• Klíčová slova
• Genetika,
• MeSH
• genetika MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

Reprodukční genetika (RG) je dalším novým odvětvím lékařské genetiky, integrovaným s reprodukční medicínou, asistovanou reprodukcí a vývojovou genetikou. RG je úzce vázána na perikoncepční a perinatologickou prevenci, ultrazvukový a biochemický skríning v I. trimestru a na začátku II. trimestru. RG je založena na systému speciali- zovaného genetického poradenství, klinické cytogenetiky, molekulární cytogenetiky a molekulární genetiky, aby bylo možno zajistit prefertilizační, preimplantační, klasickou prenatální diagnózu od I. do III. trimestru gravidity. Stává se tak součástí fetální medicíny a terapie. Jsou shrnuty šestileté zkušenosti se zaváděním a rozvojem reprodukční genetiky. Je navrhován systém této specializované léčebně preventivné péče, v němž by byla integrována RG s reprodukční medicínou (RM), pokud možno v jednom centru. RM zajišťuje všechna potřebná gynekologická a andrologická vyšetření, metody asistované reprodukce, ultrazvukové porodnické vyšetření včetně ultrazvukového skríningu v I. a II. trimestru s měřením nuchální translucence, s využitím 2D a 3D ultrazvuku a echokardiografie a rovněž tak invazivní metody prenatální diagnostiky v případech, že bude indikována, a rovněž tak potřebnou perinatologickou péči. V rámci RG je zajišťováno specializované genetické poradenství, které by mělo býti poskytováno všem partnerům s těžkými poruchami reprodukce, rovněž tak dárkyním oocytů. V indikovaných případech je doporučováno chromozomální vyšetření obou partnerů. Chromozomální aberace byly zjištěny u 6 % mužů s abnormálními výsledky vyšetření spermií a rovněž tak u žen s těžkými poruchami reprodukce. U mužů s těžkou oligo/azoospermií je doporučováno vyšetření aneuploidie spermií molekulárně cytogenetickými metodami. Rovněž je doporučeno molekulárně genetické vyšetření mikrodelecí chromozómu Y, které byly zjištěny u 9 % mužů s azoospermií s delecemi v oblasti AZFb. Vyšetření mutací a polymorfizmů intronu 8 a 10 CFTR genu je prováděno nejenom u mužů s obstrukční azoospermií (CBAVD), ale také u mužů s těžkou oligospermií s počtem spermií méně než 1x10 6 /ml ejakulátu. Molekulárně genetické vyšetření trombofilních mutací faktoru II., faktoru V. (Leiden) a MTHFR genu je doporučováno u poruch reprodukcí u žen s nevysvětlitelnými opakovanými potraty a také v případech opakovaně neúspěšné fertilizace in vitro. Byla zjištěna populační frekvence nosičů mutací faktoru II. (2,3 %), faktoru V. (5,7 %) a MTHFR genu (38 %). Byla zavedena laserová biopsie prvého polárního tělíska a blastomér pro vyšetření pohlaví a nejčastějších aneuploidií metodou FISH a pro vyšetření nejčastějších aneuploidií chromozómů 13, 18, 21, X a Y a pro detekci nejčastější mutace delta F508 CFTR genu metodou kvantitativní fluorescenční PCR (QFPCR). QFPCR byla rovněž úspěšně využita k vyšetření mužského pohlaví z částečně purifikovaných fetálních buněk v krvi matky. Je prováděn ultrazvukový a biochemický a skríning PAPP-A proteinu a bhCG v I. trimestru u všech úspěšných těhotenství po IVF. Při zjištění hraničních hodnot biochemického skríningu v I. trimestru bez patologického ultrazvukového nálezu je doporučováno vyšetření klasickým triple testem bioche - mického skríningu v 16. týdnu gravidity. V případě patologických výsledků ultrazvukového a biochemického skríningu je indikována invazivní prenatální genetická diagnostika a rovněž tak u všech gravidit po ICSI, pokud není kontraindikována z porodnických důvodů.

Reproductive genetics (RG) is another new field of medical genetics, integrated with reproductive medicine, assisted reproduction and developmental genetic. RG is closely linked to the periconceptional prevention, perinato- logy, ultrasound and biochemical screening in the end of the first and beginning of the second trimesters. RG is based on the system of specialized genetic counseling, clinical cytogenetics, molecular cytogenetics and molecular genetics to provide prefertilization, preimplantation and classical prenatal diagnosis in the Ist to IIIrd trimesters. Thus, RG is part of the fetal medicine and therapy. The six years experience with RG is summarized. A system of the specialized health care, organized, if possible in one integrated center of RG and reproductive medicine (RM) is presented. Reproductive medicine provides all necessary clinical gynecological and andrological surveillance, with assisted reproduction and further obstetrical ultrasound examinations, including nuchal translucency measurements and 2D, 3D ultrasound, echokardiography examinations, if indicated, as well as the invasive method of prenatal diagnosis and perinatology care. Specialized genetic counseling and cytogenetic analysis, if indicated, should be offered to all partners with reproductive disorders as well as to oocyte donors. Chromosome anomalies are disclosed in 6% of men with abnormal sperm analysis as well as in women with severe reproductive disorders. In males with severe oligo, azoospermia, the sperm aneuploidy analysis by molecular cytogenetic methods is recommended. Adviced is also the molecular genetic detection of Y chromosome microdeletions, which is detected in 9% of our azoospermic men with deletions in AZFb region. CFTR gene mutations and intron 8 and 10 polymorphism examination is provided not only in men with obstructive azoospermia (CBAVD), but also if severe oligospermy with less than 1x10 6 sperm/ml is detected. Molecular genetic analysis of thrombophilic mutations of factor II., V. (Leiden) and MTHFR gene in unexplained recurrent abortions and in cases with unsuccessful IVF is part of the diagnostic strategy. The population frequencies of carriers of mutation of factor II. (2.3%), factor V.-Leiden (5.7%) and MTHFR gene (38%) were determined. The laser biopsy of the first polar body and of blastomeres was introduced for FISH analysis of chromosome aneuploidies. Quantitative fluorescent PCR (QFPCR) detection is used for testing of the most frequent delta F508 CFTR gene mutation and the most frequent aneuploidies of chromosome 13, 18, 21, X and Y. QFPCR was successfully tested for male fetal sex examination from partially purified fetal cells in the maternal blood. The first trimester ultrasound and biochemical screening is recommended to all successful pregnancies after different IVF methods. If borderline levels of first trimester biochemical screening of PAPP-A protein and bhCG are detected without pathological ultrasound findings, classical triple test of biochemical screening in 16th week of gestation is recommended. If pathological results of ultrasound and biochemical screening are disclosed, invasive prenatal genetic diagnosis is indicated as well as in pregnancies after ICSL, if there is not any obstetrical contraindication.

