Dědičné cerebelární ataxie jsou vzácnou příčinou poruch rovnováhy v dospělosti. V tomto článku shrnujeme základní informace o této heterogenní skupině chorob s důrazem na klinickou diagnostiku a se zvláštním zaměřením na identifikaci léčitelných příčin.
Hereditary cerebellar ataxias are rare causes of adult balance disorders. In this paper, we summarize basic information about this heterogeneous group of diseases, with an emphasis on clinical diagnosis and with a particular focus on identifying treatable causes.
- MeSH
- ataxie diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- cerebelární ataxie * diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- chronická nemoc MeSH
- dědičnost MeSH
- expanze repetic DNA MeSH
- Friedreichova ataxie diagnóza etiologie genetika MeSH
- geny vázané na chromozom X MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci diagnóza genetika MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza genetika MeSH
- nemoci mozečku diagnóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- spinocerebelární ataxie * diagnóza etiologie genetika terapie MeSH
- typy dědičnosti MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Tay-Sachs disease (TSD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by a lysosomal β-hexosaminidase A deficiency due to mutations in the HEXA gene. The late-onset form of disease (LOTS) is considered rare, and only a limited number of cases have been reported. The clinical course of LOTS differs substantially from classic infantile TSD. METHODS: Comprehensive data from 14 Czech patients with LOTS were collated, including results of enzyme assays and genetic analyses. RESULTS: 14 patients (9 females, 5 males) with LOTS were diagnosed between 2002 and 2018 in the Czech Republic (a calculated birth prevalence of 1 per 325,175 live births). The median age of first symptoms was 21 years (range 10-33 years), and the median diagnostic delay was 10.5 years (range 0-29 years). The main clinical symptoms at the time of manifestation were stammering or slurred speech, proximal weakness of the lower extremities due to anterior horn cell neuronopathy, signs of neo- and paleocerebellar dysfunction and/or psychiatric disorders. Cerebellar atrophy detected through brain MRI was a common finding. Residual enzyme activity was 1.8-4.1% of controls. All patients carried the typical LOTS-associated c.805G>A (p.Gly269Ser) mutation on at least one allele, while a novel point mutation, c.754C>T (p.Arg252Cys) was found in two siblings. CONCLUSION: LOTS seems to be an underdiagnosed cause of progressive distal motor neuron disease, with variably expressed cerebellar impairment and psychiatric symptomatology in our group of adolescent and adult patients. The enzyme assay of β-hexosaminidase A in serum/plasma is a rapid and reliable tool to verify clinical suspicions.
- MeSH
- dospělí MeSH
- duševní poruchy diagnostické zobrazování epidemiologie psychologie MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mozeček diagnostické zobrazování MeSH
- svalová atrofie diagnostické zobrazování epidemiologie psychologie MeSH
- Tay-Sachsova nemoc diagnostické zobrazování epidemiologie psychologie MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Dědičné metabolické poruchy (DMP) jsou různorodou skupinou nemocí způsobených mutacemi v genech kódujících enzymy a další proteiny, které zasahují do buněčného metabolismu. DMP se mohou manifestovat v jakémkoliv věku. U pacientů s pozdními formami DMP se první klinické příznaky objeví v dospělosti. Stanovení diagnózy je zásadní pro léčbu. K diagnostice DMP jsou nutná speciální vyšetření dostupná ve specializovaných centrech. Cílem článku je ukázat možnosti spolupráce praktických lékařů s Ústavem dědičných metabolických poruch VFN a 1. LF UK Praha (ÚDMP).
Inherited metabolic disorders (IMD) are a heterogeneous group of diseases caused by mutations in genes encoding enzymes and other proteins of the cell metabolism. IMD can present in any age. Patients with late–onset forms IMD develop the first clinical signs in adulthood. The early diagnosis is essential for treatment. Special laboratory tests avilable in specialized metabolic centres are necessary for the diagnostics of IMD. The aim of this article is to outline possibilities of potential cooperation between general practitioners and Ústav dědičných metabolických poruch VFN a 1. LF UK Praha (ÚDMP).
BACKGROUND: X-linked hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency in an inherited disorder of purine metabolism is usually associated with the clinical manifestations of hyperuricemia. A variable spectrum of neurological involvement occurs predominantly in males. Females are usually asymptomatic. Carrier status cannot be confirmed by biochemical and enzymatic methods reliably. METHODS: We studied clinical, biochemical and molecular genetic characteristics of Czech families with hyperuricemia and HPRT deficiency. We analyzed age at diagnosis, clinical symptoms, uricemia, urinary hypoxanthine and xanthine, HPRT activity in erythrocytes, mutation in the HPRT1 gene, X-inactivation, and major urate transporters. RESULTS: A mutation in the HPRT1 gene in family A was confirmed in one boy and four females. Three females with hyperuricemia had normal excretion of purine. One female was normouricemic. An 8-month-old boy with neurological symptoms showed hyperuricemia, increased excretion of urinary hypoxanthine and xanthine and a very low HPRT activity in erythrocytes. We have found three other unrelated female carriers with hyperuricemia and normal excretion of hypoxanthine and xanthine among other families with HPRT deficiency. CONCLUSIONS: HPRT deficiency needs to be considered in females with hyperuricemia with normal excretion of purine metabolites. Familiar hyperuricemia and/or nonfamiliar gout should always be further investigated, especially in children.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dna (nemoc) etiologie genetika MeSH
- dospělí MeSH
- heterozygot MeSH
- hyperurikemie diagnóza etiologie MeSH
- hypoxanthin moč MeSH
- hypoxanthinfosforibosyltransferasa nedostatek genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace * MeSH
- novorozenec MeSH
- rodokmen MeSH
- xanthin moč MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cieľ: Cieľom práce bolo vyhodnotiť vybrané antropometrické, hormonálne a metabolické parametre u detí narodených malých vzhľadom na gestačný vek (SGA, z. angl. small for gestational age), liečených rastovým hormónom, po prvom roku liečby, s následným posúdením miery úspešnosti a rizík tejto liečby. Metódy: U detí, narodených SGA, liečených rastovým hormónom v endokrinologickej ambulancii 2. detskej kliniky DFNsP a LFUK v Bratislave, sme retrospektívne zaznamenali a vyhodnotili ich výšku, BMI, glykémiu, fT4, TSH a IGF-1 tesne pred začiatkom liečby a po roku liečby rastovým hormónom. Výsledky: Do štúdie bolo zahrnutých 45 prepubertálnych detí (15 dievčat, priemerný vek 9,1 ? 3,1 roka a 30 chlapcov, priemerný vek 8,9 ? 3,6). Výška detí sa zlepšila v priemere z -2,80 ? 0,34 SDS na -2,27 ? 0,45 SDS, p <0,001 u dievčat a z -2,92 ? 0,48 SDS na -2,45 ? 0,76 SDS, p <0,001 u chlapcov. Hodnoty BMI boli bez signifikantnej zmeny. U oboch pohlaví významne stúpli hladiny IGF-1 (p <0,001), a to trojnásobne. Zmeny v priemerných hodnotách hladiny glukózy, fT4 a TSH neboli štatisticky významné. Záver: Jednoznačne sme preukázali pozitívny vplyv liečby rastovým hormónom na výšku a hladiny IGF-1 u SGA liečených detí. Tiež sme dospeli k záveru, že rastový hormón neovplyvnil významne hladiny glykémie a tyroidálnych hormónov. Všetky deti zahrnuté do štúdie liečbu dobre tolerovali a neboli pozorované žiadne vedľajšie nežiaduce účinky liečby.
Objective: The aim of the work was to evaluate selected anthropometric, hormonal and metabolic parameters in SGA children, having been treated with the growth hormone and evaluated after the first year of therapy. The extent of success and risk of the treatment were to be evaluated. Methods: In SGA-born children, having been treated with the growth hormone in the endocrinology out-patient of the 2nd Children Clinic, Children Faculty Hospital (DFNsP) and Medical Faculty, Komensky University (LFUK) in Bratislava, the authors recorded and evaluated retrospectively their stature, BMI, blood sugar, fT4, TSH and IGF-1 just before the therapy and after one year of treatment with the growth hormone. Results: The study encompassed 45 prepubertal children (15 girls, mean age 9.1?3.1 year and 30 boys, mean age 8.9?3.6 years). The stature improved in boys on the average from -2.80?0.34 SDS to -2.27?0.45 SDS, p<0.001 in girls and from -2.92?0.48 SDS to -2.45?0.76 SDS, p<0.001 in boys. The BMI values remains without significant change. In both sexes, the levels of IGF-1 increased significantly (p<0.001), to a three-fold levels. The changes in the mean values of glucose, fT4 and TSH were not statistically significant. Conclusion: The positive influence of the therapy with growth hormone on stature and IGF-1 has been unequivocally proved in the treated children. The authors also conclude that the growth hormone has not significantly influenced the blood sugar and thyroid hormones in blood. All children included in the study proved to tolerate the therapy well and no side effects of the treatment were observed.
- MeSH
- antropometrie MeSH
- dítě MeSH
- endokrinologie MeSH
- hormony štítné žlázy MeSH
- hypotrofický novorozenec * fyziologie růst a vývoj MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I MeSH
- kojenec MeSH
- krevní glukóza fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- růstová retardace plodu MeSH
- růstový hormon terapeutické užití MeSH
- těhotenství MeSH
- tělesné váhy a míry MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
77 stran
