The aim of this study was to identify RS1 pathogenic variants in Czech patients with X-linked retinoschisis (XLRS) and to describe the associated phenotypes, including natural history, in some cases. Twenty-one affected males from 17 families were included. The coding region of RS1 was directly sequenced and segregation of the identified mutations was performed in available family members. In total, 12 disease-causing variants within RS1 were identified; of these c.20del, c.275G>A, c.[375_379del; 386A>T], c.539C>A and c.575_576insT were novel, all predicted to be null alleles. The c.539C>A mutation occurred de novo. Three patients (aged 8, 11 and 19 years) were misdiagnosed as having intermediate uveitis and treated with systemic steroids. Repeat spectral domain optical coherence tomography examinations in four eyes documented the transition from cystoid macular lesions to macular atrophy in the fourth decade of life. Four individuals were treated with topical dorzolamide and in two of them, complete resolution of the cystic macular lesions bilaterally was achieved, while one patient was noncompliant. Rebound phenomenon after discontinuation of dorzolamide for 7 days was documented in one case. Misdiagnosis of XLRS for uveitis is not uncommon; therefore, identification of disease-causing variants is of considerable benefit to the affected individuals.

• MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• frekvence genu MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mutace MeSH
• oční proteiny genetika   MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retinoschisis farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• rodokmen MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• thiofeny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

PURPOSE: Danon disease (DD) is a rare X-linked disorder caused by pathogenic variants in LAMP2. DD primarily manifests as a severe cardiomyopathy. An early diagnosis is crucial for patient survival. The aim of the study was to determine the usefulness of ocular examination for identification of DD. METHODS: Detailed ocular examination in 10 patients with DD (3 males, 7 females) and a 45-year-old asymptomatic female somatic mosaic carrier of a LAMP2 disease-causing variant. RESULTS: All patients with manifest cardiomyopathy had pigmentary retinopathy with altered autofluorescence and diffuse visual field loss. Best corrected visual acuity (BCVA) was decreased (<0.63) in 8 (40%) out of 20 eyes. The severity of retinal pathology increased with age, resulting in marked cone-rod involvement overtime. Spectral-domain optical coherence tomography in younger patients revealed focal loss of photoreceptors, disruption and deposition at the retinal pigment epithelium/Bruch's membrane layer (corresponding to areas of marked increased autofluorescence), and hyperreflective foci in the outer nuclear layer. Cystoid macular oedema was seen in one eye. In the asymptomatic female with somatic mosaicism, the BCVA was 1.0 bilaterally. An abnormal autofluorescence pattern in the left eye was present; while full-field electroretinography was normal. CONCLUSIONS: Detailed ocular examination may represent a sensitive and quick screening tool for the identification of carriers of LAMP2 pathogenic variants, even in somatic mosaicism. Hence, further investigation should be undertaken in all patients with pigmentary retinal dystrophy as it may be a sign of a life-threatening disease.

• MeSH
• dospělí MeSH
• elektroretinografie MeSH
• glykogenóza typu IIb komplikace   diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• membránový protein 2 asociovaný s lyzozomy biosyntéza   genetika   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• optická koherentní tomografie metody   MeSH
• regulace genové exprese * MeSH
• retinální pigmentový epitel patologie   MeSH
• retinopathia pigmentosa diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• RNA genetika   MeSH
• rodokmen MeSH
• zraková ostrost * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: In this prospective observational comparative case series, we aimed to study the peripapillary capillary network with spectral-domain optical coherence tomography angiography (OCT-A) in Leber hereditary optic neuropathy (LHON). METHODS: Twelve eyes of six individuals, of these three males (five eyes) after clinical onset of visual impairment were imaged by OCT-A with scans centred on optic discs. Control group consisted of 6 eyes with no visual impairment. RESULTS: The three affected individuals lost vision 6 years (at age 22 years), 2 years and 3 months (at age 26 years) and 1 year and 2 months (at age 30 years) prior to OCT-A examination. All five affected eyes had alterations in density of the radial peripapillary microvascular network at the level of retinal nerve fibre layer, including an eye of a patient treated with idebenone that underwent almost full recovery (best corrected visual acuity 0.87). Interestingly, the other eye showed normal ocular findings 14 months after onset. Results of OCT-A examination in this eye were unfortunately inconclusive due to a delineation error. At the level of the ganglion cell layer differences could be also noted, but only in two severely affected individuals. There were no differences between unaffected mutation carriers and control eyes. CONCLUSION: Optical coherence tomography angiography scans confirmed that the peripapillary microvascular network is highly abnormal in eyes manifesting visual impairment due to LHON. These findings support the hypothesis that microangiopathy contributes to the development of vision loss in this mitochondrial disorder.

• MeSH
• discus nervi optici krevní zásobení   diagnostické zobrazování   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fluoresceinová angiografie metody   MeSH
• fundus oculi MeSH
• Leberova atrofie zrakového nervu diagnóza   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrocévy diagnostické zobrazování   MeSH
• mikrocirkulace fyziologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nervová vlákna patologie   MeSH
• optická koherentní tomografie metody   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• retinální cévy diagnostické zobrazování   patofyziologie   MeSH
• retinální gangliové buňky patologie   MeSH
• zraková ostrost * MeSH
• zraková pole MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Steroid 5α-reductase type 3 congenital disorder of glycosylation (SRD5A3-CDG) is a severe metabolic disease manifesting as muscle hypotonia, developmental delay, cerebellar ataxia and ocular symptoms; typically, nystagmus and optic disc pallor. Recently, early onset retinal dystrophy has been reported as an additional feature. In this study, we summarize ocular phenotypes and SRD5A3 variants reported to be associated with SRD5A3-CDG. We also describe in detail the ophthalmic findings in a 12-year-old Czech child harbouring a novel homozygous variant, c.436G>A, p.(Glu146Lys) in SRD5A3. The patient was reviewed for congenital nystagmus and bilateral optic neuropathy diagnosed at 13 months of age. Examination by spectral domain optical coherence tomography and fundus autofluorescence imaging showed clear signs of retinal dystrophy not recognized until our investigation. Best corrected visual acuity was decreased to 0.15 and 0.16 in the right and left eye, respectively, with a myopic refractive error of -3.0 dioptre sphere (DS) / -2.5 dioptre cylinder (DC) in the right and -3.0 DS / -3.0 DC in the left eye. The proband also had optic head nerve drusen, which have not been previously observed in this syndrome.

• MeSH
• 3-oxo-5-alfa-steroid-4-dehydrogenasa chemie   genetika   MeSH
• dítě MeSH
• fenotyp MeSH
• homozygot MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny chemie   genetika   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• oči patologie   MeSH
• rodokmen MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvence nukleotidů MeSH
• vrozené poruchy glykosylace enzymologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• aflibercept,
• MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• ranibizumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Věkem podmíněná makulární degenerace (VPMD) představuje závažný zdravotní a socioekonomický problém. Onemocnění postihuje žlutou skvrnu oka a snižuje centrální zrakovou ostrost. Přesnější zobrazovací metody přinášejí stále nové poznatky o patofyziologii nemoci. Přístup k léčbě VPMD prodělal v posledních letech významný vývoj. Léčebné metody zaznamenaly posun od pouhé snahy o stabilizaci choroby k dosažení maximálního zlepšení zrakové ostrosti. Lékem první volby u vlhké formy VPMD jsou inhibitory vaskulárního endotelového růstového faktoru (vascular endothelial growth factor, VEGF) aplikované do sklivce postiženého oka. Účinně blokují vazbu a aktivaci receptorů pro VEGF a proliferaci endotelových buněk a tím inhibují růst abnormálních nových cév a snižují nadměrnou cévní permeabilitu. Podmínkou je včasná diagnostika a rychlé zahájení bezpečné a účinné léčby. Při terapii vlhké formy VPMD je nezbytné zajistit dlouhodobé sledování a individuální přístup. Je důležité mít na paměti, že náklady na léčbu vlhké formy VPMD jsou nižší než náklady na péči o slabozraké a nevidomé osoby. Vývoj nových léčiv a léčebných postupů směřuje k prodlužování doby účinku, ke snižování frekvence dávkování přípravků a k novým mechanismům působení léčiv. Účinná léčba suché formy VPMD v současné době stále není k dispozici.

Age related macular degeneration (AMD) is a major health and socio economic problem. The disease affects the macula of the eye and reduces visual acuity. More accurate imaging methods keep bringing new knowledge about the pathophysiology of the disease. Approach to the treatment of AMD has undergone significant development in recent years. Treatment methods have shifted from mere attempts to stabilize the disease towards attempts to achieve maximum improvement of visual acuity. First line of the treatment of wet AMD is represented by inhibitors of vascular endothelial growth factor (VEGF) applied to the vitreous of the affected eye. They effectively block the binding and activation of VEGF receptors and proliferation of endothelial cells, thereby inhibiting the growth of new abnormal vessels as well as leakage and edema in the retina. Early diagnosis and rapid safe treatment are essential prerequisites of success. Long term monitoring and personalized treatment are necessary during the treatment of wet AMD. It is important to remember that the costs of treatment of wet AMD are lower than expenses associated with care for blind and visually impaired persons. The development of new drugs and treatments aims at achieving longer duration of action and less frequent treatment as well as new mechanisms of action of drugs. To date, there are no effective treatments for dry AMD.

