• MeSH
• atrofie optického nervu MeSH
• dítě MeSH
• epilepsie MeSH
• mentální retardace MeSH
• mikrocefalie komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chromozomální aberace klasifikace   MeSH
• cytogenetické vyšetření trendy   využití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• mikrocefalie diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• lebka patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrocefalie patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• fenotyp MeSH
• lidé MeSH
• mikrocefalie diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• Geografické názvy
• Pákistán MeSH

De novo sequence variants, including truncating and splicing variants, in the additional sex‑combs like 3 gene (ASXL3) have been described as the cause of Bainbridge‑Ropers syndrome (BRS). This pathology is characterized by delayed psychomotor development, severe intellectual disability, growth delay, hypotonia and facial dimorphism. The present study reports a case of a girl (born in 2013) with severe global developmental delay, central hypotonia, microcephaly and poor speech. The proband was examined using a multi‑step molecular diagnostics algorithm, including karyotype and array‑comparative genomic hybridization analysis, with negative results. Therefore, the proband and her unaffected parents were enrolled for a pilot study using targeted next‑generation sequencing technology (NGS) with gene panel ClearSeq Inherited DiseaseXT and subsequent validation by Sanger sequencing. A novel de novo heterozygous frameshift variant in the ASXL3 gene (c.3006delT, p.R1004Efs*21), predicted to result in a premature termination codon, was identified. In conclusion, the present study demonstrated that targeted NGS using a suitable, gene‑rich panel may provide a conclusive molecular genetics diagnosis in children with severe global developmental delays.

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mikrocefalie genetika   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• poruchy řeči genetika   MeSH
• posunová mutace MeSH
• rodokmen MeSH
• svalová hypotonie genetika   MeSH
• transkripční faktory genetika   MeSH
• vývojové poruchy u dětí genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Microtubule associated proteins (MAPs) are widely expressed in the central nervous system, and have established roles in cell proliferation, myelination, neurite formation, axon specification, outgrowth, dendrite, and synapse formation. We report eleven individuals from seven families harboring predicted pathogenic biallelic, de novo, and heterozygous variants in the NAV3 gene, which encodes the microtubule positive tip protein neuron navigator 3 (NAV3). All affected individuals have intellectual disability (ID), microcephaly, skeletal deformities, ocular anomalies, and behavioral issues. In mouse brain, Nav3 is expressed throughout the nervous system, with more prominent signatures in postmitotic, excitatory, inhibiting, and sensory neurons. When overexpressed in HEK293T and COS7 cells, pathogenic variants impaired NAV3 ability to stabilize microtubules. Further, knocking-down nav3 in zebrafish led to severe morphological defects, microcephaly, impaired neuronal growth, and behavioral impairment, which were rescued with co-injection of WT NAV3 mRNA and not by transcripts encoding the pathogenic variants. Our findings establish the role of NAV3 in neurodevelopmental disorders, and reveal its involvement in neuronal morphogenesis, and neuromuscular responses.

• MeSH
• Cercopithecus aethiops MeSH
• COS buňky MeSH
• dánio pruhované genetika   MeSH
• dítě MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace * genetika   MeSH
• mikrocefalie * genetika   patologie   MeSH
• myši MeSH
• neurony metabolismus   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteiny asociované s mikrotubuly genetika   metabolismus   MeSH
• proteiny nervové tkáně genetika   metabolismus   MeSH
• vývojové poruchy u dětí * genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• geny recesivní genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace genetika   MeSH
• mikrocefalie diagnóza   genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• růstová retardace plodu genetika   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

• MeSH
• abnormality očí genetika   MeSH
• chromozom X MeSH
• dítě MeSH
• hypogonadismus genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace genetika   MeSH
• mikrocefalie genetika   MeSH
• poruchy růstu genetika   MeSH
• svalová spasticita genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chromozomální aberace diagnóza   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mikrocefalie genetika   MeSH
• poškození DNA MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikrocefalie genetika   MeSH
• nádory genetika   MeSH
• poruchy růstu genetika   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH