Kreatínkináza (CK) predstavuje intracelulárny enzým zapojený do energetického metabolizmu buniek, ktorý je lokalizovaný v tkanivách s vysokými energetickými nárokmi ako sú kostrové svaly alebo myokard. Sérová hladina CK odráža integritu svalovej membrány, v dôsledku čoho možno hyperCKémiu označiť ako nešpecifický marker svalového poškodenia. Diferenciálna diagnostika hyperCKémie v detskom veku zahŕňa nielen neuromuskulárne ochorenia, ale tiež spektrum ochorení, ktorých iniciálna diagnostika patrí aj do rúk skúseného pediatra. Korešpondujúci autorka: MUDr. Patrícia Balážová Klinika detskej neurológie LF UK a NÚDCH v Bratislave patricia.balazova@nudch.eu

Creatine kinase (CK) is an enzyme located in tissues with high energy demands, such as skeletal muscles or myocardium. It plays an essential role in cells’ energy metabolism. The level of CK in the blood reflects the muscle membrane’s integrity, and elevated CK levels can indicate muscle damage. However, diagnosing the cause of elevated CK levels in children requires the expertise of an experienced pediatrician. This may be due to not only neuromuscular diseases but also a range of other diseases.

• Keywords
• hyperCKemie,
• MeSH
• Child MeSH
• Hypothyroidism diagnosis   classification   metabolism   MeSH
• Creatine Kinase * analysis   classification   blood   MeSH
• Humans MeSH
• Myositis diagnosis   classification   metabolism   MeSH
• Neuromuscular Diseases * diagnosis   classification   metabolism   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• MeSH
• Arthritis diagnosis   etiology   immunology   classification   microbiology   MeSH
• Myositis diagnosis   etiology   classification   MeSH
• Osteoarthritis diagnosis   drug therapy   classification   MeSH
• Arthritis, Rheumatoid diagnostic imaging   diagnosis   drug therapy   MeSH
• Rheumatology * classification   MeSH
• Spondylarthritis diagnosis   etiology   classification   MeSH
• Lupus Erythematosus, Systemic diagnosis   classification   complications   MeSH
• Vasculitis diagnosis   etiology   classification   MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Myositidy neboli idiopatické zánětlivé myopatie tvoří heterogenní skupinu autoimunitních onemocnění příčně pruhovaných svalů. Jejich diagnostika není jednoduchá, protože často dochází k překryvu s dalšími autoimunitními onemocněními. Navíc není konsensus na klasifikaci myositid. Mezi podtypy myositidy patří polymyositida, dermatomyositida, myositida s inkluzivními tělísky, antisyntetázový syndrom a další. Z vyšetření je důležité provedení biopsie svalu, dále biochemické stanovení hladin svalových enzymů v séru pacienta a v současné době také vyšetření autoprotilátek – jak specifických pro myositidy, tak s myositidami asociovaných – které je užitečné pro určení podtypu myositidy. Myositidy jsou často dobře léčitelné, především kortikoidy, a proto je odlišení od jiných svalových onemocnění a jejich správná diagnóza stěžejní pro úspěšnou léčbu.

Myositis, also known as idiopathic inflammatory myopathies, is a heterogeneous group of autoimmune diseases affecting skeletal muscles. The diagnosis is not easy, because myositis itself often co-occur with other autoimmune conditions. Moreover, there is no consensus on myositis classification. Myositis subtypes include polymyositis, dermatomyositis, inclusion body myositis, anti-synthetase syndrome, and others. From a diagnostic standpoint, muscle biopsy is important, along with biochemical determination of muscle enzyme levels in the patient‘s serum. Cu- rrently, the examination of autoantibodies – both specific to myositis and associated with myositis – is also useful when determining the myositis subtype. Myositis is often highly treatable, mainly with corticosteroids, and for that reason distinguishing myositis from other muscle disorders and making an accurate diagnosis is essential for successful treatment.

• MeSH
• Autoimmune Diseases MeSH
• Autoantibodies MeSH
• Biopsy MeSH
• Creatine Kinase MeSH
• Humans MeSH
• Myositis * diagnosis   drug therapy   classification   MeSH
• Serologic Tests * methods   MeSH
• Muscles enzymology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Idiopatické zánětlivé myopatie (IZM) jsou heterogenní skupinou onemocnění příčně pruhovaného svalstva a některých dalších orgánů. Významná část nemocných má v séru autoprotilátky, které jsou specifické pro podtyp onemocnění a asociují s klinickým průběhem a prognózou. Novější klasifikační kritéria pro IZM využívají vážené zhodnocení jednotlivých příznaků choroby a umožňují vyjádřit procentuální pravděpodobnost onemocnění. Pro diagnostiku podtypů dermatomyozitidy byla velmi nedávno navržena zcela nová kritéria, opírající se významným způsobem o přítomnost pro myozitidu specifické autoprotilátky. V roce 2017 byla vypracována nová kritéria na zhodnocení efektivity léčby, která umožňují citlivější zhodnocení změny stavu a jsou nadějí na přesnější kvantifikaci odpovědi na terapii. První zprávy o použití inhibitorů Janus kináz u dermatomyozitidy jsou nadějné.

Idiopathic inflammatory myopathies (IIM) are a heterogeneous group of diseases affecting striated muscle and several other organs. Significant numbers of patients have autoantibodies in serum that are specific for myositis subtypes and associate with disease course and prognosis. New classification criteria for IIM use weighted assessment of disease related parameters and allow calculation of percentage disease probability. Lately, new criteria for dermatomyositis subtypes have been proposed based largely on the detection of myositis specific autoantibodies. New criteria for clinical response to treatment have been developed in 2017. These criteria are more sensitive and allow better quantification of improvement. Positive effect of Janus kinase inhibitors was recently reported in dermatomyositis.

• MeSH
• Autoantibodies MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Humans MeSH
• Myositis * diagnosis   classification   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Zobrazovací metody v diagnostice idiopatických zánětlivých myopatií zaujímají v klinické praxi stále pevnější postavení. Nejrozšířenějším vyšetřením je MR stehenních svalů. Tato metoda umožňuje podrobné zobrazení měkkých tkání a probíhajících patologických procesů, často se využívá také k navedení svalové biopsie a zvýšení její diagnostické výtěžnosti. Nejčastěji hodnocenými morfologickými aspekty bývá svalový edém (v oblastech zvýšené permeability cév), svalová atrofie a tuková degenerace nastupující po proběhlém zánětu či denervaci. Přestože byl publikován již nespočet prací zabývající se touto tematikou, doposud není jasně stanovený jednotný protokol hodnocení MR nálezů u pacientů s idiopatickými zánětlivými myopatiemi.

Imaging modalities have been widely used in diagnostics of idiopathic inflammatory myopathies and their importance continues to grow. MRI of the thigh muscles became the most often used imaging method. This modality provide detalied imaging of soft tissues and ongoing pathological processes, it can be helpful in guiding muscle biopsy and improving its diagnostic yield. The most frequently assessed morphological aspects are muslce oedema (areas of increased vascular permeability), muscle atrophy and fatty replacement following long-lasting muscle inflammation or denervation. There is still no universally accepted and validated scoring protocol for the evaluation and grading of muscle MRI pathology in patients with IIM.

• MeSH
• Humans MeSH
• Magnetic Resonance Imaging * methods   MeSH
• Myositis * diagnostic imaging   classification   pathology   MeSH
• Muscular Diseases diagnostic imaging   physiopathology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

V tomto souborném referátu s kazuistickým sdělením prezentujeme případ pacienta, který byl hospitalizován pro nově vzniklou proximální slabost končetin a otoky. Vstupní laboratorní výsledky vykazovaly enormní elevaci kardiálních markerů – kreatinkinázy (CK-MB), troponinu (hs-cTnT) a myoglobinu, přičemž pacient chronicky užíval statin. Kardiální příčinu těchto extrémních hodnot jsme na podkladě provedených vyšetření shledali jako vysoce nepravděpodobnou. Z dalších příčin jsme zvažovali polymyozitidu, od které bylo vzhledem k negativnímu nálezu autoprotilátek upuštěno. Postupně doplněnými vyšetřeními jsme dospěli ke konečné diagnóze statiny indukované nekrotizující autoimunitní myopatii (SINAM) s pozitivitou protilátek proti 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktáze (anti-HMGCR). Po 3 měsících od počátku imunosupresivní terapie se u pacienta výrazně zlepšila hybnost končetin a zmírnily se otoky.

This review article with a case report shows a patient admitted to our department for a newly developed proximal weakness of the limbs and swelling. Laboratory examination showed an enormous elevation of cardiac markers – creatine kinase (CK-MB), troponins (hs-cTnT) and myoglobin. Statin medication had been chronical-ly used. The cardiac cause of the laboratory findings was considered very unlikely due to the examinations performed. The polymyositis was considered another potential cause, but we initially refused it on the basis of negative findings of autoantibodies. Examinations that were gradually completed resulted in a final diagnosis of Statin-Induced Necrotizing Autoimmune Myopathy (SINAM) with a positive antibody to 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase (anti-HMGCR). Three months after the initiation of the immunosuppressive therapy, the range of motion of the extremities was sig-nificantly improved and swelling was reduced.

• Keywords
• anti-HMGCR, pletencová svalová slabost,
• MeSH
• Autoimmune Diseases MeSH
• Edema chemically induced   MeSH
• Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases immunology   MeSH
• Immunosuppressive Agents therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Myositis * chemically induced   diagnosis   drug therapy   classification   MeSH
• Necrosis chemically induced   immunology   MeSH
• Aged MeSH
• Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors * adverse effects   MeSH
• Muscle Weakness chemically induced   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• MeSH
• Autoantibodies classification   MeSH
• Azathioprine administration & dosage   MeSH
• Cyclosporine administration & dosage   MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Humans MeSH
• Methotrexate administration & dosage   MeSH
• Myositis * diagnosis   etiology   drug therapy   classification   complications   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
• Prednisone administration & dosage   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

OBJECTIVE: To develop and validate new classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies (IIM) and their major subgroups. METHODS: Candidate variables were assembled from published criteria and expert opinion using consensus methodology. Data were collected from 47 rheumatology, dermatology, neurology, and pediatric clinics worldwide. Several statistical methods were utilized to derive the classification criteria. RESULTS: Based on data from 976 IIM patients (74% adults; 26% children) and 624 non-IIM patients with mimicking conditions (82% adults; 18% children), new criteria were derived. Each item is assigned a weighted score. The total score corresponds to a probability of having IIM. Subclassification is performed using a classification tree. A probability cutoff of 55%, corresponding to a score of 5.5 (6.7 with muscle biopsy) "probable IIM," had best sensitivity/specificity (87%/82% without biopsies, 93%/88% with biopsies) and is recommended as a minimum to classify a patient as having IIM. A probability of ≥90%, corresponding to a score of ≥7.5 (≥8.7 with muscle biopsy), corresponds to "definite IIM." A probability of <50%, corresponding to a score of <5.3 (<6.5 with muscle biopsy), rules out IIM, leaving a probability of ≥50-<55% as "possible IIM." CONCLUSION: The European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) classification criteria for IIM have been endorsed by international rheumatology, dermatology, neurology, and pediatric groups. They employ easily accessible and operationally defined elements, and have been partially validated. They allow classification of "definite," "probable," and "possible" IIM, in addition to the major subgroups of IIM, including juvenile IIM. They generally perform better than existing criteria.

• MeSH
• Biopsy standards   MeSH
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Consensus MeSH
• Muscle, Skeletal pathology   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Young Adult MeSH
• Myositis classification   diagnosis   MeSH
• Rheumatology standards   MeSH
• Sensitivity and Specificity MeSH
• Practice Guidelines as Topic * MeSH
• Societies, Medical MeSH
• Symptom Assessment methods   standards   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Young Adult MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
• Geographicals
• Europe MeSH
• United States MeSH

OBJECTIVE: To develop and validate new classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies (IIM) and their major subgroups. METHODS: Candidate variables were assembled from published criteria and expert opinion using consensus methodology. Data were collected from 47 rheumatology, dermatology, neurology and paediatric clinics worldwide. Several statistical methods were used to derive the classification criteria. RESULTS: Based on data from 976 IIM patients (74% adults; 26% children) and 624 non-IIM patients with mimicking conditions (82% adults; 18% children), new criteria were derived. Each item is assigned a weighted score. The total score corresponds to a probability of having IIM. Subclassification is performed using a classification tree. A probability cut-off of 55%, corresponding to a score of 5.5 (6.7 with muscle biopsy) 'probable IIM', had best sensitivity/specificity (87%/82% without biopsies, 93%/88% with biopsies) and is recommended as a minimum to classify a patient as having IIM. A probability of ≥90%, corresponding to a score of ≥7.5 (≥8.7 with muscle biopsy), corresponds to 'definite IIM'. A probability of <50%, corresponding to a score of <5.3 (<6.5 with muscle biopsy), rules out IIM, leaving a probability of ≥50 to <55% as 'possible IIM'. CONCLUSIONS: The European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) classification criteria for IIM have been endorsed by international rheumatology, dermatology, neurology and paediatric groups. They employ easily accessible and operationally defined elements, and have been partially validated. They allow classification of 'definite', 'probable' and 'possible' IIM, in addition to the major subgroups of IIM, including juvenile IIM. They generally perform better than existing criteria.

• MeSH
• Biopsy standards   MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Consensus MeSH
• Muscle, Skeletal pathology   MeSH
• Humans MeSH
• Myositis classification   diagnosis   MeSH
• Probability MeSH
• Reference Values MeSH
• Rheumatology organization & administration   standards   MeSH
• Sensitivity and Specificity MeSH
• Societies, Medical organization & administration   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Consensus Development Conference MeSH
• Practice Guideline MeSH
• Validation Study MeSH
• Geographicals
• Europe MeSH
• United States MeSH

Úvod. Idiopatické zánětlivé myopatie (myozitidy, IIM), představují heterogenní skupinu vzácných autoimunitních systémových onemocnění, společně charakterizovaných zejména svalovou slabostí, postihující převážně proximální skupiny příčně pruhovaného svalstva. Heterogenita myozitid je více než v klinickém obraze vyjádřena v jejich patogenetických mechanismech a odráží se v imunofenotypové odpovědi u jednotlivých podtypů. Cíle práce. Cílem této práce bylo popsat asociace a vliv solubilních faktorů imunitního systému, přítomných v sérech pacientů s IIM, s fenotypovými charakteristikami myozitid a jejich podtypů, ověřit případnou expresi těchto molekul v zánětlivě změněné svalové tkáni pacientů a zhodnotit jejich význam v patogenezi analýzou jejich působení na imunitní a svalové buňky in vitro. Výsledky. Popsali jsme prevalenci a charakteristiku kloubního postižení u pacientů s myozitidou a jeho významnou asociaci s anti-Jo-1 autoprotilátkou. Dále jsme potvrdili vztah anti-HMGCR protilátky k imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii, její těsný vztah k předchozí léčbě statiny a recentní nárůst incidence. Prokázali jsme překvapivou negativní asociaci hladin IFNα s aktivitou svalového postižení na magnetické rezonanci, avšak popisujeme korelaci klinické aktivity onemocnění s aktivací dráhy interferonu typu I u pacientů s dermatomyozitidou. Dále jsme prokázali korelaci hladin resistinu a klinické aktivity a hladin visfatinu s klinickou aktivitou u anti-Jo-1 pozitivních pacientů. Resistin i visfatin jsou zvýšeně exprimované ve svalové tkáni pacientů s IIM. Navíc prokazujeme odlišnou specifickou expresi některých miRNA v sérech pacientů s PM a DM. Séra pacientů s IIM jsou schopna aktivace dráhy interferonu typu I in vitro a tato aktivace je zprostředkována především IFNα. Taktéž prokazujeme schopnost resistinu indukovat expresi prozánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-6, MCP-1) v mononukleárních buňkách. Závěr. Naše výsledky ukazují na vztah jednotlivých molekul imunitního systému k jednotlivým podtypům či fenotypovým projevům IIM a demonstrují jejich význam v patogenezi tohoto onemocnění.

Introduction: Idiopathic inflammatory myopathies (myositis, IIM) are heterogeneous group of rare autoimmune systemic diseases, characterized particularly by proximal skeletal muscle weakness. Heretogeneity of myositis is based on different pathogenetic mechanisms which may be reflected by variable imunophenotypic response in individual subtypes. Objectives: The aim of this work was to explore the associations and influence of soluble factors of immune system in patients’ sera on phenotypic characteristics and subtypes of IIM, to describe their expression in inflamed muscle tissue and study their eventual role in pathogenesis by analysis of effect on immune and muscle cells in vitro. Results: We have described prevalence and characteristics of joint involvement in myositis patients and its significant association with anti-Jo-1 autoantibody. Furthermore, we confirmed the relation of anti-HMGCR antibody to immune mediated necrotizing myopathy, its tight relation to statins and recent increase in incidence. We showed inverse association of IFNα serum levels with muscle activity detected on MRI. Clinical activity positively correlated with IFN type-I pathway activation in patients with dermatomyositis. We also show positive correlation of resistin levels with clinical activity and correlation of activity with visfatin serum levels in anti-Jo-1 positive patients. Both resistin and visfatin are up-regulated in muscle tissues of IIM patients. Moreover, we showed differentially expressed characteristic miRNAs in sera of patients with PM and DM. Sera of patients with IIM are capable to activate IFN-type I pathway in vitro and IFNα seems to be responsible for that. We also demonstrate the ability of resistin to induce expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-l, MCP-1) in mononuclear cells. Conclusions: Our results show the relation of particular molecules of immune system to individual subtypes of IIM and their phenotypic manifestations and suggest the role of soluble mediators in pathogenesis of idiopathic inflammatory myopathies.

• MeSH
• Autoantibodies physiology   classification   MeSH
• Chemokines physiology   MeSH
• Cytokinins physiology   MeSH
• Immune System physiology   pathology   MeSH
• Incidence MeSH
• Interferons analysis   MeSH
• Clinical Trials as Topic MeSH
• Humans MeSH
• Myositis * diagnosis   classification   pathology   MeSH
• Muscular Diseases MeSH
• Resistin analysis   MeSH
• Solubility MeSH
• Rare Diseases MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH