Genetika se v současné kardiologii uplatňuje zejména u kardiovaskulárních onemocnění s mendelovskou dědičností. Mezi tato onemocnění patří kardiomyopatie, dědičné formy arytmických syndromů, aortální syndromy a některé vrozené vývojové vady. Společným rizikem všech zmíněných skupin onemocnění je náhlá srdeční smrt, proto je důležitou součástí i posmrtné vyšetření a péče o příbuzné a pozůstalé. Cílem klinicko-genetického vyšetření a genetického poradenství v kardiologii je provést podrobný popis onemocnění - fenotypizaci, sestavení rodokmenu, kaskádový kardiologický screening v rodině a v indikovaných případech molekulárně-genetickou diagnostiku - genotypizaci. Znalost molekulární podstaty genetických onemocnění otvírá možnosti tzv. molekulárně genetické stratifikace onemocnění, jejímž cílem je personalizovaná péče o nemocné a jejich příbuzné. Kardiogenetické vyšetření je komplexní záležitost, kdy je třeba budovat mezioborové týmy. Komunikace mezi jednotlivými odborníky i týmy v národním měřítku je zcela zásadní pro zajištění péče o pacienty s často velmi vzácnou až raritní formou dědičného onemocnění.
In contemporary cardiology, genetics is mainly applied to cardiovascular diseases with Mendelian inheritance. These diseases include cardiomyopathy, hereditary forms of arrhythmic syndromes, aortic syndromes, and some congenital developmental defects. The common risk of all mentioned groups of diseases is sudden cardiac death, which is why post-mortem examination and care for relatives and survivors are an important part. The goal of clinical genetic examination and genetic counselling in cardiology is to carry out a detailed description of the disease - phenotyping, compiling a family tree, cascade cardiology screening in the family and, in indicated cases, molecular genetic diagnosis - genotyping.
- MeSH
- genetické testování metody MeSH
- kardiovaskulární nemoci * genetika MeSH
- lidé MeSH
- náhlá srdeční smrt prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Kostní dysplázie, kterých je známo více než čtyři sta, patří mezi vzácná onemocnění. Ty nejzávažnější a letální je možné diagnostikovat prenatálně a indikovat k umělému ukončení těhotenství. Konečná diagnóza je formulována na základě pitvy a postmortálního RTG, které ve stále větší míře doplňuje genetické vyšetření. Přibližně polovinu případů vyšetřených patologem tvoří thanatoforní dysplázie a osteogenesis imperfecta; k méně častým patří achondrogeneze 2. typu a hypochondrogeneze, syndromy krátkých žeber, chondrodysplasia punctata, kampomelická dysplázie a achondroplázie. Zřídka jsou diagnostikovány kostní dysplázie s autosomálně recesivní dědičností jako perinatální letální hypofosfatázie, achondrogeneze typu 1A, diastrofická dysplázie/atelosteogeneze 2. typu nebo mukolipidóza 2. typu. V následujícím textu přinášíme přehled problematiky a praktické zkušenosti, které jsme získali během deseti let na souboru 41 případů.
We present a comprehensive review dealing with rare genetic skeletal disorders. More than 400 entities are included in the latest classification. The most severe or lethal phenotypes are identifiable in the prenatal period and the pregnancy can be terminated. Perinatal autopsy and posmortem X-rays are crucial in providing a definitive diagnosis. The number of cases confirmed by genetic testing is increasing. We report our own experience with genetic skeletal disorders based on 41 illustrative fetal and neonatal cases which we encountered over a 10-year period. Thanatophoric dysplasia and osteogenesis imperfecta represent approximately half of the cases coming to autopsy. Achondrogenesis type 2 and hypochondrogenesis, short-rib dysplasia, chondrodysplasia punctata, campomelic dysplasia and achondroplasia are less common. Skeletal dysplasias with autosomal recessive inheritance are the least frequent, e.g. perinatally lethal hypophophatasia, achondrogenesis type 1A, diastrophic dysplasia/atelosteogenesis type 2 or mucolipidosis type 2 (I cell disease).
- Klíčová slova
- achondrogeneze, osteogenesis imperfecta,
- MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- pitva MeSH
- plod abnormality MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- vývojové onemocnění kostí * patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
AIMS: Recent-onset dilated cardiomyopathy (RODCM) is a disease of heterogeneous aetiology and clinical outcome. In this pilot study, we aimed to assess its genetic architecture and correlate genotype with left ventricular reverse remodelling (LVRR). PATIENTS AND METHODS: In this multi-centre prospective observational study, we enrolled 83 Moravian patients with RODCM and a history of symptoms of less than 6 months, for whole-exome sequencing (WES). All patients underwent 12-month clinical and echocardiographic follow-up. LVRR was defined as an absolute increase in left ventricular ejection fraction > 10% accompanied by a relative decrease of left ventricular end-diastolic diameter > 10% at 12 months. RESULTS: WES identified at least one disease-related variant in 45 patients (54%). LVRR occurred in 28 patients (34%), most often in carriers of isolated titin truncated variants, followed by individuals with a negative, or inconclusive WES and carriers of other disease-related variants (56% vs. 42% vs. 19%, P=0.041). CONCLUSION: A substantial proportion of RODCM cases have a monogenic or oligogenic genetic background. Carriers of non-titin disease-related variants are less likely to reach LVRR at 12- months than other individuals. Genetic testing could contribute to better prognosis prediction and individualized treatment of RODCM.
- MeSH
- dilatační kardiomyopatie epidemiologie genetika patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetická variace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pilotní projekty MeSH
- prospektivní studie MeSH
- remodelace komor genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- sekvenování exomu * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
AIMS: Recent-onset dilated cardiomyopathy (RODCM) is a disease of heterogeneous aetiology and clinical outcome. In this pilot study, we aimed to assess its genetic architecture and correlate genotype with left ventricular reverse remodelling (LVRR). PATIENTS AND METHODS: In this multi-centre prospective observational study, we enrolled 83 Moravian patients with RODCM and a history of symptoms of less than 6 months, for whole-exome sequencing (WES). All patients underwent 12-month clinical and echocardiographic follow-up. LVRR was defined as an absolute increase in left ventricular ejection fraction > 10% accompanied by a relative decrease of left ventricular end-diastolic diameter > 10% at 12 months. RESULTS: WES identified at least one disease-related variant in 45 patients (54%). LVRR occurred in 28 patients (34%), most often in carriers of isolated titin truncated variants, followed by individuals with a negative, or inconclusive WES and carriers of other disease-related variants (56% vs. 42% vs. 19%, P=0.041). CONCLUSION: A substantial proportion of RODCM cases have a monogenic or oligogenic genetic background. Carriers of non-titin disease-related variants are less likely to reach LVRR at 12- months than other individuals. Genetic testing could contribute to better prognosis prediction and individualized treatment of RODCM.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: The study analyzed the impact of first-trimester screening on the spectrum of congenital heart defects (CHDs) later in pregnancy and on the outcome of fetuses and children born alive with a CHD. METHODS: The spectrum of CHDs, associated comorbidities, and outcome of fetuses, either diagnosed with a CHD in the first trimester (Group I, 127 fetuses) or only in the second-trimester screening (Group II, 344 fetuses), were analyzed retrospectively between 2007 and 2013. Second-trimester fetuses diagnosed with a CHD between 2007 and 2013 were also compared with Group III (532 fetuses diagnosed with a CHD in the second trimester from 1996 to 2001, the period before first-trimester screening was introduced). RESULTS: The spectrum of CHDs diagnosed in the first and second trimesters in the same time period differed significantly, with a greater number of comorbidities (P<0.0001), CHDs with univentricular outcome (P<0.0001), intrauterine deaths (P=0.01), and terminations of pregnancy (P<0.0001) in Group I compared with Group II. In Group III, significantly more cases of CHDs with univentricular outcome (P<0.0001), intrauterine demise (P=0.036), and early termination (P<0.0001) were identified compared with fetuses diagnosed with CHDs in the second trimester between 2007 and 2013. The spectrum of CHDs seen in the second-trimester groups differed after first-trimester screening was implemented. CONCLUSIONS: First-trimester screening had a significant impact on the spectrum of CHDs and the outcomes of pregnancies with CHDs diagnosed in the second trimester. Early detection of severe forms of CHDs and significant comorbidities resulted in an increased pregnancy termination rate in the first trimester.
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- druhý trimestr těhotenství MeSH
- echokardiografie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- plod diagnostické zobrazování MeSH
- první trimestr těhotenství MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- těhotenství MeSH
- ultrasonografie prenatální MeSH
- vrozené srdeční vady diagnóza epidemiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Prezentujeme kasuistiku rodiny s výskytem arytmogenní kardiomyopatie postihující dominantně levou komoru. Šestačtyřicetiletý muž byl přijat na urgentní příjem pro kolapsový stav při sportovní aktivitě se zástavou dechu i oběhu. Na úvodním EKG byla zjištěna fibrilace komor a v rodině pacienta došlo k několika náhlým úmrtím v nízkém věku. Nebyla prokázána významná stenóza na koronárních tepnách a na podkladě echokardiografického a EKG nálezu byla indikována magnetická rezonance srdce. Nález na magnetické rezonanci srdce odpovídal méně časté formě arytmogenní kardiomyopatie s dominujícím postižením levé komory. Nejbližší příbuzní pacienta byli následně podrobně vyšetřeni na naší klinice a na magnetické rezonanci srdce pacientova mladšího bratra byl popsán podobný nález. Oběma bratrům byl implantován implantabilní kardioverter-defibrilátor a celá rodina zůstává kardiologicky sledována na naší klinice.
A case of a family suffering from arrhythmogenic cardiomyopathy affecting dominantly the left ventricle of the heart was diagnosed in our hospital. A forty-six-year-old man was admitted to the emergency room because of a collapse with both respiratory and circulatory arrest during a sport activity. Fibrillation of the ventricles was initially registered upon electrocardiography, and there had been several sudden deaths at a young age in the patient’s family. There was no significant stenosis of his coronary arteries and because of the electrocardiographic and echocardiographic findings, cardiac magnetic resonance was indicated. The cardiac magnetic resonance finding on the patient’s heart probably corresponds to a less frequent type of arrhythmogenic cardiomyopathy with dominant left ventricular involvement. The patient’s first-degree relatives underwent comprehensive examinations at our cardiology department, and a similar cardiac magnetic resonance finding concerning the heart was made in the younger brother of the proband. Both brothers had an implantable cardioverter-defibrillator implanted and the whole family remains subject to regular follow-ups at our department.
- MeSH
- arytmogenní dysplazie pravé komory * diagnóza epidemiologie chirurgie MeSH
- defibrilátory implantabilní využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- dysfunkce pravé srdeční komory * diagnóza epidemiologie chirurgie MeSH
- genetická predispozice k nemoci * epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- kardiomyopatie * epidemiologie etiologie chirurgie patofyziologie MeSH
- koronární angiografie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonance kinematografická MeSH
- srdeční arytmie * diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- srdeční zástava epidemiologie etiologie chirurgie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je nejčastější geneticky podmíněné srdeční onemocnění s prevalencí 1 : 500. Ve familiárních případech je dědičnost autozomálně dominantní s neúplnou penetrancí a různou expresivitou, může ovšem vznikat i de novo mutacemi. Nesmírná heterogenita projevů i prognózy HCM případ od případu značně komplikuje klinický management, a proto toto onemocnění stále často přináší mnoho otázek nejen pro lékaře prvního kontaktu, ale i pro kardiology. Stanovení rizika náhlé srdeční smrti u pacientů s HCM je integrální součástí klinického managementu a doporučení pro stratifikaci se neustále vyvíjí. V této kazuistice prezentujeme případ familiární HCM u dvou bratrů nesoucích stejnou mutaci s velmi rozdílným klinickým nálezem a průběhem.
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common genetic cardiac disease with a prevalence of 1 : 500. In familial cases the inheritance is autosomal dominant with non‑complete penetrance and variable expression; however, it can also be caused by de novo mutations. The heterogeneity of both its presentation and prognosis from case to case largely complicates clinical management, and therefore the disease often represents a dilemma for primary care clinicians as well as cardiologists. An estimation of sudden cardiac death risk is an integral part of clinical management and the stratification guidelines are continuously developing. We report on a case of familial HCM in two brothers with the same gene mutation, with very different clinical presentations and consequences.
- Klíčová slova
- MYBPC3,
- MeSH
- dospělí MeSH
- echokardiografie MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- familiární hypertrofická kardiomyopatie * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- fenotyp MeSH
- genetické testování MeSH
- genotyp MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- náhlá srdeční smrt etiologie prevence a kontrola MeSH
- prognóza MeSH
- sourozenci * MeSH
- transportní proteiny * genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
