Lupusová nefritida se vyskytuje asi u 60 % nemocných se systémovým lupus erytematodes. Projevuje se zejména proteinurií, případně až nefrotickým syndromem, mikroskopickou hematurií a alterací renální funkce. Léčba se řídí především histopatologickým nálezem při renální biopsii. Při nálezu klasifikační třídy I a II jsou indikovány inhibitory ACE a blokátory receptoru pro angiotenzin. U proliferativních forem třídy III a IV je nutná indukční imunosupresivní léčba kortikoidy s cyklofosfamidem nebo s mykofenolátem mofetilem. Po dosažení remise nastupuje udržovací léčba kortikoidy s mykofenolátem mofetilem nebo s azathioprinem. Membranózní forma třídy V je v čisté formě benignější a v počátku při mírných projevech lze vystačit se symptomatickou léčbou. Při vyšší proteinurii nebo při současném nálezu proliferace je indikována kombinovaná imunosupresivní léčba podobně jako u proliferativních forem. V této indikaci, zejména při vyšší proteinurii, je metodou volby i léčba cyklosporinem A.
Lupus nephritis occurs in approximately 60 % of patients with systemic lupus etythematosus. Main manifestation patterns are proteinuria, often associated with nephrotic syndrome, microscopic hematuria, and renal dysfunction. The treatment is directed by histopathological finding in renal biopsy. In patients with class I and II, ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers are indicated. In proliferative forms of class III and IV, induction immunosuppression with corticosteroids and cyclophosphamide or mycophenolate mofetil is necessary. Maintenance therapy with corticosteroids and mycophenolate mofetil or azathioprin follows after achievement of remission. Membranous form of class V is in it´s pure form more benign, and at the beginning when symptoms are mild, symptomatic therapy might be sufficient. Higher proteinuria or simultaneous histological finding of proliferation indicates combined immunosuppression as in proliferative forms. In this indication, particularly when higher proteinuria is present, cyclosporin A is a method of choice.
- Keywords
- kortikoidy, mykofenolát mofeti, cyklosporin A,
- MeSH
- Azathioprine administration & dosage MeSH
- Biological Therapy methods MeSH
- Cyclophosphamide administration & dosage MeSH
- Cyclosporins administration & dosage MeSH
- Glucocorticoids administration & dosage MeSH
- Remission Induction methods MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Mycophenolic Acid analogs & derivatives administration & dosage MeSH
- Humans MeSH
- Lupus Nephritis drug therapy classification pathology MeSH
- Plasmapheresis utilization MeSH
- Lupus Erythematosus, Systemic drug therapy complications MeSH
- Maintenance Chemotherapy methods MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Odhalení subklinických rejekcí transplantovaných ledvin pomocí protokolárních biopsií ve 3 měsících po transplantaci a jejich léčba. Zhodnocení přínosu protokolární biopsie ve 3 měsících po transplantaci z hlediska počtu odhalených a úspěšně léčených subklinických rejekcí a jejich vlivu na další osud transplantované ledviny. Zhodnocení, zda má léčba asymptomatických hraničních změn odhalených v protokolární biopsii ve 3 měsících po transplantaci vliv na další osud transplantované ledviny (ledvinnou funkci a rozvoj chronické transplantační nefropatie). Sledování vlivu intrarenální exprese prozánětlivých a profibrogenních molekul (TGF-beta1, RANTES a MCP-1) v protokolárních biopsiích ledvinného štěpu na výskyt chronické transplantační nefropatie a dlouhodobou funkci transplantované ledviny.; Detection of subclinical rejections in transplanted kidneys by the method of protocol biopsy at 3 months posttransplant and anti-rejection treatment Evaluation of the benefit of protocol biopsies at 3 months posttransplant based on the number of detectedand successfully treated subclinical rejections and its impact on the further development of transplanted kidney Evaluation of anti-rejection treatment of asymptomatic borderline changes revealed in protocol bioopsy at 3 months posttransplant and its impact on development of chronic allograft neophropathy and graft function Evaluation of intrarenal expression of pro-inflammatory and profibrogenic molecules (TGF-beta1, RANTES, and MCP-1) on chronic allograft nephropathy development, and graft function.
- MeSH
- Biopsy MeSH
- Chemokines MeSH
- Cytokines MeSH
- Gene Expression MeSH
- Polymerase Chain Reaction MeSH
- Graft Rejection MeSH
- Kidney Transplantation MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- transplantologie
- nefrologie
- biologie
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
BACKGROUND/AIMS: Protocol biopsies offer new possibilities to predict kidney allograft outcome. The aim of this study was to find clinical, laboratory, morphological and molecular predictors of short-term renal graft survival. METHODS: Three-month protocol kidney graft biopsy was carried out on 257 patients. The real-time RT-PCR was used to identify intragraft mRNA expression of several cytokines and chemokines and predictive statistics was performed to find markers connected with the risk of premature graft failure. RESULTS: Compared to patients with normal morphology at 3 months, patients with subclinical rejection including borderline changes had experienced more frequent (p < 0.001) acute rejections before 3-month biopsy, serum creatinine >or=170 micromol/l (p < 0.01), and higher intrarenal expression of RANTES, IP-10 (p < 0.001), C3, CD3, IgJ (p < 0.01) and CD20 (p < 0.05). There was a significant correlation between subclinical rejection and the occurrence of late acute rejection and graft failure at the first year after transplantation. Moreover, higher RANTES and IP-10 expressions in subclinical rejection predicted graft loss at one year after transplantation in the univariate analysis. CONCLUSIONS: Patients with subclinical rejection including borderline changes in 3-month biopsy and particularly those with higher intrarenal expression of RANTES and IP-10 mRNA were found to be at risk for premature kidney graft loss.
- MeSH
- Antigens, CD20 genetics MeSH
- CD3 Complex genetics MeSH
- Biomarkers MeSH
- Biopsy MeSH
- Chemokine CCL5 genetics MeSH
- Chemokine CXCL10 genetics MeSH
- Adult MeSH
- Immunosuppressive Agents therapeutic use MeSH
- Complement C3 genetics MeSH
- Creatinine blood MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- RNA, Messenger metabolism MeSH
- Follow-Up Studies MeSH
- Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction MeSH
- Predictive Value of Tests MeSH
- Graft Rejection diagnosis drug therapy epidemiology immunology MeSH
- Risk Factors MeSH
- Histocompatibility Testing MeSH
- Kidney Transplantation MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Introduction and aims: Protocol biopsy is a method which reveals hidden events running in transplanted kidneys. In the early posttransplant period, these are subclinical acute rejection (SAR) or borderline changes (BL). The main aim of the study was detection of SAR and BL at 3-months after kidney transplantation, and follow up of their impact on further graft development. Methods: Protocol biopsies were carried out in a cohort of 257 patients with a stabilized graft function at 3 months posttransplant. Samples were assesed histomorphologically according to Banff´s classification. All patients with SAR and 11/15 with BL were treated with high-dose methylprednisolone. Results: SAR was found in 17 (6.6%), and BL in 15 (5.8%) patients. At the time of biopsy, patients with SAR and BL had their mean value of serum creatinine significantly higher (180.7±99.9 µmol/L and 154.4±34.3 µmol/L respectively) than patients with a normal histomorphological finding (127.7±27.8 µmol/L). Significantly higher percentage of patients with SAR (88.2%) and BL (80%) compared to patients with normal finding (27.8%) had symptomatic acute rejection prior to protocol biopsy. At two years after transplantation, there was a significantly higher graft loss in patients with SAR and BL (29.4% and 23.1% respectively) than in patients with normal finding (5.3%) and a significantly lower cumulative graft survival (76.5% and 84.6% respectively) compared to patients with normal finding (99.2%). Conclusion: Patients with a finding of subclinical rejection or borderline changes in protocol biopsy had a lower graft survival and were at higher risk of graft loss.
Primárním cílem této studie bylo zjištění prevalence subklinických akutních rejekcí a hraničních změn v protokolárních biopsiích ve 3 měsících po transplantaci a zhodnocení možné korelace s některými klinickými a laboratorními parametry. Materiál a metody: Biopsie byly provedeny u souboru 194 nemocných se stabilizovanou funkcí štěpu. Pacienti byli léčeni imunosupresivním režimem s cyklosporinem A (n = 34), takrolimem (n = 152) nebo sirolimem/everolimem (n = 10). Bioptické vzorky byly zpracovány standardní parafinovou technikou a barveny podle protokolu laboratoře. Ve všech vzorcích byla provedena detekce C4d jako průkaz spoluúčasti rejekce protilátkové povahy imunofluorescenční technikou nebo imunohistochemicky. Výsledky: Ze 192 hodnotitelných vzorků byly zjištěny subklinické akutní rejekce společně s hraničními změnami ve 24 případech (12,5 %). U pacientů s tímto nálezem byla průměrná hodnota sérového kreatininu statisticky významně vyšší (185,2 +/- 2,2 µmol/l) oproti hodnotě u pacientů s normálním bioptickým nálezem (128,2 +/- 28,3 µmol/l) (p < 0,001). Za použití ROC analýzy bylo zjištěno, že dělící hranicí pro odlišení normálních nálezů od možné subklinické rejekce je hodnota sérového kreatininu 170 µmol/l. Byla zjištěna též významná závislost mezi akutními rejekcemi v době před protokolární biopsií a subklinickými akutními rejekcemi společně s hraničními změnami v protokolární biopsii. Pozitivita C4d byla diagnostikována v 6 případech. Typ imunosupresivní léčby (cyklosporin vs takrolimus) neměl na výskyt subklinických akutních rejekcí a hraničních změn žádný vliv. Závěr: Hlavním závěrem této práce je zjištění, že akutní rejekce časně po transplantaci a hodnota sérového kreatininu . 170 µmol/l ve 3 měsících po transplantaci jsou rizikovými faktory pro vznik subklinické akutní rejekce, a to i humorálního typu a hraničních změn.
The primary aim of the study was detection of subclinical acute rejection and borderline changes in protocol biopsies at 3 months after transplantation, and assessment of possible clinical and laboratory associations. METHODS: Biopsy was carried out in 194 patients with stabilized graft function. Patients were treated with immunosuppressive regimen based on cyclosporine A (n = 34), tacrolimus (n = 152), or sirolimus/everolimus (n = 10). Samples were processed by standard paraffine technique, and stained according to laboratory protocol. All samples were tested by immunofluorescence or immunohistochemical procedures for C4d presence as a sign of humoral rejection. RESULTS: Of 192 representative samples, subclinical acute rejection and borderline changes were found in 24 samples (12.5%). In patients with this finding, the mean serum creatinine was significantly higher (185.2 +/- 2.2 micromol/L), than in patients with normal finding (128.2 +/- 28.3 micromol/L) p < 0.001. Using the ROC curve analysis of serum creatinine, the cut-off point 170 micromol/L was found to discriminate normal findings from subclinical rejection and borderline changes. A significant correlation between acute rejections before protocol biopsy and subclinical acute rejections together with borderline changes in protocol biopsy was found. C4d positivity was found in 6 samples. Immunosuppressive therapy (cyclosporine versus tacrolimus) did not have any impact on subclinical acute rejections and borderline changes prevalence. CONCLUSIONS: The main conclusion of this study is a finding, that acute rejection early after renal transplantation and serum creatinine > or = 170 micromol/l at three months after transplantation are risks for development of subclinical acute rejection, even of humoral type, or borderline changes.
- MeSH
- Biopsy MeSH
- Cyclosporine administration & dosage MeSH
- Adult MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Transplantation, Homologous MeSH
- Immunohistochemistry MeSH
- Immunosuppressive Agents administration & dosage MeSH
- Kidney chemistry pathology MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Tacrolimus administration & dosage MeSH
- Transforming Growth Factor beta analysis MeSH
- Kidney Transplantation MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- MeSH
- Biomedical Research MeSH
- Biopsy utilization MeSH
- Cholesterol blood MeSH
- Cyclosporine administration & dosage therapeutic use MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Hyperlipidemias drug therapy prevention & control MeSH
- Immunosuppressive Agents administration & dosage therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Host vs Graft Reaction radiation effects MeSH
- Tacrolimus administration & dosage therapeutic use MeSH
- Kidney Transplantation MeSH
- Triglycerides blood MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Geographicals
- Czech Republic MeSH