• MeSH
• chromozomální aberace diagnóza   MeSH
• genetické poradenství MeSH
• lidé MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• reprodukční lékařství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• behaviorální disciplíny a činnosti MeSH
• behaviorální genetika metody   MeSH

• Konspekt
• Biologické vědy
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika

• Klíčová slova
• Genetika, Medicína,
• MeSH
• genetika MeSH
• lékařská genetika MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

OBJECTIVE: Idiopathic inflammatory myopathies (IIMs, myositis) are rare systemic autoimmune disorders that lead to muscle inflammation, weakness, and extramuscular manifestations, with a strong genetic component influencing disease development and progression. Previous genome-wide association studies identified loci associated with IIMs. In this study, we imputed data from two prior genome-wide myositis studies and analyzed the largest myositis data set to date to identify novel risk loci and susceptibility genes associated with IIMs and its clinical subtypes. METHODS: We performed association analyses on 14,903 individuals (3,206 patients and 11,697 controls) with genotypes and imputed data from the Trans-Omics for Precision Medicine reference panel. Fine-mapping and expression quantitative trait locus colocalization analyses in myositis-relevant tissues indicated potential causal variants. Functional annotation and network analyses using the random walk with restart (RWR) algorithm explored underlying genetic networks and drug repurposing opportunities. RESULTS: Our analyses identified novel risk loci and susceptibility genes, such as FCRLA, NFKB1, IRF4, DCAKD, and ATXN2 in overall IIMs; NEMP2 in polymyositis; ACBC11 in dermatomyositis; and PSD3 in myositis with anti-histidyl-transfer RNA synthetase autoantibodies (anti-Jo-1). We also characterized effects of HLA region variants and the role of C4. Colocalization analyses suggested putative causal variants in DCAKD in skin and muscle, HCP5 in lung, and IRF4 in Epstein-Barr virus (EBV)-transformed lymphocytes, lung, and whole blood. RWR further prioritized additional candidate genes, including APP, CD74, CIITA, NR1H4, and TXNIP, for future investigation. CONCLUSION: Our study uncovers novel genetic regions contributing to IIMs, advancing our understanding of myositis pathogenesis and offering new insights for future research.

• MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé MeSH
• lokus kvantitativního znaku MeSH
• myozitida * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH

• MeSH
• genetika MeSH
• nádory MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• onkologie

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

• MeSH
• genetika MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

KEY MESSAGE: This work discusses several selected topics of plant genetics and breeding in relation to the 150th anniversary of the seminal work of Gregor Johann Mendel. In 2015, we celebrated the 150th anniversary of the presentation of the seminal work of Gregor Johann Mendel. While Darwin's theory of evolution was based on differential survival and differential reproductive success, Mendel's theory of heredity relies on equality and stability throughout all stages of the life cycle. Darwin's concepts were continuous variation and "soft" heredity; Mendel espoused discontinuous variation and "hard" heredity. Thus, the combination of Mendelian genetics with Darwin's theory of natural selection was the process that resulted in the modern synthesis of evolutionary biology. Although biology, genetics, and genomics have been revolutionized in recent years, modern genetics will forever rely on simple principles founded on pea breeding using seven single gene characters. Purposeful use of mutants to study gene function is one of the essential tools of modern genetics. Today, over 100 plant species genomes have been sequenced. Mapping populations and their use in segregation of molecular markers and marker-trait association to map and isolate genes, were developed on the basis of Mendel's work. Genome-wide or genomic selection is a recent approach for the development of improved breeding lines. The analysis of complex traits has been enhanced by high-throughput phenotyping and developments in statistical and modeling methods for the analysis of phenotypic data. Introgression of novel alleles from landraces and wild relatives widens genetic diversity and improves traits; transgenic methodologies allow for the introduction of novel genes from diverse sources, and gene editing approaches offer possibilities to manipulate gene in a precise manner.

• MeSH
• dějiny 19. století MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická variace MeSH
• geneticky modifikované rostliny genetika   MeSH
• genetika dějiny   MeSH
• genom rostlinný MeSH
• genomika MeSH
• hrách setý genetika   MeSH
• lokus kvantitativního znaku MeSH
• mapování chromozomů MeSH
• selekce (genetika) MeSH
• šlechtění rostlin * MeSH
• Check Tag
• dějiny 19. století MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• Publikační typ
• biografie MeSH
• časopisecké články MeSH
• historické články MeSH
• přehledy MeSH

• O autorovi
• Mendel, Johann Gregor, 1822-1884 Autorita