• MeSH
• experimentální nádory imunologie   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• lymfocyty MeSH
• makrofágy MeSH

• MeSH
• antisérum MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• myši MeSH
• slezina MeSH
• specificita protilátek MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

Východisko. Mutace v exonu 6 (657del5 a R215W) tumor supresorového genu NBS1 se vyskytují ve slovanské populaci až u 1 % populace. Mezi dospělými příbuznými pacientů s Nijmegen breakage syndromem, kteří byli heterozygoty mutace 657del5 byl opakovaně nalezen zvýšený výskyt maligních tumorů. Mezi dětskými pacienty s onkologickou problematikou jsme nalezli jen nepřesvědčivé zvýšení frekvence mutací NBS1 genu, takže se tyto mutace zřejmě ještě nepodílí významně na tumorech manifestovaných v dětství. Podíl heterozygotů mutací NBS1 genu mezi dospělými pacienty s malignitami může již představovat nezanedbatelný počet osob, u nichž léčebné schéma i další sledování by mělo respektovat jejich hyperradiosenzitivitu. Metody a výsledky. Mutace v exonu 6 NBS1 genu jsme vyšetřili u 706 dospělých pacientů s různým typem maligního onemocnění a nalezli 5 heterozygotů mutace 657del5 (1:141), což není rozdílné od očekávaného výskytu 1:129–165 v populaci. Zvýšený výskyt NBS1 heterozygotů jsme však zjistili mezi pacienty s kolorektálním karcinomem (2/101 tj 1:50), a karcinomem mamy (1/60), s kožními karcinomy a melanomy (1/98), i když nesignifikantně, srovnáme-li však s incidenci heterozygotů 657del5 mutace mezi osobami 70letými a staršími (1:435), byl by výskyt heterozygotů NBS mezi dospělými pacienty s malignitami zvýšen signifikantně. Závěry. Mezi pacienty s nonHodgkinským lymfomem byl výskyt 1/228, tedy překvapivě nízký, neboť mezi homozygoty NBS je NHL nejčastější a často letální komplikací. Ostatních typů malignit bylo v jednotlivých skupinách příliš málo a jen jeden heterozygot mutace R215W byl mezi nimi zjištěn. Identifikace heterozygotů mezi jejich potomky a dalšími příbuznými pacientů s malignitou, kteří jsou nositeli mutace nabízí možnost účinné prevence výskytu malignit zejména ochranou před ionisačními mutageny.

Background. Mutations 657del5 and R215W in exon 6 of tumor suppressor gene NBS1 are found in 1% Slavic populations. Increased occurrence of cancer was repeatedly reported in adult relatives of patients with Nijmegen breakage syndrome. Among children with oncological problematic, nonsignificantly increased frequency of NBS1 heterozygotes was found, which seems not to play any important role in cancerogenesis in childhood. However, the proportion of NBS heterozygotes among adult patients with malignancies could be significant and their therapy and follow up should respect their hyperradiosensitivity. Methods and Results. Mutations in exon were studied in 706 adult patients with malignancies. We found 5 NBS heterozygotes, which not more than the population prevalence (1:129–165). Increased frequency of NBS heterozygotes was found among patients with colon and rectal cancer (2/101), breast cancer (1/60), skin malignancies (1/98). Conclusions. Surprisingly only one NBS heterozygote was found among 228 patients with nonHodgkin lymphoma, the malignancy which is a common complication in NBS homozygotes. Other types of malignancies were uncommon and only one R215W heterozygote was found. Comparison frequency of NBS heterozygotes with incidence NBS among person older than 70 years shows significant difference. Prevention of malignancies by avoidance from ionisation could be realized also in relatives of patients after identification of their genotype.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory vyvolané zářením MeSH
• nádory genetika   MeSH
• nehodgkinský lymfom MeSH
• oprava DNA imunologie   účinky záření   MeSH
• průřezové studie MeSH
• tumor supresorové geny účinky záření   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• fúzní onkogenní proteiny MeSH
• nádory genetika   MeSH
• oligonukleotidové sondy MeSH
• RNA izolace a purifikace   MeSH
• suprese genetická MeSH

• MeSH
• antisérum MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• imunoterapie MeSH
• králíci MeSH
• leukocyty MeSH
• myši MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• myši MeSH

• MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• faktor vyvolávající apoptózu MeSH
• genetická terapie MeSH
• geny p53 * fyziologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádory genetika   MeSH
• proteiny buněčného cyklu fyziologie   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• transkripční faktory fyziologie   MeSH
• tumor supresorové geny * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• buňky imunologie   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• indomethacin MeSH
• lymfokiny MeSH
• myši MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• růstové látky MeSH
• slezina cytologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• genetická terapie MeSH
• gliom MeSH
• nádory mozku terapie   klasifikace   patologie   MeSH
• tumor supresorové geny MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• neurologie
• biologie
• patologie

Cieľ štúdie: Zhodnotenie využiteľnosti vyšetrovania metylačného stavu vybraných tumor-supresorických génov vo včasnej diagnostike ovariálneho karcinómu. Typ štúdie: Prospektívna klinická štúdia. Názov a sídlo pracoviska: Gynekologicko-pôrodnícka klinika, Ústav molekulovej biológie, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Martin, Slovenská republika. Metodika: V tejto štúdii bola analyzovaná hypermetylácia 5 génov RASSF1A, GSTP, E-kadherín, p16 a APC vo vzorkch ovariálnych tkanív od 34 pacientok – od 13 pacientok s epiteliálnym karcinómom ovárií, od 2 pacientok s border-line tumorom ovária, od 12 pacientok s benígnymi ovariálnymi léziami a od 7 pacientok so zdravým ovariálnym tkanivom. Metylačný stav promotorových oblastí tumor-supresorických génov bol stanovený na základe metylačne špecifickej polymerázovej reťazovej reakcie s využitím dvojkrokového prístupu s bisulfidovou modifikáciou DNA a špecifickými primermi. Výsledky: Analýza metylácie génov odhalila hypermetyláciu génu RASSF1A (46%) a GSTP (8%) len vo vzorkách malígnych ovariálnych tkanív. Gény E-cad, p16 a APC boli metylované v malígnych aj benígnych tkanivových vzorkách. Metylácia vyšetrovaných génov bola prítomná nezávisle od klinického štádia a od gradingu tumorov. Bol pozorovaný trend zvýšeného počtu a selektívnej prítomnosti metylovaných génov so stúpajúcim štádiom ochorenia. Nebola zaznamenaná asociácia medzi pozitivitou metylácie a histologickými subtypmi ovariálneho karcinómu. Záver: Metylácia RASSF1A a GSTP je asociovaná s ovariálnym karcinómom. Odhalená génovo-selektívna pozitivita metylácie a zvyšujúce sa množstvo metylovaných génov so stúpajúcim štádiom ochorenia by mohli byť užitočným molekulárnym markerom pre včasnú detekciu ovariálneho karcinómu. Stále je však potrebné pátrať po ďalších špecificky a frekventne metylovaných génoch, determinujúcich metylačný fenotyp pre včasnú diagnostiku ovariálnych malignít.

Objective: To evaluate the usefullness of examination of methylation status of selected tumor-supressor genes in early diagnosis of ovarian cancer. Design: Prospective clinical study. Setting: Department of Gynecology and Obstetrics, Department of Molecular Biology, Jessenius Medical Faculty, Commenius University, Martin, Slovak Republic. Methods: In this study we analyzed hypermethylation of 5 genes RASSF1A, GSTP, E-cadherin, p16 and APC in ovarian tumor samples from 34 patients – 13 patients with epithelial ovarian cancer, 2 patients with border-line ovarian tumors, 12 patients with benign lesions of ovaries and 7 patients with healthy ovarian tissue. The methylation status of promoter region of tumor-supressor genes was determined by Methylation Specific Polymerase Chain Reaction (MSP) using a nested two-step approach with bisulfite modified DNA template and specific primers. Results: Gene methylation analysis revealed hypermethylation of gene RASSF1A (46%) and GSTP (8%) only in malignant ovarian tissue samples. Ecad, p16 and APC genes were methylated both in maignant and benign tissue samples. Methylation positivity in observed genes was present independently to all clinical stages of ovarian cancer and to tumor grades. However, there was observed a trend of increased number and selective involvement of methylated genes with increasing disease stages. Furthermore, there was no association between positive methylation status and histological subtypes of ovarian carcinomas. Conclusion: RASSF1A and GSTP promoter methylation positivity is associated with ovarian cancer. The revealed gene-selective methylation positivity and the increased number of methylated genes with advancing disease stages could be considered as a useful molecular marker for early detection of ovarian cancer. However, there is need to find diagnostic approach of specifically and frequently methylated genes to determining a methylation phenotype for early detection of ovarian malignancies.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádory glandulární a epitelové genetika   MeSH
• nádory vaječníků genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• promotorové oblasti (genetika) MeSH
• senioři MeSH
• tumor supresorové geny MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• DNA nádorová MeSH
• geny p53 MeSH
• konformace proteinů MeSH
• nádorový supresorový protein p53 dějiny   genetika   chemie   MeSH
• onkogenní proteiny dějiny   MeSH
• suprese genetická MeSH