BACKGROUND/AIMS: The CYP24A1 gene encodes the vitamin D 24-hydroxylase enzyme, which hydroxylates active forms of vitamin D into inactive forms. Biallelic mutations in the CYP24A1 gene can lead to elevated levels of active vitamin D metabolites and, consequently, to hypercalcemia, hypercalciuria, nephrocalcinosis, and nephrolithiasis; however, monoallelic mutations have been associated only with milder phenotypes. In the present manuscript, we report the case of a young male patient who presented hypercalcemia and nephrolithiasis, suppressed parathormone, and elevated 1,25 dihydroxy vitamin D levels. METHODS: Biochemical analyses were performed on Cobas 8000, F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, Switzerland. The proband was initially evaluated for occult malignancies by body imaging, serum electrophoresis, and tumor markers, which did not reveal any pathology. DNA samples of the proband and his sibling were then examined using Sanger sequencing. RESULTS: Genetic analysis revealed 2 compound heterozygous CYP24A1 mutations (p.L148P and p.R223*). The novel nonsense CYP24A1 mutation, p.R223*, was also found heterozygously in other family members with a medical history of nephrolithiasis. CONCLUSIONS: The identification of this gene mutation causing hypercalcemia, hypercalciuria, and renal stones allows the specific management of endogenous vitamin D production.
- MeSH
- CYP24A1 genetika MeSH
- hyperkalcemie MeSH
- hyperkalciurie MeSH
- ledvinové kameny genetika MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace * MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- sourozenci MeSH
- vitamin D krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- alfa-amylasy krev MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lipasa krev MeSH
- liraglutid * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- metformin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- nadváha komplikace MeSH
- pankreas * metabolismus účinky léků MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- sitagliptin fosfát * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- trypsinogen krev moč MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Významné rizikové faktory pro rozvoj chronického srdečního selhání (CHSS) u diabetiků představují nejen ischemická choroba srdeční a arteriální hypertenze, přispívá též specifické postižení srdeční tkáně – diabetická kardiomyopatie. Optimální diabetická kompenzace je jedním z nástrojů účinných v prevenci i terapii CHSS. V současné době je v diabetologii dostupná široká škála perorálních antidiabetik pozitivně ovlivňujících nejen glukózový metabolizmus, ale též kardiovaskulární parametry. Z tradičních antidiabetik vykazuje pozitivní kardiovaskulární efekt antidiabetikum první volby – metformin, dobře využitelný i u kompenzovaných pacientů se srdečním selháním. Z novějších antidiabetik jsou u kardiovaskulárně rizikových pacientů medikovány gliptiny, ačkoliv recentní výsledky kardiovaskulárních mortalitních studií (SAVOR, TECOS, EXAMINE) nevyplnily zcela původní očekávání. Slibnou skupinou antidiabetik pro pacienty s CHSS jsou nejnověji užívané glifloziny. Výsledky první rozsáhlé kardiovaskulární studie EMPA-REG prezentují významné snížení kardiovaskulární mortality a komplikací spojených s chronickým srdečním selháním.
Important risk factors of chronic heart failure (CHF) i diabetics represent ischaemic heart disease and arterial hypertension as well as diabetic cardiomyopathy (specific heart tissue impairment of diabetes mellitus). Optimal diabetic compensation is essential for prevention and treatment of CHF. A wide range of antidiabetic drugs can lower effectively blood glucose as well as improve cardiovascular parameters. Metformin – traditional antidiabetic drug is a very effective insulin sensitizer with positive cardiovascular effect; metformin can be used in patients with compensated CHF. Gliptins, modern peroral antidiabetic drugs, are used in patients with cardiovascular complications however results of recent cardiovascular studies (SAVOR, TECOS, EXAMINE) were a bit confusing. Gliflozines on the other hand have become very promising for patients with CHF, based on results of EMPA-REG presenting statistically significant reduction in cardiovascular mortality and complications of chronic heart failure.
- MeSH
- akarbóza aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- chronická nemoc * MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- glifloziny MeSH
- hypoglykemika * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metformin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- statistika jako téma MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- thiazolidindiony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Victoza (liraglutid) je moderní antidiabetikum ze skupiny GLP1(glucagon like peptid) analog; v České republice je dostupné od roku 2009. Je indikována v terapii diabetiků 2. typu se zachovalou endogenní produkcí inzulinu, nejčastěji v kombinaci s perorálními antidiabetiky či bazálním inzulinem. Aplikuje se v 1 denní dávce podkožně. Kromě základního antidiabetického efektu s protekcí B buněk je výhodný i podpůrný účinek na redukci hmotnosti. Pozitivní efekt na kardiovaskulární systém je očekávaný, výsledky klinických studií ovšem aktuálně nejsou k dispozici. Z nežádoucích účinků se v běžné klinické praxi nejčastěji setkáme s mírnými projevy dyspepsie horního typu při zahájení terapie, které odeznívají v řádu dnů. Celkově jde o velmi dobře tolerovaný preparát s potenciálem redukce glykovaného hemoglobinu většinou do 15 mmol/l a zároveň minimálním rizikem vzniku hypoglykemie.
Victoza (liraglutide) is a modern antidiabetic drug of GLP1 (glucagone like peptide) analogue group; since 2009 registered in Czech republic. VICTOZA is used in therapy of type 2 diabetic patients with preserved endougenous insulin secretion, usually in combination with other peroral antidiabetic drugs or with basal insulin. VICTOZA is applied once a day subcutaneously. The characteristical antidiabetic effect with β cell protection is enhanced with supportive weigth reduction effect. Positive cardiovascular influence is expected, however data from recent studies are not available at this time. In clinical practice, the mild upper dyspepsia after initiation of therapy is the most common side effect, usually subsiding in several days. Alltogether, VICTOZA is a well tolerated antidiabetic medication decreasing glycated hemoglobin up to 15 mmol/l with minimal risk of hypoglycaemia.
- MeSH
- beta-buňky účinky léků MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- inkretiny farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- liraglutid * farmakologie MeSH
- těhotenství MeSH
- tělesná hmotnost účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
[Incretin analogues in therapy of diabetes mellitus]
Inkretinová analoga (agonisté glukagon-like peptidu 1) představují nedílnou část moderní terapie diabetes mellitus 2. typu. Kromě efektu na glykémii vykazují i širokou škálu pozitivních nemetabolických efektů. Nejznámějším, v klinické praxi s výhodou využívaným, je jejich vliv na redukci hmotnosti. Představují jediná antidiabetika vykazující protektivní účinek na beta-buňky, při včasném zahájení terapie lze tedy předpokládat zpomalení jejich degenerace. V popředí zájmu je také vliv na kardiovaskulární systém. Nejčastějšími nežádoucími účinky této terapie je přechodný gastrointestinální dyskomfort, ze závažnějších účinků bylo spekulováno o rozvoji zánětu slinivky břišní a možné souvislosti s neoplazií parafolikulárních buněk štítné žlázy. Tato podezření dosud nebyla přesvědčivě prokázána. Vzhledem k velmi dobrému klinickému uplatnění probíhá vývoj nových forem inkretinové terapie – ať již v podobě vývoje nových analog, fixních kombinací stávajících analog s bazálním inzulinem či rozšiřování terapeutické indikace inkretinové terapie.
Incretin analogues (agonists of glucagon-like peptide-1) stand for an important part of nowadays therapy of diabetes mellitus type 2. Except for glucose lowering effect, incretins evince a wide range of additive non-metabolic effects. Weight reduction is the best known clinical benefit of incretin therapy. The protection of ß-cells can contribute to decreased rate of ß-cell degeneration on condition of rather soon beginning of incretin therapy. Wide field of recent discussion is filled with the possible positive cardiovacsular effects of incretin therapy. The most common side effect of GLP-1 agonists is related to transient gastrointestinal dyscomfort. The most redoubtable side effects (acute pancreatitis and parafolicular neoplasia of thyroid gland) have not been convincingly prooved. The new research of incretin therapy is going on - new incretin analogues and new fixed combinations with basal insulin are generated, therapeutical indications are broadened.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 agonisté farmakologie MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inkretiny * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- inzulin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lékové formy MeSH
- lékové předpisy MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Významné rizikové faktory pro rozvoj chronického srdečního selhání (CHSS) u diabetiků představují nejen ischemická choroba srdeční a arteriální hypertenze, přispívá též specifické postižení srdeční tkáně – diabetická kardiomyopatie. Optimální diabetická kompenzace je jedním z nástrojů účinných v prevenci i terapii CHSS. V současné době je v diabetologii dostupná široká škála perorálních antidiabetik pozitivně ovlivňujících nejen glukózový metabolizmus, ale též kardiovaskulární parametry. Z tradičních antidiabetik vykazuje pozitivní kardiovaskulární efekt antidiabetikum první volby – metformin, dobře využitelný i u kompenzovaných pacientů se srdečním selháním. Z novějších antidiabetik jsou u kardiovaskulárně rizikových pacientů ordinovány gliptiny, ačkoliv recentní výsledky kardiovaskulárních mortalitních studií (SAVOR, TECOS, EXAMINE) nesplnily zcela původní očekávání. Slibnou skupinou antidiabetik pro pacienty s CHSS jsou nejnověji užívané glifloziny. Výsledky první rozsáhlé kardiovaskulární studie EMPA-REG prezentují významné snížení kardiovaskulární mortality a komplikací spojených s chronickým srdečním selháním
mportant risk factors of chronic heart failure (CHF) i diabetics represent ischaemic heart disease and arterial hypertension as well as diabetic cardiomyopathy (specific heart tissue impairment of diabetes mellitus). Optimal diabetic compensation is essential for prevention and treatment of CHF. A wide range of antidiabetic drugs can lower effectively blood glucose as well as improve cardiovascular parameters. Metformin – traditional antidiabetic drug is a very effective insulin sensitizer with positive cardiovascular effect; metformin can be used in patients with compensated CHF. Gliptins, modern peroral antidiabetic drugs, are used in patients with cardiovascular complications however results of recent cardiovascular studies (SAVOR, TECOS, EXAMINE) were a bit confusing. Gliflozines on the other hand have become very promising for patients with CHF, based on results of EMPA-REG presenting statistically significant reduction in cardiovascular mortality and complications of chronic heart failure.
- MeSH
- akarbóza aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- chronická nemoc * MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- glifloziny MeSH
- hypoglykemika * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metformin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- statistika jako téma MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- thiazolidindiony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