• Klíčová slova
• aflibercept, pegaptanib,
• MeSH
• aptamery nukleotidové škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fotochemoterapie MeSH
• injekce intravitreální * MeSH
• lidé MeSH
• porfyriny terapeutické užití   MeSH
• ranibizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• stárnutí MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A MeSH
• verteporfin MeSH
• vlhká makulární degenerace * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• zraková ostrost MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Stargardtova choroba, ABCA4,
• MeSH
• ABC transportéry genetika   MeSH
• buněčná a tkáňová terapie MeSH
• Crocus MeSH
• dědičné nemoci očí MeSH
• degenerace retiny * terapie   vrozené   MeSH
• fotoreceptory obratlovců patologie   MeSH
• fytoterapie * MeSH
• genetická terapie * metody   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pigmentový epitel oční patologie   MeSH
• vitamin A terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: The aim of this study was to determine the molecular genetic basis of an early-onset severe retinal dystrophy in three unrelated consecutive patients of Czech origin and to describe their ocular phenotype. METHODS: DNA samples from two probands were analyzed using a genotyping microarray (Asper) followed by either target analysis of 43 genes implicated in retinal disorders by next generation sequencing or whole-exome sequencing, respectively. The third proband underwent conventional Sanger sequencing of CRB1 based on her ocular findings. RESULTS: All three probands harboured a known disease-causing mutation c.2843G>A; p.(Cys948Tyr) in the CRB1 gene. One individual was homozygous for this mutation, while in the other two probands c.2308G>A; p.(Gly770Ser) and c.3121A>G; p.(Met1041Val) were also identified in the heterozygous state, respectively. Both variants were novel and evaluated by in silico analysis as pathogenic. A false-negative result was observed in one of the two samples examined by the genotyping microarray. Disease onset in all patients was before the age of 7 years. Hypermetropic refractive error, bilateral nummular retinal pigmentation, retinal thickening and cystoid spaces in the macula were observed in two probands, aged 6 and 7 years. The third proband, aged 28 years, had bone spicule-like pigmentary changes associated with increased retinal nerve fiber layer. CONCLUSIONS: The first study reporting on the molecular genetic cause of non-syndromic early-onset severe retinal dystrophy in Czech patients identified one homozygous and two compound heterozygote probands with CRB1 mutations. Retina nerve fibre layer measurements should be considered an integral part of the clinical evaluation of retinal dystrophies. Detailed clinical examination and imaging can both direct molecular screening and help to confirm or refute disease causation of identified variants.

• MeSH
• dědičné nemoci očí diagnóza   genetika   metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• elektroretinografie MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• homozygot MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace * MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• oční proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• proteiny nervové tkáně genetika   metabolismus   MeSH
• retina diagnostické zobrazování   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• retinální dystrofie diagnóza   genetika   metabolismus   MeSH
• rodokmen MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cíl: Cílem práce je poskytnout informace o probíhajících klinických studiích testujících účinnost a bezpečnost nových terapeutických postupů u Stargardtovy choroby. Metody: Po zadání hesla „Stargardt“ byl prohledán mezinárodní registr klinických studií (www.clinicaltrials.gov) a vytvořen seznam aktivních studií. Výsledky: V současné době je registrováno osm klinických studií, které pacientům se Stargardtovou chorobou nabízejí možnost zařazení. Všechny studie jsou ve fázi I nebo II a podle mechanismu účinku zkoušeného přípravku je lze rozdělit do čtyř skupin: zabránění vzniku toxických dimerů vitaminu A, genová terapie obnovující funkčnost genu ABCA4, ochrana buněk sítnice před oxidativním poškozením a náhrada poškozeného pigmentového epitelu sítnice a fotoreceptorů pomocí kmenových buněk. Základní podmínkou pro zařazení do většiny těchto studií je potvrzení klinické diagnózy na molekulárně genetické úrovni, tedy znalost příčinných mutací. Závěr: Registrované klinické studie testující nové metody léčby Stargardtovy choroby dávají naději, že průběh této choroby bude možno již v blízké budoucnosti aktivně ovlivnit.

Purpose: To provide information on currently ongoing clinical trials for Stargardt disease. Methods: We have searched the clinical trial register (www.clinicaltrials.gov) for the keyword „Stargardt“ and list active ongoing studies. Results: There are currently eight registered clinical trials enrolling patients with Stargardt disease; all in phase I or II aiming at four mechanisms of action: inhibition of the production of vitamin A toxic dimers, gene therapy restoring wild type transcription of the ABCA4 gene, neuroprotection preventing retinal cells from oxidative damage, and replacement of the damaged retinal pigment epithelium using stem cell therapy. The basic prerequisite for enrolment in the vast majority of clinical trials is confirmation of the clinical diagnosis by mutational analysis. Conclusion: The wide variety of therapies that are registered as clinical trials for Stargardt disease significantly raises the possibility that effective treatments will be available in the near future for this currently incurable condition and that molecular genetic testing should be increasingly considered.

• Klíčová slova
• Stargardtova choroba, ABCA4,
• MeSH
• ABC transportéry genetika   MeSH
• buněčná a tkáňová terapie MeSH
• Crocus MeSH
• dědičné nemoci očí MeSH
• degenerace retiny * terapie   vrozené   MeSH
• fotoreceptory obratlovců patologie   MeSH
• fytoterapie * MeSH
• genetická terapie * metody   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pigmentový epitel oční patologie   MeSH
• vitamin A terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH