Ročně v České republice diagnostikujeme kolem 6 000 nových případů karcinomu plic. Mutace receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) patří mezi vzácné mutace, které se vyskytují cca u 1-4 % nemocných s NSCLC. V případě prokázané mutace HER2 je možné používat léčebně přípravek trastuzumab deruxtekan. Trastuzumab deruxtekan je konjugát protilátky a léku, který kombinuje humanizovanou monoklonální protilátku trastuzumab s inhibitorem topoizomerázy I deruxtekanem. Tento lék se váže na HER2 na nádorových buňkách. Cytostatikum deruxtekan je společně s HER2 internalizován do nádorové buňky, kde způsobí její destrukci. Kazuistika pacientky léčené trastuzumab deruxtekanem dokládá význam plošného použití sekvenování příští generace v indikovaných případech, zejména u nekuřáků s neskvamózní histologií. Dále ukazuje na nutnost správného čtení výsledků genetického testování a zaznamenávaní výsledků do dokumentace nemocného, aby se informace o přítomné řídicí mutaci v průběhu léčby neztratila.

Around 6,000 new cases of lung cancer are diagnosed annually in the Czech Republic. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutations are rare mutations that occur in approximately 1-4% of patients with NSCLC. In the case of a proven HER2 mutation, it is possible to use the drug trastuzumab deruxtecan in the treatment. Trastuzumab deruxtecan is an antibody-drug conjugate that combines the humanized monoclonal antibody trastuzumab with the topoisomerase I inhibitor deruxtecan. This drug binds to HER2 receptors on tumor cells. The cytostatic drug deruxtecan, together with the HER2 receptor, is internalized into the tumor cell, where it causes its destruction. The case report of a patient treated with trastuzumab deruxtecan demonstrates the importance of widespread use of next generation sequencing in indicated cases, especially in non-smokers with non-squamous histology. It also points to the necessity of correct reading of the genetic testing results and recording the results in the patient's documentation so that information about the present control mutation is not lost during the treatment.

BACKGROUND: Stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) is a highly heterogeneous stage due to its subgroups (IIIA-IIIC) comprising both resectable and unresectable tumors. Accurate determination of the extent of the disease is essential for excluding stage IV and choosing the optimal treatment regimen. Whole body positron emission tomography and computed tomography scan (PET/CT) is recommended as an initial staging imaging in locally advanced NSCLC. Despite international guidelines for NSCLC diagnosis and treatment, they are not always adhered to due to various reasons. Even in such a groundbreaking study, the phase 3 trial PACIFIC investigating the efficacy of durvalumab as consolidation therapy in patients with stage III NSCLC PET/CT was not mandatory. With the premise that whole body PET/CT of the trunk is essential for diagnosing stage III NSCLC, we performed a retrospective study evaluating the relationship of the use of PET/CT versus conventional staging with CT of the chest and abdomen, in terms of survival. METHODS: This retrospective study of stage III NSCLC patients used the Czech lung cancer registry LUCAS, which was established in June 2018. As of the data export (up to February 9, 2022), a total of 703 patients were eligible for the analysis. Overall survival (OS) was compared using Kaplan-Meier analysis and a Cox regression model. Continuous variables were tested using the Mann-Whitney test, and categorical variables using the Pearson's Chi-square or Fisher's exact test. RESULTS: A total of 703 patients were included in the cohort with an average age of 69 years. PET/CT was performed on 354 patients, and conventional staging using chest and abdominal CT on 349 patients. The median OS among patients with PET/CT was 20.9 months [95% confidence interval (CI): 18.1-23.7], and it was statistically significantly higher (P<0.001) than among patients without PET/CT, where the median OS was 9.0 months (95% CI: 7.3-10.6). The observed effect of PET/CT was also statistically significant when comparing individual stages (IIIA, IIIB, IIIC). The multivariate Cox model confirmed the use of PET/CT as an independent prognostic factor. The most common reason for omission of PET/CT was the local or time unavailability of the examination. CONCLUSIONS: Omission of PET/CT can mean a significant decrement in survival for the patients in stage III NSCLC, likely due to poor staging and suboptimal treatment. Routine use of PET/CT is strictly recommended for the optimal management of stage III NSCLC patients even outside the high-income countries.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Karcinom plic patří celosvětově na čelní místa co do incidence i mortality. U většího podílu nemocných bývá zachycen v inoperabilním pokročilém či metastazujícím stadiu. Imunoterapie checkpoint inhibitory je standardní součástí léčby metastazujícího karcinomu plic, a to bud' samostatně, nebo v kombinaci s chemoterapií. Imunoterapie jednoznačně patří do první linie léčby, kde přináší nejlepší výsledky. U nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) neskvamózní histologie musíme primárně vyloučit řídicí mutace – především mutaci receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR) a traslokaci genu pro anaplastickou lymfomovou kinázu (anaplastic lymphoma kinase, ALK), abychom mohli tuto léčbu indikovat. U NSCLC obecně platí, že imunoterapie je tím účinnější, čím je vyšší exprese ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1). U nádorů s vysokou expresí PD-L1 (50 % a více) můžeme používat imunoterapii samotnou, v ostatních případech ji kombinujeme s chemoterapií. Další možností u NSCLC je adjuvantní podání imunoterapie po úspěšné konkomitantní chemoradioterapii. Kombinace chemoterapie a imunoterapie v první linii je standardem léčby i u malobuněčného karcinomu plic, nezávisle na expresi PD-L1. Článek detailně rozebírá možnosti použití (chemo)imunoterapie u nemocných s karcinomy plic v kontextu léčby v České republice hrazené ze zdravotního pojištění.

Lung cancer is one of the leading cancers worldwide in terms of incidence and mortality. In a larger proportion of patients, it is detected at an inoperable advanced or metastatic stage. Immunotherapy with checkpoint inhibitors is a standard part of the treatment of metastatic lung cancer, either alone or in combination with chemotherapy. Immunotherapy clearly belongs in the first line of treatment where it yields the best results. In non-small cell lung cancer (NSCLC) of non-squamous histology, we must primarily rule out controlling mutations (primarily epidermal growth factor receptor [EGFR] and anaplastic lymphoma kinase [AEK]) to indicate this treatment. In NSCLC, in general, immunotherapy is more effective the higher the PD-L1 expression. For tumors with high PD-L1 expression of 50% or more, we can use immunotherapy alone, otherwise we combine it with chemotherapy. Another option for NSCLC is adjuvant immunotherapy after successful concomitant chemoradiotherapy. Combination of chemotherapy and immunotherapy in the first line is the standard treatment also in small cell lung cancer, regardless of PD-L1 expression. The article discusses in detail the possibilities of (chemo)immunotherapy in patients with lung cancer in the context of treatment in the Czech Republic covered by health insurance.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, atezolizumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * klasifikace   metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zdravotní pojištění MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * chirurgie   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Většina pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic přichází k lékaři s lokálně pokročilým či metastazujícím onemocněním. Metastazující onemocnění jsou indikována k systémové léčbě. Pokud je to možné a jsou-li u pacientů s neskvamózní histologií vyloučeny mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) a anaplastické lymfomové kinázy (anaplastic lymphoma kinase, ALK) (eventuálně další řídicí mutace), je imunoterapie indikována do první linie léčby. Kombinovaná imunoterapie nivolumab, ipilimumab podávaná s úvodními dvěma cykly chemoterapie doložila signifikantně delší přežití ve srovnání s chemoterapií. Podle úhradových podmínek v České republice je jedinou možností léčby u nemalobuněčného karcinomu plic s negativitou ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death ligand 1, PD-L1). U pozitivních expresorů PD-L1 1-49 % je možnou alternativou standardních režimů s pembrolizumabem.

Most patients with non-small cell lung cancer come to the doctor with locally advanced or metastatic disease. Metastatic diseases are indicated for systemic treatment. If possible and if epidermal growth factor receptor (EGFR) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) mutations (or other driver mutations) are excluded in patients with non-squamous histology, immunotherapy is indicated as the first line of treatment. Combined immunotherapy of nivolumab, ipilimumab administered with the initial two cycles of chemotherapy demonstrated significantly longer survival compared to chemotherapy alone. According to the reimbursement conditions in the Czech Republic, it is the only treatment option for non-small cell lung cancer with programmed cell death ligand 1 (PD-L1) negativity. For positive PD-L1 expressors 1-49% it is a possible alternative to standard regimens with pembrolizumab.

• Klíčová slova
• studie CheckMate, ipilimumab (Yervoy),
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Karcinom plic patří na čelní místa mezi zhoubnými nádory s ohledem na incidenci i mortalitu. Většina nemocných se dostaví k lékaři s již lokálně pokročilým či metastazujícím karcinomem plic. U neresekovatelných lokálně pokročilých karcinomů plic je zlatým standardem léčby konkomitantní chemoradioterapie, s následnou adjuvantní imunoterapií durvalumabem. Podmínkou léčby durvalumabem je pozitivní exprese ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1) (> 1 %), vyloučení mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR), anaplastické lymfomové kinázy (anaplastic lymphoma kinase, ALK) a nepřítomnost kontraindikací (především závažného autoimunitního onemocnění a plicní fibrózy). Léčebný plán by měl být konzultován v rámci multidisciplinárního týmu. Je vhodné, aby nemocný byl seznámen předem s celým plánem, včetně zvažovaného 12měsíčního podávání durvalumabu, po úspěšné konkomitantní chemoradioterapii. Účinek konkomitantní chemoradioterapie musí být zhodnocen pomocí zobrazovacích metod (CT nebo PET/CT) a podávání durvalumabu je třeba zahájit co nejdříve, do 42 dnů od skončení chemoradioterapie. Adjuvantní terapie durvalumabem je vysoce účinným přístupem; léčba by měla být podána u všech vhodných nemocných.

Lung cancer is one of the leading cancers in terms of incidence and mortality. Most patients see a doctor with locally advanced or metastatic lung cancer. In unresectable locally advanced lung cancers, concomitant chemoradiotherapy, followed by adjuvant immunotherapy with durvalumab, is the gold standard. Durvalumab treatment requires positive expression of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) (> 1%), elimination of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, anaplastic lymphoma kinase, ALK) and the absence of contraindications (especially severe autoimmune disease and pulmonary fibrosis). The treatment plan should be consulted within a multidisciplinary team. It is advisable that the patient is informed in advance of the entire plan, including the considered 12-month administration of durvalumab, after successful concomitant chemoradiotherapy. The effect of concomitant chemoradiotherapy must be evaluated using imaging techniques (CT or PET/CT) and durvalumab should be started as soon as possible, within 42 days of the end of chemoradiotherapy. Adjuvant durvalumab therapy is a highly effective approach; treatment should be given to all eligible patients.

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• adjuvancia imunologická terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chemoradioterapie * metody   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * terapie   MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Metastazující či lokálně pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) má obecně velmi špatnou prognózu. Pětileté přežití ve stadiu IV se pohybuje v řádu jednotek procent (méně než 5 %). Nádory plic s přítomnými řídicími mutacemi jsou „jiné" nádory, s odlišným chováním a prognózou. Léčba by měla být zahajována vždy se znalostí mutačního statusu a exprese ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1). Exprese PD-L1 by měla být v době diagnózy patologem stanovena reflexně u všech NSCLC a mutace EGFR, ALK, ROS reflexně u neskvamózních NSCLC. Článek předkládá kazuistiku nemocného, kde opomenutí tohoto vyšetření může vést k chybné volbě léčebného schématu, minimálně však k prodlení zahájení léčby. Článek dále rozebírá možnosti biologicky cílené léčby u jednotlivých typů řídicích mutací u karcinomu plic - EFGR, ALK, ROS, BRAF, KRAS atd.

Metastatic or locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) generally has a very poor prognosis. Five-year survival in stage IV is in the order of percentage units (less than 5%). Lung tumors with control mutations present are „different" tumors, with different behavior and prognosis. Treatment should always be initiated with knowledge of the mutation status and expression of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1). PD-L1 expression should be reflexively determined in all NSCLC at the time of diagnosis by a pathologist and EGFR, ALK, ROS mutations reflexively in non-squamous NSCLC. The article presents a case report of a patient, where the omission of this examination may lead to the wrong choice of treatment scheme, but at least to a delay in the start of treatment. The article further discusses the possibilities of biologically targeted treatment for individual types of control mutations in lung cancer - EFGR, ALK, ROS, BRAF, KRAS, etc.

• Klíčová slova
• léčebný plán,
• MeSH
• adenokarcinom plic diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• anaplastická lymfomová kináza MeSH
• antigeny CD274 MeSH
• antitumorózní látky ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   MeSH
• geny erbB-1 MeSH
• inhibitory proteinkinas ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND/AIM: This study determined whether computed tomography (CT) is an appropriate means by which to differentiate non-invasive and minimally invasive forms of pulmonary adenocarcinoma from the invasive variant. PATIENTS AND METHODS: A total of 64 patients (38 men and 26 women, aged 42-76, mean age 64), who underwent surgery for pulmonary adenocarcinoma and a chest CT no less than 1 month before surgery, were included in the study. Lesions exhibiting ground glass opacity or ground glass opacity with a solid component of 5 mm or smaller, were defined as minimally invasive or non-invasive adenocarcinomas. CT findings were correlated with histopathological examination. RESULTS: Distinguishing minimally invasive and non-invasive adenocarcinoma from invasive adenocarcinoma using CT was achieved with a sensitivity of 77.7%, a specificity of 97.8%, a positive predictive value of 93.3%, and a negative predictive value of 91.8%. CONCLUSION: CT can be useful in assessing the degree of invasiveness of pulmonary adenocarcinoma and is a potential tool for the individualization of treatment.

• MeSH
• adenokarcinom plic diagnostické zobrazování   patologie   chirurgie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic diagnostické zobrazování   patologie   chirurgie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• rentgenový obraz - interpretace počítačová metody   MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Karcinom plic patří na čelná místa mezi zhoubnými nádory s ohledem na incidenci i mortalitu. Většina nemocných s karcinomem plic se dostaví k lékaři už s lokálně pokročilým či metastazujícím onemocněním, ve stadiu III−IV. U nemocných s neresekabilním stadiem III je standardem léčby konkomitantní chemoradioterapie. I přes radikální léčebný záměr většina nemocných za méně než 12 měsíců progreduje. Imunoterapie durvalumabem jako první přinesla v rámci adjuvantní léčby po úspěšné chemoradioterapii prospěch. Durvalumab je indikován po úspěšné konkomitantní chemoradioterapii, při expresi ligandu receptoru programované buněčné smrti 1 (PD‐L1) ≥ 1 %. Léčba musí být zahájena do 42 dnů od ukončené chemoradioterapie. Dále autoři předkládají ka­zuis­ti­ku nemocného léčeného adjuvantní imunoterapií s durvalumabem.

Lung cancer belongs to the top among malignant tumors with respect to incidence and mortality. Majority of patients with lung cancer visit their physician with already locally advanced or metastasized disease of stage III-IV. In patients with non-resectable stage III, concomitant chemotherapy is the standard approach. Despite radical treatment intention, most patients progress within less than 12 months. Immunotherapy with durvalumab brought benefit as first in the context of adjuvant therapy after successful chemotherapy. Durvalumab is indicated after successful concomitant chemotherapy when the expression of programmed cell death receptor ligand 1 (PD-L1) is ≥ 1%. The treatment must be initiated within 42 days after the chemotherapy is finished. Furthermore, authors present a case study of a patient treated with adjuvant immunotherapy with durvalumab.

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• diagnostické zobrazování MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * terapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH