Immunotherapy represents a revolutionary advancement in cancer treatment, which has traditionally focused on T cells; however, the role of B cells in cancer immunotherapy has gained interest because of their role in antigen presentation, antibody production, and cytokine release. In this study, we examined the role of B cells in previously developed intratumoral MBTA therapy (mannan-BAM, TLR ligands, and anti-CD40 antibody) in murine models of MTT pheochromocytoma. The results indicated that B cells significantly enhance the success of MBTA therapy, with wild-type mice exhibiting a lower tumor incidence and smaller tumors compared with B cell-deficient mice. Increased IL-6 and TNF-alpha levels indicated severe inflammation and a potential cytokine storm in B cell-deficient mice. Neutralization of TNF-alpha ameliorated these complications but resulted in increased tumor recurrence. The results highlight the important role of B cells in enhancing the immune response and maintaining immune homeostasis during MBTA therapy. Our findings offer new insights into improving therapeutic outcomes.
- MeSH
- B-lymfocyty * imunologie MeSH
- feochromocytom * imunologie terapie MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- nádory nadledvin * imunologie terapie MeSH
- TNF-alfa MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
The topic of the diagnosis of phaeochromocytomas remains highly relevant because of advances in laboratory diagnostics, genetics, and therapeutic options and also the development of imaging methods. Computed tomography still represents an essential tool in clinical practice, especially in incidentally discovered adrenal masses; it allows morphological evaluation, including size, shape, necrosis, and unenhanced attenuation. More advanced post-processing tools to analyse digital images, such as texture analysis and radiomics, are currently being studied. Radiomic features utilise digital image pixels to calculate parameters and relations undetectable by the human eye. On the other hand, the amount of radiomic data requires massive computer capacity. Radiomics, together with machine learning and artificial intelligence in general, has the potential to improve not only the differential diagnosis but also the prediction of complications and therapy outcomes of phaeochromocytomas in the future. Currently, the potential of radiomics and machine learning does not match expectations and awaits its fulfilment.
- MeSH
- feochromocytom * diagnostické zobrazování MeSH
- lidé MeSH
- nádory nadledvin * diagnostické zobrazování MeSH
- paragangliom * diagnostické zobrazování MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- počítačové zpracování obrazu metody MeSH
- radiomika MeSH
- strojové učení MeSH
- umělá inteligence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Mnohopočetná primárna malignita je definovaná ako výskyt dvoch a viacerých primárnych malignít u jedného pacienta. Hoci ide o raritnú situáciu, jej výskyt sa v poslednej dekáde zvyšuje. Pacienti s onkologickým ochorením majú až o 20 % vyššie riziko vzniku nového primárneho onkologického ochorenia oproti bežnej populácii. Podľa časového intervalu medzi diagnostikou jednotlivých malignít rozdeľujeme mnohopočetné prípady rakoviny na synchrónne a metachrónne. Diagnóza štyroch synchrónnych malignít je mimoriadne zriedkavá. V našej kazuistike prezentujeme pacienta so synchrónne sa vyskytujúcim adenokarcinómom céka, adenokarcinómom hepatálnej flexúry, svetlobunkovým karcinómom pravej obličky a feochromocytómom pravej nadobličky.
Multiple primary malignancy is defined as the occurrence of two or more primary malignancies in one patient. Although this is a rare situation, its occurrence has been increasing over the last decade. Patients with an oncological disease have up to a 20% higher risk of a new primary oncological disease compared to the general population. Depending on the time interval between the diagnosis of individual malignancies, we divide multiple cancer cases into synchronous and metachronous. The diagnosis of four synchronous malignancies is extremely rare. In our case report, we present a patient with caecal adenocarcinoma, hepatic flexure adenocarcinoma, clear cell carcinoma of the right kidney and pheochromocytoma of the right adrenal gland occurring synchronously.
- MeSH
- adenokarcinom diagnostické zobrazování diagnóza klasifikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- feochromocytom diagnóza MeSH
- karcinom z renálních buněk diagnóza klasifikace MeSH
- kolorektální nádory diagnóza klasifikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetné primární nádory * diagnostické zobrazování diagnóza klasifikace MeSH
- nádory jater diagnostické zobrazování diagnóza klasifikace MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Head and neck paragangliomas (HNPGLs) are typically slow-growing, hormonally inactive tumors of parasympathetic paraganglia. Inactivation of prolyl-hydroxylase domain-containing 2 protein causing indirect gain-of-function of hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α), encoded by EPAS1, was recently shown to cause carotid body hyperplasia. We previously described a syndrome with multiple sympathetic paragangliomas caused by direct gain-of-function variants in EPAS1 (Pacak-Zhuang syndrome, PZS) and developed a corresponding mouse model. METHODS: We evaluated a cohort of patients with PZS (n = 9) for HNPGL by positron emission tomography, magnetic resonance imaging, and computed tomography and measured carotid body size compared to literature reference values. Resected tumors were evaluated by histologic sectioning and staining. We evaluated the corresponding mouse model at multiple developmental stages (P8 and adult) for lesions of the head and neck by high resolution ex vivo imaging and performed immunohistochemical staining on histologic sections of the identified lesions. RESULTS: hree patients had imaging consistent with HNPGL, one of which warranted resection and was confirmed on histology. Three additional patients had carotid body enlargement (Z-score > 2.0), and 3 had carotid artery malformations. We found that 9 of 10 adult variant mice had carotid body tumors and 6 of 8 had a paraganglioma on the cranio-caval vein, the murine homologue of the superior vena cava; these were also found in 4 of 5 variant mice at post-natal day 8. These tumors and the one resected from a patient were positive for tyrosine hydroxylase, synaptophysin, and chromogranin A. Brown fat in a resected patient tumor carried the EPAS1 pathogenic variant. CONCLUSIONS: These findings (1) suggest HNPGL as a feature of PZS and (2) show that these pathogenic variants are sufficient to cause the development of these tumors, which we believe represents a continuous spectrum of disease starting from hyperplasia.
- MeSH
- dospělí MeSH
- hyperplazie MeSH
- karotická tělíska * patologie diagnostické zobrazování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie * MeSH
- mladý dospělý MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- nádory hlavy a krku * genetika patologie diagnostické zobrazování MeSH
- paragangliom * genetika diagnostické zobrazování patologie MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- pozitronová emisní tomografie MeSH
- transkripční faktory bHLH * genetika analýza MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Adrenaline-producing tumors are mostly characterized by a sudden release of catecholamines with episodic symptoms. Noradrenergic ones are usually less symptomatic and characterized by a continuous overproduction of catecholamines that are released into the bloodstream. Their effects on the cardiovascular system can thus be different. The aim of this study was to determine the prevalence of cardiovascular complications by catecholamine phenotype. METHODS: We retrospectively analyzed data on the prevalence of cardiovascular events in 341 consecutive patients with pheochromocytoma and paraganglioma treated from 1995 to 2023. Biochemical catecholamine phenotype was determined based on plasma or urinary catecholamines and metanephrines. RESULTS: According to the phenotype, 153 patients had noradrenergic pheochromocytoma and paraganglioma and 188 had adrenergic pheochromocytoma and paraganglioma. In the whole sample, the incidence of serious cardiovascular complications was 28% (95 patients), with no difference between the phenotypes or sexes. The noradrenergic phenotype had significantly more atherosclerotic complications (composite end point of type 1 myocardial infarction and symptomatic peripheral artery disease; odds ratio, 3.58 [95% CI, 1.59-8.83]; P=0.003), while the adrenergic phenotype more often had type 2 myocardial infarction and takotsubo-like cardiomyopathy (OR, 0.24 [95% CI, 0.09-0.57]; P=0.002). These changes remained even after adjustment for conventional risk factors of atherosclerosis. CONCLUSIONS: We found a 28% incidence of cardiovascular complications in a consecutive group of patients with pheochromocytoma and paraganglioma. Patients presenting with a noradrenergic phenotype have a higher incidence of atherosclerotic complications, while the adrenergic phenotype is associated with a higher incidence of acute myocardial damage due to takotsubo-like cardiomyopathy.
- MeSH
- adrenergní látky MeSH
- ateroskleróza * komplikace MeSH
- fenotyp MeSH
- feochromocytom * diagnóza MeSH
- infarkt myokardu * MeSH
- kardiomyopatie * MeSH
- katecholaminy MeSH
- lidé MeSH
- metanefrin MeSH
- nádory nadledvin * patologie MeSH
- paragangliom * komplikace MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Adult and paediatric patients with pathogenic variants in the gene encoding succinate dehydrogenase (SDH) subunit B (SDHB) often have locally aggressive, recurrent or metastatic phaeochromocytomas and paragangliomas (PPGLs). Furthermore, SDHB PPGLs have the highest rates of disease-specific morbidity and mortality compared with other hereditary PPGLs. PPGLs with SDHB pathogenic variants are often less differentiated and do not produce substantial amounts of catecholamines (in some patients, they produce only dopamine) compared with other hereditary subtypes, which enables these tumours to grow subclinically for a long time. In addition, SDHB pathogenic variants support tumour growth through high levels of the oncometabolite succinate and other mechanisms related to cancer initiation and progression. As a result, pseudohypoxia and upregulation of genes related to the hypoxia signalling pathway occur, promoting the growth, migration, invasiveness and metastasis of cancer cells. These factors, along with a high rate of metastasis, support early surgical intervention and total resection of PPGLs, regardless of the tumour size. The treatment of metastases is challenging and relies on either local or systemic therapies, or sometimes both. This Consensus statement should help guide clinicians in the diagnosis and management of patients with SDHB PPGLs.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- feochromocytom * genetika terapie diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- nádory nadledvin * genetika terapie diagnóza MeSH
- paragangliom * genetika terapie MeSH
- sukcinátdehydrogenasa genetika MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Cíl: Cílem této retrospektivní studie je zhodnocení výsledků laparoskopických adrenalektomií u dětských pacientů. Laparoskopická adrenalektomie u dětí je indikována vzácně – nejčastěji u benigních lézí, feochromocytomů nebo malých ohraničených neurogenních tumorů. Materiál a metody: Do retrospektivní studie byli zařazeni pacienti, kteří podstoupili transperitoneální laparoskopickou adrenalektomii v letech 2012–2023. Data byla získána z elektronické zdravotní dokumentace FN Motol. Výsledky: Bylo provedeno 14 laparoskopických adrenalektomií (9 vpravo, 5 vlevo) u 13 pacientů (8 dívek a 5 chlapců), průměrný věk byl 14,6 roku (11–17,2 let). Průměrná velikost nádoru byla 45 mm (20–106 mm). Průměrná doba operace byla 109 minut (53–231 min), průměrné krevní ztráty 30 ml (0–300 ml). Statisticky byla prokázána korelace mezi časem operace a velikostí nádoru (p < 0,001). Nebyly zaznamenány žádné pooperační komplikace ≥ III klasifikace Clavien-Dindo. Všechny nádory byly odstraněny radikálně bez porušení pouzdra. Žádný výkon nebyl konvertován. Histologicky se jednalo o feochromocytom (6 pacientů, 43 %), ganglioneurom (4 pacienti, 29 %), adenom (2 pacienti, 14 %), adenokarcinom (1 pacient, 7 %), pseudocystu nadledviny (1 pacient, 7 %). Průměrná doba hospitalizace byla 4,6 dní (4–6 dní). Pacientka s maligním onemocněním zemřela, průměrná doba sledování je 5,7 roku (3 měs – 11 let). Závěr: Laparoskopická adrenalektomie u dětí je bezpečný operační výkon. Miniinvazivní přístup, minimální krevní ztráta a krátká doba hospitalizace jsou benefitem této techniky pro pacienta.
- MeSH
- adrenalektomie * metody MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- dítě MeSH
- feochromocytom chirurgie MeSH
- ganglioneurom chirurgie MeSH
- laparoskopie * metody MeSH
- lidé MeSH
- miniinvazivní chirurgické výkony metody MeSH
- nádory nadledvin chirurgie diagnostické zobrazování patologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- záměrná kompenzovaná vazoplegie, steatotické jaterní onemocnění spojené s metabolickou dysfunkcí, DCV, MASLD,
- MeSH
- beta-laktamová antibiotika terapeutické užití MeSH
- cévy MeSH
- endokrinní chirurgické výkony MeSH
- enterobakteriální infekce farmakoterapie MeSH
- feochromocytom chirurgie MeSH
- klinická studie jako téma * MeSH
- lidé MeSH
- měření krevního tlaku metody MeSH
- metabolický syndrom komplikace MeSH
- peroperační péče metody MeSH
- přerušované hladovění MeSH
- pseudomonádové infekce farmakoterapie MeSH
- ztučnělá játra dietoterapie etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
The complexity of omes - the key cellular ensembles (genome and epigenome, transcriptome, proteome, and metabolome) - is becoming increasingly understood in terms of big-data analysis, the omics. Amongst these, proteomics provides a global description of quantitative and qualitative alterations of protein expression (or protein abundance in body fluids) in response to physiologic or pathologic processes while metabolomics offers a functional portrait of the physiological state by quantifying metabolite abundances in biological samples. Here, we summarize how different techniques of proteomic and metabolic analysis can be used to define key biochemical characteristics of pheochromocytomas/paragangliomas (PPGL). The significance of omics in understanding features of PPGL biology that might translate to improved diagnosis and treatment will be highlighted.
- MeSH
- diagnostické techniky radioisotopové MeSH
- gastrointestinální krvácení diagnostické zobrazování MeSH
- lidé MeSH
- nemoci srdce diagnostické zobrazování MeSH
- nukleární lékařství trendy MeSH
- paragangliom diagnostické zobrazování MeSH
- periodika jako téma * MeSH
- sarkoidóza diagnostické zobrazování MeSH
- trávicí systém diagnostické zobrazování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
