Kolorektální karcinom patří mezi nejčastější nádorová onemocnění s významným podílem metastatických případů. Systémová léčba metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) je dnes určována na základě molekulárního profilu nádoru, který zahrnuje stav mikrosatelitové nestability (MSI), mutační status genů KRAS, NRAS, BRAF a HER2. U pacientů s MSI/dMMR je preferována imunoterapie, zatímco u mikrosatelitově stabilních (MSS) forem závisí léčebná sekvence na přítomnosti mutací KRAS, BRAF a expresi HER2. Standardní terapeutické možnosti zahrnují kombinaci chemoterapie s cílenou terapií (anti-EGFR, antiangiogenní léčba) a novější přístupy, včetně inhibitorů KRAS G12C nebo HER2 cílené terapie. Lokální metody, jako jsou chirurgické resekce a ablační techniky, mohou významně přispět k dlouhodobému přežití. Správná volba léčby v kontextu multidisciplinárního přístupu je klíčová pro optimalizaci výsledků pacientů s mCRC.
Colorectal cancer is one of the most common malignancies, with a significant proportion of metastatic cases. The systemic treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC) is now guided by the tumor's molecular profile, including microsatellite instability (MSI) status, mutational status of KRAS, NRAS, BRAF, and HER2 expression. Patients with MSI/dMMR benefit from immunotherapy, while treatment sequencing for microsatellite-stable (MSS) tumors depends on the presence of KRAS, BRAF mutations, and HER2 overexpression. Standard therapeutic options include chemotherapy combined with targeted therapy (anti-EGFR, antiangiogenic agents) and novel approaches such as KRAS G12C inhibitors or HER2-targeted treatments. Local therapies, including surgical resections and ablative techniques, can significantly improve long-term survival. The proper selection of treatment within a multidisciplinary approach is essential for optimizing outcomes in mCRC patients.
- MeSH
- Molecular Targeted Therapy methods MeSH
- Humans MeSH
- Biomarkers, Tumor genetics classification MeSH
- Neoplasms * genetics MeSH
- Receptor Tyrosine Kinase-like Orphan Receptors analysis genetics MeSH
- Practice Guidelines as Topic MeSH
- High-Throughput Nucleotide Sequencing * methods MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Overall MeSH
The treatment of metastatic colorectal cancer involves a multimodal approach including systemic treatment with chemotherapy, targeted therapy or immunotherapy, and where possible surgical intervention or other local methods as well. In the third line and beyond, clinicians' expectations have tended to be modest, however advances in new treatment combinations have expanded our options and shown the possibility of persistent treatment responses. This case report demonstrates the case of a patient with a pre-treated disease where trifluridine/tipiracil with bevacizumab led to a durable response. Trifludine/tipiracil in third-line therapy represents an effective and well-tolerated option suitable for the vast majority of patients.
- Keywords
- trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- Adenocarcinoma drug therapy MeSH
- Bevacizumab economics therapeutic use MeSH
- Drug Combinations MeSH
- Colorectal Neoplasms * drug therapy MeSH
- Drug Therapy, Combination methods MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis diagnostic imaging pathology therapy MeSH
- Liver Neoplasms surgery diagnostic imaging pathology secondary MeSH
- Antineoplastic Agents * administration & dosage economics adverse effects MeSH
- Pyrrolidines administration & dosage MeSH
- Trifluridine administration & dosage MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
The systemic treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) includes the use of cytostatics, targeted therapy, and immunotherapy. Neoangiogenesis blockade has been a part of mCRC treatment for two decades. Fruquintinib, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 1-3 blockade, significantly improved overall survival compared to a placebo in a heavily pretreated patient population. It also comes with a favourable, well-managed side-effect profile and is now the new standard of care for fourth line therapy for mCRC.
- Keywords
- fruchintinib,
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Adult MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Colorectal Neoplasms * drug therapy MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis MeSH
- Multicenter Studies as Topic MeSH
- Antineoplastic Agents * administration & dosage pharmacology adverse effects MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Aged MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
Možnosti léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic coíorectaí cancer, mCRC) ve třetí a vyšší linii zahrnují chemoterapii, cílenou léčbu nebo jejich kombinace založené na molekulárních profilech nádoru. Trifluridin/tipiracil v kombinaci s bevacizumabem je současným standardem pro většinu pacientů, významně zlepšujícím celkové přežití ze 7,2 měsíce na 10,8 měsíce. Fruchintinib, inhibitor receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) 1-3, rovněž prokázal účinnost zvyšující medián celkového přežití na 7,4 měsíce ve srovnání s 4,8 měsíce u placeba. U mCRC s mutací BRAF V600E naznačují reálné studie, že kombinovaná chemoterapie může být účinnější než jednotlivé přípravky. U pacientů s mCRC a pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) se ukázala jako účinná anti-HER2 terapie. Další možnosti zahrnují imunoterapii u vybraných pacientů, cílenou léčbu u vzácných mutací nebo rechahenge chemoterapii. Molekulární profilování nádoru má zásadní význam pro výběr vhodné terapie.
The treatment options for metastatic colorectal cancer (mCRC) third and latter lines now encompass chemotherapy, targeted therapies, and combinations based on tumor molecular profiles. Trifluridin/tipiracil combined with bevacizumab is the current standard for most patients, significantly improving overall survival from 7.2 to 10.8 months. Fruquintinib, a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 1-3 inhibitor, has also shown efficacy increasing median overall survival to 7.4 months compared to 4.8 months with placebo. For BRAF V600E mutated mCRC, real-world studies suggest combination chemotherapy might be more effective than single agents. In patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive mCRC, various anti-HER2 treatments provided considerable overall survival benefit. Other options include immunotherapy for selected patients, targeted therapy in rare mutations or rechallenge chemotherapy. Molecular profiling of the tumor is crucial in choosing the appropriate therapy.
- Keywords
- třetí a vyšší linie léčby,
- MeSH
- Immunotherapy MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Colorectal Neoplasms * epidemiology drug therapy classification mortality MeSH
- Humans MeSH
- Meta-Analysis as Topic MeSH
- Neoplasm Metastasis * MeSH
- Mutation drug effects MeSH
- Antineoplastic Agents MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Cílená léčba a imunoterapie gastrointestináLních nádorů doznaly v posledním roce významných pokroků. U karcinomu žaludku vstoupila imunoterapie do perioperační léčby lokalizovaného onemocnění, u metastazujícího onemocnění máme k dispozici nově data o kombinaci s terapií protilátkami proti receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermaL growth factor receptor 2, HER2) a chemoterapií. Objevily se nové terapeutické možnosti cílící na molekuly Claudin 18.2 a receptor pro růstový faktor fibroblastů 2b (fibroblast growth factor receptor, FGFR2b). V Léčbě metastazujícího kolorektáLního karcinomu s mikrosatelitovou nestabiLitou (microsatellite instability, MSI) / deficitem opravy chybného párování (deficient mismatch repair, dMMR) dozrála data ceLkového přežití KEYNOTE-177, nově jí však konkuruje pozitivní studie fáze III H8W s ipilimumabem a nivolumabem. Léčba cholangiocelulárního karcinomu doznala razantního pokroku ve smysLu zapojení imunoterapie a cílené léčby ve vyšších liniích.
Targeted treatment and immunotherapy of gastrointestinal tumors has seen significant advances in the recent years. In gastric cancer, immunotherapy has entered the perioperative treatment of localized disease, in metastatic disease, new data on the combination with anti-human epidermal growth factor receptor 2 (anti-HER2) therapy and chemotherapy have become available. New therapeutic options have emerged targeting the molecules Claudin 18.2 and FGFR2b. In the treatment of microsatellite instability (MSI) / deficient mismatch repair (dMMR) metastatic colorectal cancer, the overall survival data of KEYNOTE-177 has matured, but it is now being competed by a positive phase III H8W study with ipilimumab and nivolumab. Treatment of cholangiocellular carcinoma has seen rapid progress in terms of the involvement of immunotherapy and targeted treatment in higher lines. .
- MeSH
- Circulating Tumor DNA analysis blood MeSH
- Interdisciplinary Research MeSH
- Colorectal Neoplasms * diagnosis prevention & control MeSH
- Humans MeSH
- Biomarkers, Tumor MeSH
- Blood Specimen Collection MeSH
- Mass Screening MeSH
- Sensitivity and Specificity MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Comment MeSH
- Overall MeSH
