- Publication type
- Meeting Abstract MeSH
- MeSH
- Surgical Procedures, Operative MeSH
- Humans MeSH
- Pancreas * abnormalities anatomy & histology surgery MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Publication type
- Meeting Abstract MeSH
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a major contributor to the worldwide cancer burden. Recent studies on HCC have demonstrated dramatic alterations in expression of several cytochrome P450 (CYP) family members that play a crucial role in biotransformation of many drugs and other xenobiotics; however, the mechanisms responsible for their deregulation remain unclear. METHODS: We investigated a potential involvement of miRNAs in downregulation of expression of CYPs observed in HCC tumors. We compared miRNA expression profiles (TaqMan Array Human MicroRNA v3.0 TLDA qPCR) between HCC human patient tumors with strong (CYP-) and weak/no (CYP+) downregulation of drug-metabolizing CYPs. The role of significantly deregulated miRNAs in modulation of expression of the CYPs and associated xenobiotic receptors was then investigated in human liver HepaRG cells transfected with relevant miRNA mimics or inhibitors. RESULTS: We identified five differentially expressed miRNAs in CYP- versus CYP+ tumors, namely miR-29c, miR-125b1, miR-505, miR-653 and miR-675. The two most-upregulated miRNAs found in CYP- tumor samples, miR-29c and miR-653, were found to act as efficient suppressors of CYP1A2 or AHR expression. CONCLUSIONS: Our results revealed a novel role of miR-653 and miR-29c in regulation of expresion of CYPs involved in crucial biotransformation processes in liver, which are often deregulated during liver cancer progression.
- MeSH
- Biotransformation MeSH
- Cytochrome P-450 CYP1A2 metabolism MeSH
- Down-Regulation MeSH
- Carcinoma, Hepatocellular * genetics metabolism MeSH
- Hepatocytes metabolism MeSH
- Humans MeSH
- MicroRNAs metabolism MeSH
- Cell Line, Tumor MeSH
- Liver Neoplasms * genetics metabolism MeSH
- Gene Expression Regulation, Neoplastic MeSH
- Xenobiotics metabolism MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
Východiska: Hepatocelulární karcinom (hepatocellular carcinoma – HCC) je celosvětově šestý nejčastější solidní nádor u dospělých a třetí nejčastější příčinou úmrtí na zhoubný novotvar s narůstající incidencí. Potenciálně kurativní chirurgická léčba je zatížena vysokou rekurencí. Paliativní postupy pak mají společnou nízkou účinnost. S rozšiřujícím se spektrem léčebných postupů je důležité identifikovat prediktivní faktory určující jejich efektivitu. Článek ilustruje současný stav diagnostiky a léčby hepatocelulárního karcinomu s možnými dopady prediktivní onkologie do budoucnosti. Materiál a metodika: Byl proveden rozbor dostupné literatury ve vztahu k etiologii, epidemiologii, diagnostice a individualizované léčbě hepatocelulárního karcinomu spolu s analýzou vlastního souboru 22 pacientů operovaných pro HCC ve FN Brno v letech 2017–2020, vč. vyšetření exprese izoforem cytochromu P450. Výsledky: V centru diagnosticko-terapeutického algoritmu stojí screening transabdominální ultrasonografií u rizikové populace definované cirhózou. Diagnostika je postavena na zobrazovacích metodách bez požadavku biopsie. Jen některé parametry nádoru jako počet a velikost ložisek a hladinu alfa-fetoproteinu (AFP) lze získat bez ní. U pacientů s pokročilým onemocněním v dobrém klinickém stavu lze k prodloužení kvalitního života využít molekulárně cílenou léčbu. Zvýšená exprese MET a AXL je negativní prognostický faktor především ve vztahu k léčbě protilátkami proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (anti-VEGF léčba). Vysoký AFP je prediktorem dobré účinnosti regorafenibu, ale časného relapsu po chirurgické léčbě. Na vlastním souboru pacientů jsme prokázali souvislost exprese izoforem cytochromu P450 v nádorové tkáni se stupněm dediferenciace nádoru, který souvisí s velikostí a počtem ložisek. U malých molekul v léčbě HCC (typicky tyrozinkinázové inhibitory) by měla být tato léčba tím účinnější, čím je nádor méně diferencovaný. Závěr: Podíl hepatocelulárního karcinomu na morbiditě a mortalitě nádorových onemocnění narůstá. Lze dobře definovat rizikovou populaci i jednoduchou screeningovou metodu. Léčba na základě stagingového systému Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) dává nejlepší léčebné výsledky. V tomto systému ale nejsou zahrnuty sérové a tkáňové prediktivní parametry. Dokud nebude možné získat tyto informace ze séra, bude nejspíše nutné obměnit diagnostické schéma ve smyslu nutnosti biopsie co možná nejméně invazivním způsobem, ale v nezbytných případech i chirurgicky alespoň u stadií B a C dle BCLC. Tím se otevírají možnosti pro tekuté biopsie, při kterých bude možné využít některé ze specifických mi-RNA.
Background: Though the sixth most frequent malignancy, hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most common cause of death amongst solid tumours. Only surgery in the early stages may provide the cure; however, HCC still has a high recurrence rate. Non-surgical treatment lacks comparable efficacy. It was not sooner than in 2017 that the therapy galore started to extend. Thus prognostic factors driving the therapy have been gaining importance. Material and methods: All relevant literature was checked for aetiology, epidemiology, diagnostic means, and individualised treatment of HCC. Cytochrome P-450 expression data from 22 patients operated in the University Hospital Brno in the period 2017–2020 were included. Results: Screening the population at risk (presence of cirrhosis) with the transabdominal ultrasound lies at the centre of the diagnostic algorithm. Making the diagnosis does not require a biopsy in most cases. Only a few parameters are thus known before the treatment – a size and number of lesions, and AFP level. These drive the indication to surgery. Relapses after surgery and response to palliative treatment depend on the expression of MET and AXL that directly affect anti-VEGF therapy. High AFP predicts a good response to regorafenib but early relapse after surgery. The pattern of P450 expression was found linked with tumour differentiation. The differentiation correlates with the size and number of lesions. We also found a link between the P450 expression and some mi-RNAs possibly detectable using liquid biopsy techniques. Conclusion: The share of deaths from HCC overweighs its incidence. The risk population to screen is well-defined (cirrhosis). The BCLC staging system probably gives the best complication/efficacy results. This system does not require any biopsy and does not comprise all predictive factors important in the expanding targeted molecular therapy. According to our results, small molecules to treat HCC should work better in poorly differentiated tumours. Surgery is more effective in those well-differentiated. It isn‘t easy to get all relevant information before therapy. Some factors need macrobiopsy (surgical). The pretreatment workup will probably require a mandatory biopsy in BCLC B and C stages to get the information. This opens up a way for the liquid biopsy that could use some specific mi RNAs.
- MeSH
- Carcinoma, Hepatocellular * pathology therapy MeSH
- Precision Medicine MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Recurrence, Local pathology MeSH
- Liver Neoplasms pathology therapy MeSH
- Prognosis MeSH
- Neoplasm Staging MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Digestive System Surgical Procedures MeSH
- Humans MeSH
- Biliary Tract Diseases complications MeSH
- Pancreatitis * diagnosis etiology classification therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Paragangliomy představují skupinu neuroendokrinních tumorů, které se vyskytují v různých lokalizacích. Většina jich produkuje katecholaminy, které se projevují v pokročilých stádiích typickými symptomy jako jsou bolesti hlavy, palpitace a hypertenze. Radikální resekce je jediná kurativní metoda léčby. Zhruba jedna čtvrtina paragangliomů je maligních, kdy malignita těchto nádorů je definována na základě přítomnosti vzdálených metastáz. Pro neresekabilní metastatické postižení je několik léčebných variant. Zahrnují radionuklidovou terapii, chemoterapii a radioterapii, ačkoliv ani jedna metoda není kurativní. Cytoredukční chirurgický výkon je zvažován jako možnost zmírnit symptomy pokročilého onemocnění. Prezentujeme vzácný případ objemného paragangliomu levého retropetritonea. Navzdory radikální resekci, ale bohužel došlo k časné recidivě onemocnění.
Paragangliomas represent a group of neuroendocrine tumours which occur in various localizations. Most of them produce catecholamines, and in advanced cases present with typical symptoms and signs such as palpitations, headache and hypertension. The only curative treatment is radical resection. About one-quarter of paragangliomas are malignant, defined by the presence of distant metastases. There are multiple treatment options for unresectable metastatic tumours. They include radionuclid therapy, chemotherapy, and radiotherapy, although none of them are curative. Cytoreductive surgery can also be considered, especially when the goal is to decrease symptoms related to advanced disease. We present a rare case of a large paraganglioma of the left retroperitoneum. Despite radical surgery, early recurrence of the disease was observed.
- MeSH
- Fatal Outcome MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Recurrence, Local MeSH
- Neuroendocrine Tumors MeSH
- Paraganglioma * surgery diagnosis therapy MeSH
- Postoperative Complications MeSH
- Antineoplastic Protocols MeSH
- Retroperitoneal Neoplasms surgery diagnosis therapy MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Publication type
- Meeting Abstract MeSH
BACKGROUND: Neurofibromatosis type-1 (NF1), also called von Recklinghausen disease, is a rare genetic disease which can lead to the development of benign or even malignant tumors. NF1 is mostly diagnosed in children or early adolescents who present with clinical symptoms. A curative therapy is still missing and the management of NF1 is based on careful surveillance. Concerning tumors which affect the gastrointestinal tract in patients with NF1, the most common is a gastrointestinal stromal tumor (GIST). CASE PRESENTATION: We present a case of a 58-year-old adult patient with dyspeptic symptoms who was incidentally diagnosed with triple malignancy (pheochromocytoma, multiple GISTs of small intestine and an ampullary NET) as a first manifestation of NF1. The patient underwent surgical treatment (adrenalectomy and pancreaticoduodenectomy) with no complications and after 2 years remains in oncological remission. CONCLUSION: NF1 is a rare genetic disease which can cause various benign or malignant tumors. The coincidence of GIST and NET is almost pathognomonic for NF1 and should raise a suspicion of this rare disorder in clinical practice.
- MeSH
- Pheochromocytoma complications diagnostic imaging genetics pathology MeSH
- Gastrointestinal Stromal Tumors complications diagnostic imaging genetics pathology MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Neuroendocrine Tumors complications diet therapy genetics pathology MeSH
- Neurofibromatosis 1 complications diagnostic imaging genetics pathology MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Case Reports MeSH
