• MeSH
• analýza přežití MeSH
• diabetes mellitus 1. typu chirurgie   patofyziologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• krevní glukóza analýza   MeSH
• lidé MeSH
• regulace glykemie MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků dějiny   metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• transplantace ledvin statistika a číselné údaje   MeSH
• transplantace slinivky břišní dějiny   metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• transplantace * dějiny   metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• dulaglutid,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty   MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• hypoglykemika * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• inzulin lidský aplikace a dávkování   MeSH
• krevní glukóza analýza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• motivace MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kombinovaná transplantace pankreatu a ledviny byla prakticky vyhrazena pro léčbu pacientů s diabetes mellitus 1. typu s rozvinutými orgánovými komplikacemi včetně diabetické nefropatie ve stadiu selhání funkce ledvin. Menší část pankreatů byla transplantována samostatně pacientům se syndromem poruchy rozpoznávání hypoglykemie. Podle dat za posledních 20 let se počty kombinovaných transplantací stabilizovaly, ale pravděpodobně díky dostupnosti kontinuální monitorace koncentrace glukózy se počty transplantací samotných pankreatů snižují. Vzniká tak prostor pro úvahu o rozšíření indikace kombinovaných transplantací ledviny a pankreatu i na pečlivě vybrané pacienty s diabetem 2. typu a selháním funkce ledvin. Podle publikovaných dat ze zpětného vyhodnocení registrů vychází, že přibližně 10 % transplantací v minulosti bylo provedeno právě této skupině pacientů. Výsledky ukazují, že přežívání pacientů i funkce štěpů jsou srovnatelné bez ohledu na typ diabetu příjemce. Znamená to, že pokud některé pankreaty nebudou využity pro pacienty s diabetem 1. typu, je správné je poskytnout pečlivě vybraným pacientům s diabetem 2. typu.

Combined pancreas-kidney transplantation has been practically reserved for the treatment of patients with type 1 diabetes mellitus with advanced organ complications, including diabetic nephropathy at the stage of renal failure. A smaller number of pancreases have been transplanted alone to patients with hypoglycemia unawareness syndrome. Data over the last 20 years suggest that the number of combined transplantations has stabilized, but probably due to the availability of continuous glucose monitoring, the number of pancreas transplants alone is decreasing. This raises the possibility of extending the indication for simultaneous kidney and pancreas transplantation to carefully selected patients with type 2 diabetes and renal failure. According to published data from retrospective evaluation of registries, approximately 10 % of transplants in the past were performed in this group of patients. The results show that patient survival and graft function are comparable regardless of the type of diabetes of the recipient. This means that if some pancreases will not be used for patients with type 1 diabetes, it is appropriate to provide them to carefully selected patients with type 2 diabetes.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * chirurgie   klasifikace   MeSH
• diabetické nefropatie MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• transplantace slinivky břišní * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Transplantation of isolated pancreatic islets is limited by low efficiency of islet isolation from cadaveric pancreases as well as by an insufficient islet engraftment after its infusion into the portal vein of diabetic recipient. It is therefore necessary to find an alternative technique of the graft insertion, which would improve the short-term survival of islet cells and subsequent long-term insulin secretion. Based on the literature and our pilot data, it was shown that using a suitable polymeric scaffold can be created a subcutaneous cavity in recipient body, which allows more effective engraftment of transplanted cells. According to our pilot data obtained in diabetic rats, blood glucose levels can be normalized using 40% of the islet mass in comparison to previously published studies. Therefore, we plan to improve the rodent pilot study to regular one and optimize our technology for large animals using the minipigs. The output will be a detailed characterization of subcutaneous pouch artificially created according to the pattern developed in rodents.

Transplantace izolovaných pankreatických ostrůvků je limitovaná úspěšností izolace z kadaverosních pankreatů a současně i nedostatečnou účinností přihojení ostrůvků po vložení do portální žíly příjemce. Proto je třeba najít alternativní způsob uložení štěpu, který by zlepšil krátkodobé přežívání a následně dlouhodobou sekreci inzulínu buňkami ostrůvků. Z literárních i našich pilotních dat vyplývá, že je možné pomocí polymerního skeletu vytvořit v podkoží příjemce dutinu, ve které se přihojí většina transplantovaných buňek. Podle našich pilotních dat získaných na diabetických potkanech je možné díky správnému načasování normalizovat glykemie příjemce s použitím 40% ostrůvků ve srovnání s dosud publikovanými studiemi. Proto plánujeme po dokončení studie přejít k preklinickému testování naší technologie s využitím miniprasat. Výstupem bude detailní charakteristika podkožní kapsy uměle vytvořené podle vzoru optimalizovaného na hlodavcích.

• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kůže MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli MeSH
• tkáňové podpůrné struktury MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
• vstřebatelné implantáty MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The clinical transplantation (Tx) of pancreatic islets (PI) is limited by a significant cell loss during 2 days after Tx, and by permanent immunosuppressive therapy. Therefore, there is a need of an alternative Tx technique, which would significantly improve the engraftment, the local immune protection as well as the safe graftectomy. Based on the literature as well as our preliminary data the sufficient oxygen supply is a crucial factor. The cavity created under skin by implantation of a polymer microporous scaffold can provide adequate conditions. VEGF attached to the scaffold can control the ingrowth of connective tissue with capillaries and cytokine CXCL-12 can restrict activity of immunocompetent cells. We will evaluate the effect of VEGF bound to polymer scaffolds on the cavity vascularization and controlled release of CXCL-12 from scaffolds or microparticles on PI survival. The optimized cavity can improve outcomes of allogeneic PI Tx for Type-1 diabetic patients as well as of autologous PI Tx in patients after total pancreatectomy.

Transplantace (Tx) Langerhansových ostrůvků (LO) v klinické praxi je limitovaná mimo jiné vysokým procentem buněk ztracených během 2 dnů po Tx, a nutností trvalé imunosupresívní léčby. Proto se hledá alternativní způsob Tx, který by významně zvýšil úspěšnost přihojení, umožnil lokální ochranu před rejekcí a bezpečné vyjmutí štěpu v případě komplikací. Podle literárních i našich předběžných výsledků je klíčové dostatečné zásobení kyslíkem. Takové podmínky může zajistit dutina uměle vytvořená v podkoží příjemce pomocí polymerního skeletu s navázanými funkčními molekulami (VEGF, CXCL-12), které umožní řízené prorůstání vaziva s kapilárami a lokálně omezí aktivitu imunokompetentních buněk. Plánujeme posoudit efekt mikroporezní struktury skeletu, VEGF navázaného na skelet a řízeného uvolňování molekuly CXCL-12 ze skeletu nebo mikročástic, které budou součástí suspense při Tx LO, na vaskularizaci dutiny a dlouhodobou funkčnost transplantovaných LO u potkanů. Technika je slibná jak pro allogenní Tx LO pro diabetiky 1. typu, tak zejména pro autoTx LO po totální pankreatektomii.

• MeSH
• krevní oběh MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• remodelace cév MeSH
• subkutánní tkáň MeSH
• tkáňové podpůrné struktury MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
• vstřebatelné implantáty MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

An alternative to pancreas organ transplantation (Tx) is Tx of isolated pancreatic islets, which are infused into the portal vein and settle within liver. Adjacent liver cells (LC) are chronically exposed to insulin in high concentration. The insulin stimulates the accumulation of fat and glycogen in LC. Another effect of insulin as a growth factor is the stimulation of MAP-kinases leading to cell growth and proliferation. There is a question if the overstimulation of LC by insulin could induce carcinogenesis related to islet Tx. So far only in rats the development of liver tumors was reported after Tx of islets. In this project, the LC protection by mTOR inhibitor or by insulin resistance will be studied using rats and hepatocyte cell lines. The expression analysis of mTOR and insulin signaling cascades will be performed to identify key proteins for early detection (before morphological manifestation) of LC changes. The ability of MRI to detect the initial changes in liver tissue will be tested.

Tkáňová transplantace (Tx) izolovaných Langerhansových ostrůvků (LO) je reálnou klinicky použitelnou metodou léčby diabetes mellitus 1. typu. LO se infundují do kmene portální žíly a embolizují v játrech. Přilehlé jaterní buňky jsou pak trvale vystaveny inzulínu v suprafyziologické koncentraci. Hlavním efektem inzulínu na jaterní buňky je hromadění lipidů a glykogenu. Dalším efektem inzulínu jakožto významného růstového faktoru je stimulace MAPKináz vedoucí k růstu a proliferaci buněk. Dosud pouze v experimentu byly po transplantaci LO popsány neoplastické změny přilehlých hepatocytů. V tomto projektu budeme na myších, potkanech a na prasečích a humánních buněčných liniích studovat možnost ochrany hepatocytů blokádou mTOR nebo inzulínovou rezistencí navozenou klinicky používanými imunosupresivy. Bude provedena cílená expresní analýza signálních drah mTOR a inzulínového receptoru, která nám umožní sledovat efekt použitých farmak. Bude studována možnost časného záchytu morfologických změn pomocí MRI.

• MeSH
• játra MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Permanent hyperinsulinemia and the resulting overstimulation of the insulin receptor signaling pathway is suspected as a trigger of cancer genesis in the livers of type 2 diabetic patients. Liver tissue (LT) surrounding transplanted pancreatic islets (PI) can be permanently exposed to insulin in even higher concentrations than in type 2 diabetic patients. Therefore, this study examines the effect of PI transplantation (Tx) on LT in animals with streptozotocin (STZ)-induced diabetes mellitus. The suboptimal mass (400 or 1000) of isogeneic PI was transplanted into either the portal vein or under the kidney capsule of diabetic Brown Norway (BN) rats. Healthy BN rats treated with 400 isogeneic PI transplanted in the portal vein served as a control group. During the first 6 months after PI Tx, small and infrequent cystic lesions developed in animals with STZ diabetes, irrespective of the Tx site. In 10 months, frequent and complex cystic lesions appeared in these animals. In the control group, several small lesions were detected but not until 10 months after the PI Tx. In summary, STZ is the likely main inductor of hepatic cystic lesions, but the contribution of PI was not confirmed.

• MeSH
• cysty etiologie   MeSH
• experimentální diabetes mellitus komplikace   MeSH
• heterotopická transplantace * MeSH
• inzulin metabolismus   MeSH
• játra * MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• Langerhansovy ostrůvky patologie   MeSH
• nádory jater etiologie   MeSH
• potkani inbrední BN MeSH
• streptozocin MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků škodlivé účinky   MeSH
• vena portae chirurgie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH