• MeSH
• Arthritis diagnosis   etiology   immunology   classification   microbiology   MeSH
• Myositis diagnosis   etiology   classification   MeSH
• Osteoarthritis diagnosis   drug therapy   classification   MeSH
• Arthritis, Rheumatoid diagnostic imaging   diagnosis   drug therapy   MeSH
• Rheumatology * classification   MeSH
• Spondylarthritis diagnosis   etiology   classification   MeSH
• Lupus Erythematosus, Systemic diagnosis   classification   complications   MeSH
• Vasculitis diagnosis   etiology   classification   MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• Keywords
• tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, filgotinib,
• MeSH
• Administration, Oral MeSH
• Janus Kinase Inhibitors * pharmacology   classification   adverse effects   MeSH
• Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
• Humans MeSH
• Risk Factors MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• MeSH
• Injections, Subcutaneous MeSH
• Humans MeSH
• Methotrexate * administration & dosage   economics   pharmacology   adverse effects   MeSH
• Arthritis, Rheumatoid * drug therapy   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Psoriáza a psoriatická artritida (PsA), společně označované jako psoriatická nemoc, jsou poměrně častá chronická onemocnění postihující kůži, klouby nebo obojí, a jsou spojeny s četnými komorbiditami. Porozumění molekulárním a buněčným procesům vedlo k nalezení tumor nekrotizujícího faktoru α (TNF-α), interleukinů (IL) 17, 23 a 22 jako klíčových cytokinů v patogenezi psoriázy a vedlo k rozvoji vysoce účinné léčby cílené na tyto cytokiny. Existuje však také potřeba účinné a bezpečné perorální léčby. V patogenezi psoriatické nemoci hraje významnou roli signální dráha zprostředkovaná Janusovými kinázami (JAK) a přenašečem signálu a aktivátorem genové transkripce (signal transducer and activator of transcription, STAT). Inhibice signální dráhy JAK/STAT tofacitinibem a upadacitinibem je u PsA účinná, což vedlo k jejímu schválení pro terapeutické použití. Vyhodnocení sekundárních cílů ze studií fáze III poukazují na jejich účinnost také na psoriázu. Relativní nespecificita a nízký terapeutický index inhibitorů JAK však zpozdily jejich integraci do terapeutického armamentária psoriázy. Na druhé straně selektivní inhibitory tyrosinkinázy 2 (TYK2), které mohou zabránit signalizaci osy IL-23/1L-17, budí očekávání v léčbě středně těžké až těžké psoriázy.

Psoriasis and psoriatic arthritis (PsA), together known as psoriatic disease, are prevalent chronic inflammatory conditions affecting the skin, joints, or both and are associated with several comorbidities. Advances in understanding molecular and cellular pathways have identified tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin (IL) 17, 23 and 22 as major contributors to psoriasis pathogenesis and have led to the development of highly effective therapeutic agents targeting these cytokines. However, there is an unmet need for effective and safe oral treatments. The Janus kinase / signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) pathway plays a significant role in the pathogenesis of these diseases. Inhibition of the JAK/STAT pathway by tofacitinib and upadacitinib appears to be effective in psoriatic arthritis and resulted in approval for therapeutic use. Secondary outcomes from phase III trials point towards efficacy on psoriasis as well. However, relative non-specificity and low therapeutic index of JAK inhibitors have delayed their integration into the therapeutic armamentarium of psoriasis. On the other hand, selective tyrosinkinase 2 (TYK2) inhibitors that can prevent IL-23/IL-17 axis signaling have raised significant expectations regarding oral treatment of moderate-to-severe psoriasis.

• MeSH
• Janus Kinase Inhibitors * pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Skin Manifestations MeSH
• Humans MeSH
• Arthritis, Psoriatic drug therapy   MeSH
• Psoriasis * drug therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• Publication type
• Comment MeSH

• MeSH
• Antirheumatic Agents pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Biological Therapy methods   MeSH
• Biosimilar Pharmaceuticals pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Janus Kinase Inhibitors pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Arthritis, Rheumatoid * diagnostic imaging   diagnosis   pathology   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Revmatoidní artritida (RA) je chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění spojené s ireverzibilním strukturálním poškozením kloubu a vznikem kloubních deformit. Kromě hodnocení účinnosti terapie podle kompozitních indexů je proto inhibice radiografické progrese neméně důležitým parametrem účinnosti léčby. Inhibitory Janusových kináz (JAK) tlumí nitrobuněčnou signalizaci řady mediátorů s významnou úlohou v patogenezi RA. Účinnost, bezpečnost a vliv na inhibici strukturální progrese v běžné praxi používaných čtyř inhibitorů JAK tofacitinibu, baricitinibu, upadacitinibu a filgotinibu, které mají odlišnou selektivitu, byla prokázána v řadě klinických hodnocení u celého spektra pacientů s RA. Data získaná z klinických hodnocení s baricitinibem a tofacitinibem ukazují, že inhibice radiografické progrese se zdá být nezávislá na aktivitě RA nebo souběžné terapii glukokortikoidy, což podporuje významný chorobu modifikující účinek inhibitorů JAK.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune condition leading to irreversible joint destruction and deformities. In addition to the assessment of therapeutic response using composite disease activity scores, radiographic progression remains an important parameter of effective treatment. Inhibitors of Janus kinases (JAK) target intracellular signaling pathways of many mediators with an essential role in the pathogenesis of RA. Clinical efficacy, safety, and inhibition of radiographic progression of four JAK inhibitors of different selectivity used in our daily practice tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, and filgotinib were demonstrated in clinical trials in RA. Data from baricitinib and tofacitinib clinical trials show their effect on inhibition of radiographic progression irrespective of disease activity or concomitant therapy with glucocorticoids supporting an important disease-modifying effect of JAK inhibitors.

• MeSH
• Glucocorticoids therapeutic use   MeSH
• Drug Evaluation MeSH
• Janus Kinase Inhibitors * administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Clinical Trials as Topic MeSH
• Humans MeSH
• Disease Progression MeSH
• Radiography MeSH
• Rheumatic Fever * diagnostic imaging   drug therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

Léčba revmatoidní artritidy se řídí principem léčby k cíli, kterým je remise, případně nízká aktivita onemocnění. Po selhání léčby konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími léky (conventional synthetic disease modifying antirheumatic drugs, csDMARD) je obvykle nutné posílení léčby přidáním biologických DMARD nebo inhibitorů Janusových kináz, ideálně v kombinaci s csDMARD. Zatímco ve většině případů je obvykle nasazena terapie inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa, v případě monoterapie při kontraindikaci nebo nesnášenlivosti csDMARD jsou nejvhodnější inhibitory receptoru interleukinu 6 a Janusových kináz. Rituximab je vhodnou volbou u nemocných s kontraindikacemi jiné biologické léčby, abatacept je spojen s menším rizikem vážných infekcí a může tak být u těchto nemocných zvážen, oba léky jsou preferovány u séropozitivních pacientů. Podle aktuálních doporučení je kladen důraz na individualizovanou péči na základě klinického úsudku lékaře s ohledem na preference pacienta.

Treatment of rheumatoid arthritis using the treat to target strategy is aiming for remission or low disease activity. Patients who failed treatment with conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (csDMARD) usually require adding biologic DMARD or Janus kinase inhibitors, preferentially in combination with csDMARD. While treatment with tumor necrosis factor alpha inhibitors usually remains the first choice, treatment with inhibitors of interleukine 6 receptor or Janus kinase should be considered if monotherapy is required due to csDMARD intolerance or contraindication. Rituximab is preferred if other biologics are contraindicated, abatacept is associated with a lower risk of serious infections and can be considered in patients with infectious complications, both show higher efficacy in seropositive patients. Recommendations for treating patients with rheumatoid arthritis support individualized care based on clinical judgment and consideration of patient preferences.

Téměř 40% jedinců s určitým typem autoprotilátek, např. ACPA, v kombinaci s klinicky suspektními artralgiemi (CSA), avšak bez jakýchkoli klinických známek synovitidy, mají vysoké riziko vzniku revmatoidní artritidy (RA), obvykle do 18 měsíců od začátku příznaků. Z velké části neznáme přesné symptomy/charakteristiku, která má vztah k subklinickému zánětu dle MRI nebo ultrazvuku. Včasná léčba u pacientů s RA zlepšuje jejich prognózu, míru kloubního postižení a disabilitu. V současnosti ale neexistuje doporučení, jak přistupovat k pacientům s CSA a jejich léčbě ještě před manifestací artritidy. Našim cílem je identifikovat a poté sledovat tyto rizikové pacienty a v případě manifestace artritidy poskytnout okamžitou léčbu. Klinické vyšetření, zobrazovací, rutinní a experimentální laboratorní analýzy nám umožní najít prognostický ukazatel manifestace nemoci a stratifikovat pacienty v bezprostředním riziku vzniku RA. Mohli bychom také přispět k poznatkům, jestli cílená intervence v tomto preklinickém stadiu účinně sníží míru subklinického zánětu a hypoteticky tak oddálí rozvoj artritidy...; Nearly 40% of subjects with detectable certain autoantibodies, such as ACPA, in combination with clinically suspect arthralgia (CSA) without clinical signs for synovitis, are considered to be at high risk of progressing to rheumatoid arthritis (RA), usually within 18 months of symptom onset. It is largely unknown which symptoms/characteristics relate to subclinical joint inflammation as measured by MRI or ultrasound. Early therapeutic interventions in RA improve clinical outcomes and reduce the joint damage and disability. However, no therapeutic guidelines are available for CSA before the onset of arthritis as yet. We therefore aim to identify, follow up this at-risk population and to start treatment if the arthritis onset occurs. Clinical assessment, imaging, routine and exploratory laboratory techniques will enable to find a predictor of arthritis onset and stratify patients at imminent risk of developing RA. We may contribute to elucidate whether a targeted intervention is able to reduce the subclinical inflammation, and hypothetically delay the onset of arthritis.

• MeSH
• Arthralgia complications   MeSH
• Autoantibodies MeSH
• Early Diagnosis MeSH
• Humans MeSH
• Prognosis MeSH
• Arthritis, Rheumatoid diagnosis   MeSH
• Risk Factors MeSH
• Inflammation MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• revmatologie
• algeziologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR