Bimekizumab je humanizovaná monoklonální protilátka (imunoglobulin typu G1, IgG1), která selektivně a silně inhibuje interleukin (IL) 17A i 17F a je účinnější při potlačování prozánětlivých cytokinů in vitro ve srovnání s inhibicí samotných IL-17A nebo IL-17F. Podle výsledků z klinických studií fáze III BE OPTIMAL a BE COMPLETE duální inhibice IL-17A a IL-17F bimekizumabem vede k většímu zlepšení kloubních a kožních výsledků ve srovnání s placebem u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou naivních vůči biologickým chorobu modifikujícím lékům (biologic disease-modifying antirheumatic drugs, bDMARD) nebo s předchozí nedostatečnou odpovědí nebo na inhibici tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebo s intolerancí inhibice TNF. Po 16 týdnech dosáhlo 50% zlepšení podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR50) více pacientů v léčebných skupinách než ve skupinách s placebem (44 % oproti 10 % ve studii BE OPTIMAL; 43 % oproti 7 % ve studii BE COMPLETE). Bezpečnostní profil bimekizumabu byl konzistentní s předchozími zprávami.
Bimekizumab is a humanized monoclonal IgG1 antibody that selectively and potently inhibits both interleukin (IL) 17A and 17F and is more effective at suppressing proinflammatory cytokines in vitro compared with inhibition of IL-17A or IL-17F alone. Dual inhibition of IL-17A and IL-17F with bimekizumab leads to superior improvements in joint and skin outcomes compared with placebo in patients with active psoriatic arthritis who are either naive to biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARD) or who have had a previous inadequate response or intolerance to TNF inhibition, according to results from the BE OPTIMAL and BE COMPLETE phase III clinical trials. At 16 weeks, more patients reached 50% improvement according to the American College of Rheumatology classification criteria (ACR50) response in the treatment groups than in the placebo groups (44 % versus 10 % for the BE OPTIMAL trial; 43 % versus 7 % for the BE COMPLETE trial). The safety profile of bimekizumab was consistent with previous reports.
- Klíčová slova
- studie BE OPTIMAL, bimekizumab, studie BE COMPLETE,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie terapeutické užití MeSH
- interleukin-17 * antagonisté a inhibitory farmakologie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Certolizumab pegol je rekombinantní humanizovaný antigen vázající fragment imunoglobulinu vážící antigen (fragment antigen-binding, Fab) specifický pro lidský tumor nekrotizující faktor α. Fragment je konjugovaný na dvě molekuly poiyethyiengiykoiu. To je podkladem delšího biologického poločasu eliminace certolizumab pegolu (až 14 dní) a zvýšené penetrace do zanícené tkáně. Nepřítomnost oblasti Fc (fragment crystaiiizabie) naopak snižuje riziko vzniku na komplement dependentní cytotoxicity a protilátkově dependentní buněčně zprostředkované cytotoxicity, vyvolané právě přítomností fragmentů Fc. Jako součást registrační procedury byly předloženy tři základní klinické studie - RAPID 1 a 2 a FAST4WARD. V prvních dvou byla hodnocena účinnost a bezpečnost certolizumabu v léčbě revmatoidní artritidy v kombinaci s methotrexátem, ve studii FAST4WARD se hodnotila monoterapie ve srovnání s placebem. K dispozici jsou i výsledky klinických hodnocení provedených u časné revmatoidní artritidy (C-EARLY, C-OPERA). Pozitivní výsledky studie C-EARLY potvrdily důležitost velmi časné intervence co nejdříve po stanovení diagnózy revmatoidní artritidy, aby bylo možno dosáhnout remise (tu udržet) a zabránit progresi onemocnění.
Certolizumab pegol is a recombinant humanized antigen-binding fragment (Fab) specific for human tumor necrosis factor α. The fragment is conjugated to two polyethylene glycol molecules. This is the basis for the longer biological half-life of certolizumab pegol (up to 14 days) and increased penetration into inflamed tissue. The absence of the Fc (fragment crystallizable) region, on the other hand, reduces the risk of developing complement-dependent cytotoxicity and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, caused by the presence of Fc fragments. Three basic clinical studies - RAPID 1 and 2 and FAST4WARD - were submitted as part of the registration procedure. The first two evaluated the efficacy and safety of certolizumab in the treatment of rheumatoid arthritis in combination with methotrexate, while the FAST4WARD study evaluated monotherapy compared to placebo. The results of clinical evaluations performed in early rheumatoid arthritis (C-EARLY, C-OPERA) are also available. The positive results of the C-EARLY study confirmed the importance of very early intervention as soon as possible after rheumatoid arthritis diagnosis in order to achieve and maintain remission and prevent disease progression.
Psoriatická artritida (PsA) je chronická zánětlivá artropatie. Terapie biologickými léky inhibujícími cytokin tumor nekrotizující faktor a (tumor necrosis factor a, TNF-a) představuje první terapeutickou volbu pro středně těžké a těžké formy PsA. U pacientů však může dojít k selhání léčby anti-TNF-a, nedostatečné účinnosti nebo nežádoucím účinkům. Většina studií uvádí, že hlavním důvodem přechodu na druhou protilátku TNF-a je nedostatečná účinnost (primární nebo sekundární) a vzácněji nežádoucí účinky. Pacienti, kteří jsou léčeni druhým inhibitorem TNF-a, mají podstatně horší terapeutickou odezvu ve srovnání s těmi, kteří jsou léčeni prvním inhibitorem TNF-a. V případech selhání anti-TNF terapie může přechod z anti-TNF látek na secukinumab nebo ixekizumab představovat platnou alternativní terapeutickou strategii.
Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory arthropathy. Therapy with anti-tumor necrosis factor (TNF-a) agents represents the first therapeutic choice for moderate and severe forms; however, PsA patients can experience anti-TN-a failure, lack of efficacy, or adverse events. Most of the studies report that the main reason for switching to a second anti-TNFa agent is represented by lack of efficacy (primary or secondary) and, more rarely, adverse events. Switchers receiving their second anti-TNF-a agent have considerably poorer responses compared with non-switchers. Switching from anti-TNF agents to secukinumab or ixekizumab can represent a valid alternative therapeutic strategy.
- Klíčová slova
- secukinumab,
- MeSH
- dospělí MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antirevmatika terapeutické užití MeSH
- bolesti zad etiologie farmakoterapie patologie MeSH
- chronická bolest * etiologie farmakoterapie patologie MeSH
- dermatologické látky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida farmakoterapie patologie MeSH
- spondylartritida * farmakoterapie patologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Axiální spondyloartritida (axSpA) je zastřešující termín, který zahrnuje ankylozující spondylitidu (AS) a non-radiografickou axSpA; ankylozující spondylitidu (nazývanou také radiografická axSpA) odlišuje od non-radiografické axSpA přítomnost nebo absence definitivní sakroiliitidy na rentgenových snímcích. Dlouholeté trvání choroby je spojeno s rizikem obtížně ovlivnitelných strukturálních změn, které mají negativní dopad na běžný život pacientů. Proto časné stanovení diagnózy dává nejen vyšší šanci na úspěch léčby, ale zejména na snížení rizika vzniku ireverzibilního poškození. Vzhledem k tomu, že řada cytokinů využívá ke své signalizaci molekuly JAK/STAT, nabízí inhibice JAK potenciál modulovat mnohočetné zánětlivé dráhy zapojené do patogeneze AS. Tofacitinib preferenčně inhibuje signalizaci heterodimerními cytokinovými receptory, které se asociují s JAK3 a/nebo JAK1 s funkční selektivitou nad cytokinovými receptory, které signalizují prostřednictvím párů JAK2. Tofacitinib je schválen k použití v řadě indikací (revmatoidní artritida, psoriatická artritida, juvenilní idiopatická artritida, ulcerózní kolitida), k nimž nově na podzim roku 2021 na základě pozitivních výsledků studie III. fáze přibyla právě ankylozující spondylitida.
Axial spondyloarthritis (axSpA) is an umbrella term that includes ankylosing spondylitis (AS) and non-radiographic axSpA; ankylosing spondylitis (also called radiographic axSpA) differs from non-radiographic axSpA by the presence or absence of definite sacroiliitis on radiography. The long duration of the disease is associated with the risk of difficult-to-control structural changes that have a negative impact on the patients ́ daily life. Therefore, early diagnosis not only gives a higher chance of treatment success, but especially of reducing the risk of irreversible damage. As many cytokines use JAK/STAT molecules for their signalling, JAK inhibition offers the potential to modulate multiple inflammatory pathways involved in pathogenesis of AS. Tofacitinib preferentially inhibits signaling by heterodimeric cytokine receptors that associate with JAK3 and/or JAK1 with functional selectivity over cytokine receptors that signal through JAK2 pairs. Tofacitinib is approved for use in a number of indications (rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ulcerative colitis), with ankylosing spondylitis newly added in the fall of 2021 based on positive results from a phase III study.
- Klíčová slova
- tofacitinib,
- MeSH
- ankylózující spondylitida * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- biologická terapie MeSH
- inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
[Ixekizumab in the tratment of axial spondyloarthritis]
Axiální spondyloartritida (axSpA) je zastřešující termín, který zahrnuje ankylozující spondylitidu a neradiografickou axSpA. Přítomnost nebo absence definitivní sakroiliitidy na rentgenových snímcích odlišuje ankylozující spondylitidu (také nazývanou radiografická axSpA) od neradiografické axSpA. Dlouholeté trvání choroby je spojeno s rizikem obtížně ovlivnitelných strukturálních změn, které mají negativní dopady na běžný život pacientů. Proto časné stanovení diagnózy skýtá lepší šanci nejen na úspěch léčby, ale zejména na snížení rizika vzniku ireverzibilního poškození. Existuje stále více důkazů, které naznačují, že dráha IL‐17 je klíčovou v patogenezi axSpA. Ixekizumab působí jako inhibitor IL‐17A, jeho účinnost již byla potvrzena v léčbě psoriázy, psoriatické artritidy a recentně i radiografické a neradiografické formy axSpA. Registrace ixekizumabu pro léčbu axSpA se opírá o výsledky dvou klinických hodnocení fáze III radiografické formy axSpA u pacientů dosud neléčených inhibitorem TNF, u pacientů se selháním léčby inhibitory TNF nebo s intolerancí této léčby a o klinické studie u neradiografické formy axSpA.
Axial spondyloarthritis (axSpA) is an umbrella term that includes ankylosing spondylitis and non-radiographic axSpA. The presence or absence of a definitive sacroiliitis on X-ray images differentiates ankylosing spondylitis (also known as radiographic axSpA) from non-radiographic axSpA. Long-term disease activity is associated with a risk of hardly manageable structural changes that have negative impact on the everyday life of patients. Therefore, early diagnosis not only offers a better chance of treatment success, but especially of a lower risk of irreversible damage. More and more evidence about the key role of IL-17 pathway in the pathogenesis of axSpA gathers. Ixekizumab is an IL-17A inhibitor with confirmed efficacy in the treatment of psoriasis, psoriatic arthritis and recently also radiographic and non-radiographic forms of axSpA. The registration of ixekizumab for the treatment of axSpA is supported by evidence from two phase III clinical trials of radiographic axSpA in TNF inhibitor-naive patients, in patients with failure or intolerance of TNF inhibitors and a clinical study of non-radiographic form of axSpA.
- Klíčová slova
- ixekizumab,
- MeSH
- ankylózující spondylitida * farmakoterapie MeSH
- axiální spondyloartritida * farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF terapeutické užití MeSH
- interleukin-17 antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- non-radiografická axiální spondyloartritida farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
