the reduction in glomerular filtration rate with a subsequent increase in the serum creatinine levels and a decrease in diuresis. Clinical research in various patient subpopulations (intensive care, cardiac surgery, transplanr surgery) is going on, yet without clear recommendation for clinical practice. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is one the most promising biomarkers of renal injury, detectable in plasma and urine within 2–4 hours after insult. Its good diagnostic and prognostic value was confirmed in meta-analysis of 19 clinical studies including 2 500 patients. NGAL is elevated in various forms of acute and chronic kidney injuries. For this reason, it should be ferther used in combination with other markers (interleukin-18 and kidney injury molecule-1) for more specific diagnosis.

• Klíčová slova
• akutní renální poškození (AKI), tubulární poškození–, časné markery renální dysfunkce, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, interleukin 18, kidney injury molecule-1,
• MeSH
• akutní poškození ledvin diagnóza   krev   moč   MeSH
• analýza moči MeSH
• biologické markery analýza   krev   moč   MeSH
• chronické selhání ledvin diagnóza   krev   moč   MeSH
• cystatiny diagnostické užití   izolace a purifikace   MeSH
• diuréza MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• interleukin-18 diagnostické užití   izolace a purifikace   MeSH
• kreatinin izolace a purifikace   krev   MeSH
• lidé MeSH
• lipokaliny diagnostické užití   izolace a purifikace   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hlavním cílem projektu je přinést nové informace o pathomechanismech spojených se zvýšeným oxidativním stresem a sníženou antioxidační kapacitou plasmy u pacientů v průběhu hemodialyzační léčby a v průběhu transplantace ledvin.; The major aim of the project is to provide new information about pathomechanisms connected to increased oxidative stress and decreased antioxidant capacity of plasma in patients during hemodialysis treatment and during kidney transplantation.

• MeSH
• antioxidancia MeSH
• arterioskleróza prevence a kontrola   MeSH
• cévní buněčněadhezivní molekula-1 MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• oxidační stres MeSH
• transplantace ledvin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• biochemie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Many patients with immunoglobulin A nephropathy (IgAN) progress to kidney failure even with optimal supportive care. An improved understanding of the pathophysiology of IgAN in recent years has led to the investigation of targeted therapies with acceptable tolerability that may address the underlying causes of IgAN or the pathogenesis of kidney injury. The complement system-particularly the lectin and alternative pathways of complement-has emerged as a key mediator of kidney injury in IgAN and a possible target for investigational therapy. This review will focus on the lectin pathway. The examination of kidney biopsies has consistently shown glomerular deposition of mannan-binding lectin (1 of 6 pattern-recognition molecules that activate the lectin pathway) together with IgA1 in up to 50% of patients with IgAN. Glomerular deposition of pattern-recognition molecules for the lectin pathway is associated with more severe glomerular damage and more severe proteinuria and hematuria. Emerging research suggests that the lectin pathway may also contribute to tubulointerstitial fibrosis in IgAN and that collectin-11 is a key mediator of this association. This review summarizes the growing scientific and clinical evidence supporting the role of the lectin pathway in IgAN and examines the possible therapeutic role of lectin pathway inhibition for these patients.

• MeSH
• glomerulus patologie   MeSH
• IgA nefropatie * patologie   MeSH
• imunoglobulin A metabolismus   MeSH
• ledviny patologie   MeSH
• lektiny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Idarucizumab, fragment monoklonální protilátky schopný vázat molekuly dabigatranu v ekvimolárním množství, je specifickým antidotem pro dabigatran. Dávka idarucizumabu byla odhadnuta na základě pozorovaných plazmatických koncentrací dabigatranu tak, aby vedla k okamžitému, úplnému a trvalému zvrácení antikoagulačního účinku dabigatranu. Aktuálně je doporučeno jednorázové podání 5 g intravenózně. Za určitých situací ale může dojít k vyčerpání kapacity idarucizumabu a k opětovnému nárůstu plazmatických koncentrací dabigatranu v řádu několika hodin po iniciálním podání. Jednu z takových situací ilustrujeme případem pacientky s akutním renálním selháním, kdy ani navzdory podání druhé dávky idarucizumabu nedošlo k trvalé reverzi účinku dabigatranu. Dostupnost specifického antidota je nespornou výhodou dabigatranu oproti ostatním přímým antikoagulanciím. Jeho použití je s ohledem na limitace jeho účinnosti třeba kriticky zhodnotit. A to především u pacientů s akutním renálním selháním či s velmi vysokými plazmatickými koncentracemi dabigatranu.

Idarucizumab, a monoclonal antibody fragment capable of binding dabigatran molecules in a 1 : 1 stoichiometric relationship, is a specific antidote for dabigatran. The dose of idarucizumab was estimated based on observed plasma concentrations of dabigatran to achieve immediate, complete, and sustained reversal of the anticoagulant effect of dabigatran. Currently, a single dose of 5 g intravenously is recommended. However, in certain situations, the capacity of idarucizumab may be exhausted, and dabigatran plasma concentrations may rise again within hours of initial administration. We illustrate one such situation with a patient with acute renal failure, where despite the administration of the second dose of idarucizumab, there was no sustained reversal of the effect of dabigatran. The availability of a specific antidote is an indisputable advantage of dabigatran over other direct anticoagulants. Its use needs to be critically evaluated in view of the limitations of its efficacy. This is especially true in patients with acute renal failure or very high plasma concentrations of dabigatran.

• MeSH
• akutní poškození ledvin * MeSH
• antidota * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dabigatran * farmakologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Idarucizumab, fragment monoklonální protilátky schopný vázat molekuly dabigatranu v ekvimolárním množství, je specifickým antidotem pro dabigatran. Dávka idarucizumabu byla odhadnuta na základě pozorovaných plazmatických koncentrací dabigatranu tak, aby vedla k okamžitému, úplnému a trvalému zvrácení antikoagulačního účinku dabigatranu. Aktuálně je doporučeno jednorázové podání 5 g intravenózně. Za určitých situací ale může dojít k vyčerpání kapacity idarucizumabu a k opětovnému nárůstu plazmatických koncentrací dabigatranu v řádu několika hodin po iniciálním podání. Jednu z takových situací ilustrujeme případem pacientky s akutním renálním selháním, kdy ani navzdory podání druhé dávky idarucizumabu nedošlo k trvalé reverzi účinku dabigatranu.

Idarucizumab, a monoclonal antibody fragment capable of binding dabigatran molecules in a 1 : 1 stoichiometric relationship, is a specific antidote for dabigatran. The dose of idarucizumab was estimated based on observed plasma concentrations of dabigatran to achieve immediate, complete, and sustained reversal of the anticoagulant effect of dabigatran. Currently, a single dose of 5 g intravenously is recommended. However, in certain situations, the capacity of idarucizumab may be exhausted, and dabigatran plasma concentrations may rise again within hours of initial administration. We illustrate one such situation with a patient with acute renal failure, where despite the administration of the second dose of idarucizumab, there was no sustained reversal of the effect of dabigatran. The availability of a specific antidote is an indisputable advantage of dabigatran over other direct anticoagulants. Its use needs to be critically evaluated in view of the limitations of its efficacy. This is especially true in patients with acute renal failure or very high plasma concentrations of dabigatran.

• MeSH
• akutní poškození ledvin MeSH
• antidota * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dabigatran * farmakologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH