- MeSH
- ankylózující spondylitida diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- fraktury páteře diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- lidé MeSH
- osteoporotické fraktury diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- osteoporóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- remodelace kosti MeSH
- resorpce kosti patofyziologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Digitální ulcerace jsou spolu s Raynaudovým fenoménem klinickou manifestací digitální vaskulopatie u nemocných se systémovou sklerodermií. Vyskytují se asi u jedné třetiny pacientů. Jde o velmi bolestivé postižení, spojené se závažnými komplikacemi jako je infekce nebo gangréna. Výrazně omezují funkční schopnost ruky a snižují kvalitu života nemocných. Přibližně v 1-2 % případů je nutná amputace distálního článku prstu ruky. Systémová farmakoterapie trofických vředů na prstech je založena na podávání blokátorů kalciových kanálů, intravenózních prostanoidů, analgetik, antiagregancií a antibiotik. Novou nadějí pro nemocné je lék bosentan, duální antagonista endotelinových receptorů, který signifikantně snižuje vznik nových ulcerací. Je vhodný pro pacienty, kteří trpí vícečetnými a recidivujícími digitálními ulceracemi. V článku autoři předkládají přehled literárních dat o epidemiologii, patofyziologii a léčbě digitální vaskulopatie při systémové sklerodermii. Problematika léčby recidivujících digitálních ulcerací při systémové sklerodermii je dokumentována kazuistikou. Klíčová slova: systémová sklerodermie, digitální ulcerace, bosentan
Digital ulcers (DU) and Raynaud's phenomenon are clinical manifestations of digital vasculopathy in patients with systemic sclerosis. They occur in about one third of patients. This is a very painful condition associated with serious complications such as infection or gangrene. Digital ulcers significantly limit the functional ability of the hand and reduce the patients' quality of life. Approximately 1-2% of patients with DU require amputation of the distal phalanx. Systemic pharmacotherapy of trophic digital ulcers is based on the use of calcium channel blockers, intravenous prostanoids, analgesics, antiplatelet agents, and antibiotics. Bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, is the new hope for patients with DU. Bosentan significantly reduces the formation of new ulcers. It is suitable for patients who suffer from multiple recurrent digital ulcers. In this article the authors present an overview of literature data on the epidemiology, pathophysiology and treatment of digital vasculopathy in systemic sclerosis. The issue of treatment of recurrent digital ulcers in systemic sclerosis is documented by a case report. Key words: systemic sclerosis, digital ulcers, bosentan
- MeSH
- antagonisté endotelinového receptoru MeSH
- dermatózy ruky farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- kožní vředy etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- prsty ruky krevní zásobení MeSH
- receptory endotelinů MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- systémová sklerodermie farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- financování organizované MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie radiografie MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zánět farmakoterapie krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- homeostáza fyziologie účinky léků MeSH
- imunitní systém imunologie metabolismus účinky léků MeSH
- kalcitriol imunologie metabolismus MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- mortalita MeSH
- nedostatek vitaminu D imunologie komplikace metabolismus MeSH
- rachitida etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- senioři MeSH
- svaly imunologie metabolismus účinky léků MeSH
- vitamin D imunologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Denosumab je nový biologický lék určený k léčbě stavů charakterizovaných patologicky zvýšenou kostní resorpcí s následnou ztrátou kostní hmoty a zvýšeným rizikem vzniku fraktur. V současné době je v České republice registrován pro terapii postmenopauzální osteoporózy a pro léčbu úbytku kostní hmoty v souvislosti s androgen deprivační terapií u mužů s nemetastazujícím karcinomem prostaty. Denosumab je unikátní svým složením i cíleným mechanismem účinku. Jde o plně humánní monoklonální protilátku proti cytokinu RANKL (ligand pro receptor aktivátoru nukleárního faktoru kB). RANKL je klíčovým faktorem potřebným k diferenciaci a aktivaci nových generací osteoklastů. Denosumab se v místech, kde je kost metabolicky aktivní, váže na RANKL a jeho blokádou inhibuje osteoklastogenezi. Ve škále antiporotických léčiv je denosumab řazen mezi inhibitory kostní resorpce. V klinických studiích vedla léčba denosumabem aplikovaným v dávce 60 mg subkutánně jednou za 6 měsíců k účinnému potlačení nadměrného kostního obratu a ke vzestupu BMD (denzity kostního minerálu) ve všech měřených klinicky relevantních oblastech. U nemocných léčených denosumabem byl ve srovnání s placebem prokázán významný pokles rizika vzniku osteoporotických fraktur všech typů (vertebrálních i nevertebrálních včetně zlomenin kyčle). Pacienti v klinických hodnoceních léčbu denosumabem dobře tolerovali. Režim podávání v jednorázové subkutánní injekci jednou za 6 měsíců příznivě ovlivňuje compliance nemocných s léčbou.
Denosumab is a novel biological therapy intended for use in the treatment of conditions characterized by pathologically increased bone resorption with subsequent bone loss and increased fracture risk. It is currently registered in the Czech Republic for the treatment of postmenopausal osteoporosis and bone loss due to androgen deprivation therapy in men with non-metastatic prostate cancer. Denosumab is unique in its composition and targeted mechanism of action. It is a fully human monoclonal antibody against the RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) cytokine. RANKL is a key factor involved in osteoclast differentiation and activation. Denosumab binds to RANKL at the sites where bone is metabolically active and by blocking it, inhibits osteoclastogenesis. In the range of antiosteoporosis drugs, denosumab is classified Into bone resorption inhibitors. Clinical studies have proved subcutaneous denosumab at a dose of 60 mg once per six months to be effective in reducing excessive bone turnover and in improving bone mineral density in all clinically relevant areas measured. Denosumab was significantly superior to placebo in reducing the risk of osteoporotic fracture of any type (vertebral and non-vertebral, including hip fracture). Clinical evaluations have proved denosumab to be well tolerated. Subcutaneous denosumab given every six months boosts patient compliance.
- Klíčová slova
- monoklonální protilátka,
- MeSH
- fraktury kostí prevence a kontrola MeSH
- inhibitory kostní resorpce farmakologie terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK MeSH
- monoklonální protilátky farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie MeSH
- osteoklasty fyziologie metabolismus účinky léků MeSH
- postmenopauzální osteoporóza prevence a kontrola MeSH
- remodelace kosti účinky léků MeSH
- resorpce kosti farmakoterapie metabolismus MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Osteoporóza a osteoporotické fraktury jsou běžnou komplikací revmatických zánětlivých onemocnění. Výskyt osteoporózy u revmatoidní artritidy je dvakrát častější a počet morfometrických kompresí dokonce až třikrát vyšší než v referenční zdravé populaci. Mezi příčiny poklesu kostní hmoty patří snížená fyzická aktivita nemocných, nadbytek prozánětlivých cytokinů stimulujících kostní resorpci, nepříznivý vliv imunosupresivní terapie i specifické patologicko-anatomické rysy některých revmatických onemocnění, např. ankylotická páteř u Bechtěrevovy choroby. Výsadní postavení v patogenezi sekundární osteoporózy zaujímá pro svou klinickou závažnost osteoporóza indukovaná glukokortikoidy.
- MeSH
- ankylózující spondylitida farmakoterapie komplikace MeSH
- fraktury spontánní chemicky indukované MeSH
- glukokortikoidy škodlivé účinky MeSH
- imunosupresiva škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- osteoporóza chemicky indukované komplikace MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Vitamin D bývá tradičně chápán jako nutriční složka nezbytná pro správný vývoj skeletu v období růstu a pro udržení zdravé kosti v dospělosti. Jeho význam je však daleko širší. Metabolizací v organismu vzniká kalcitriol, vlastní aktivní forma vitaminu D. Svou strukturou, metabolismem a mechanismem účinku je kalcitriol blízce příbuzný steroidním hormonům. V buněčném jádře dochází k interakci mezi kalcitriolem a jeho receptorem. Vitamin D receptor je vlastně nukleární transkripční faktor, kterým disponuje prakticky každá jaderná buňka lidského těla. Po složitých interakcích uvnitř buněčného jádra, na kterých se účastní komplexy koregulačních molekul, je modulována genová transkripce více než 500 cílových genů. Kalcitriol cirkulující v krevním oběhu je produkován v buňkách proximálního tubulu ledvin. Tato sekrece je regulována hladinami kalcia, fosfátu, kalciotropními hormony a působky a zejména sérovou koncentrací kalcitriolu samotného. Velké množství tkání a buněk je schopno exprimovat hydroxylázy nutné k syntéze i degradaci kalcitriolu. Tato parakrinní/autokrinní sekrece kalcitriolu však podléhá jiným regulačním mechanismům. To vysvětluje pleotropní účinky vitaminu D na lidský organismus. Nedostatek vitaminu D je spojen s vyšší incidencí zhoubných nádorů, zejména prsu, prostaty a kolorektálního karcinomu, s vyšším výskytem některých kardiovaskulárních rizikových faktorů a se zvýšenou incidencí srdečního selhání a náhlé smrti z kardiovaskulárních příčin. Kalcitriol má významný imunomodulační efekt. Působí protektivně před rozvojem autoimunitních chorob jako jsou diabetes mellitus 1. typu, roztroušená skleróza či idiopatické střevní záněty. Podstatnou roli hraje i ve vrozených imunitních reakcích. Indukuje antimikrobiální peptid cathelicidin, který snižuje viabilitu intracelulárních patogenů, např. Mycobacterium tuberculosis. Za klasickou oblast působnosti kalcitriolu je považován kalcium-fosfátový metabolismus, metabolismus kosti a růstové chrupavky. Správná saturace vitaminem D je nezbytná pro optimální svalovou sílu a koordinaci. Suplementace vitaminem D, při které je dosaženo sérové hladiny kalcidiolu alespoň 75 nmol/l, je účinná v prevenci fraktur.
Vitamin D is usually perceived as a nutrition component necessary for correct skeletogenesis in the period of growth and for the sustainment of healthy bones in adults. However, it is of much greater significance. The active from of vitamin D, calcitriol, is a product of the metabolism of vitamin D in the organism. As to the structure, metabolism and mechanisms of action, calcitriol is closely related to steroid hormones. An interaction between calcitriol and its receptor takes place in the cell nucleus. Vitamin D receptor is actually a nuclear transcription factor, which is present in virtually every human cell with a nucleus. Following complicated interactions in the cell nucleus with the participation of complexes of coregulatory molecules, the gene transcription of more than 500 target genes is modulated. Calcitriol circulating in the blood stream is produced by the cells of the proximal tubule of the kidney. This secretion is regulated by the serum levels of calcium and phosphate, calcium releasing hormones and mediators, and, most of all, by the serum level of calcitriol alone. Hydroxylases, enzymes necessary for both the synthesis and degradation of calcitriol, can be expressed in a large number of tissues and cells. However, this paracrine/autocrine secretion of calcitriol is subject to other regulatory mechanisms, which explains the pleiotropic effects of vitamin D on the human organism. Lack of vitamin D is linked with higher occurrence of malignant tumours, most of all breast, prostate, and colorectal cancer, with higher occurrence of some cardiovascular risk factors, and increased occurrence of heart failure and sudden cardiac death. Calcitriol has a significant immunomodulatory effect. It plays a protective role in the development of autoimmune diseases such as type I diabetes, multiple sclerosis or idiopathic inflammatory bowel disease. It also plays a dominant role in innate immune reactions. It induces the antimicrobial peptide cathelicidin, which decreases the viability of intracellular pathogens, e.g. Mycobacterium tuberculosis. Calcium-phosphate metabolism and metabolism of the bone and the growth plate are regarded as the typical sphere of action of calcitriol. The right vitamin D saturation is essential for an optimal strength and coordination of muscles. Vitamin D supplementation, which leads to a calcidiol serum level of 75 nmol/l at least, is effective in prevention of fractures.
