Axiální spondyloartritida, respektive ankylozující spondylitida, je závažné zánětlivé a progresivní revmatické onemocnění manifestující se symptomy, které významným způsobem narušují kvalitu života, každodenní aktivity i pracovní produktivitu. I přes významné pokroky je současná léčba axiální spondyloartritidy stále spojena s mnohými nenaplněnými potřebami jak pacientů, tak zdravotníků. Upadacitinib je perorální selektivní a reverzibilní inhibitor Janusovy kinázy 1. Jeho účinnost a bezpečnost v léčbě pacientů s různými formami axiální spondyloartritidy byla ověřena ve třech randomizovaných placebem kontrolovaných studiích III. fáze. SELECT-AXIS 2 je první klinická studie, která se zaměřuje na hodnocení účinnosti a bezpečnosti inhibitorů Janusových kináz v léčbě pacientů s ankylozující spondylitidou s neadekvátní odpovědí na léčbu biologickými léky, a to včetně inhibitorů TNF-α a IL-17. Studie prokázala superioritu upadacitinibu v dávce 15 mg 1x denně vůči placebu, když byl splněn primární cílový ukazatel, odpověď ASAS 40, a všechny hodnocené sekundární ukazatele ve 14. týdnu. Léčba upadacitinibem byla dobře snášena a studie neprokázala žádná nová bezpečnostní rizika léčby tímto lékem. Studie SELECT-AXIS 2 prokázala významný a konzistentní přínos léčby upadacitinibem ve srovnání s placebem pro léčbu aktivní ankylozující spondylitidy.

Axial spondyloarthritis, or ankylosing spondylitis, is a severe inflammatory and progressive rheumatic disease manifesting symptoms that significantly interfere with quality of life, daily activities and work productivity. Despite significant advances, the current treatment of axial spondyloarthritis is still associated with many unmet needs for both patients and healthcare professionals. Upadacitinib is an oral selective and reversible Janus kinase 1 inhibitor. Its efficacy and safety in the treatment of patients with various forms of axial spondyloarthritis has been validated in three randomized, placebo-controlled phase 3 trials. SELECT-AXIS 2 is the first clinical trial to evaluate efficacy and safety of Janus kinase inhibitors in the treatment of patients with ankylosing spondylitis who have an inadequate response to treatment with biologic agents, including TNF-α and IL-17 inhibitors. The study demonstrated superiority of upadacitinib at a dose of 15 mg once daily to placebo when the primary endpoint, ASAS 40 response, and all secondary endpoints assessed at week 14 were met. Treatment with upadacitinib was well tolerated and the study demonstrated no new safety risks of upadacitinib treatment. The SELECT-AXIS 2 study demonstrated a significant and consistent benefit of upadacitinib compared to placebo for the treatment of active ankylosing spondylitis.

• Klíčová slova
• upadacitinib, studie SELECT AXIS 2,
• MeSH
• ankylózující spondylitida * farmakoterapie   MeSH
• antirevmatika * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Revmatoidní artritida je závažné chronické autoimunitní zánětlivé onemocnění postihující 0,5-1 % populace s převahou postižení u žen ve středním věku. K typickým symptomům onemocnění patří bolest a ztuhlost zejména drobných kloubů rukou anebo nohou dominující v ranních hodinách a únava. Důsledkem chronického zánětu kloubů je poškození jejich struktury s významným narušením fyzických a pracovních schopností a zhoršením kvality života. Mimokloubní manifestace onemocnění a přidružená onemocnění mohou zvyšovat mortalitu. Diagnóza revmatoidní artritidy může být stanovena na základě kvalitně odebrané anamnézy, klinického vyšetření s přispěním laboratorních a zobrazovacích metod. Pomoci mohou aktuálně platná klasifikační kritéria. Mezi základní principy léčby revmatoidní artritidy patří její včasné zahájení okamžitě po stanovení diagnózy a volba vhodné léčebné strategie směřující k dosažení a k dlouhodobému udržení terapeutických cílů. Rozhodnutí o strategii léčby by měla vycházet z hodnocení aktivity onemocnění, bezpečnosti léčby a dalších faktorů, jako je přítomnost komorbidit a progrese strukturálního poškození a měla by zohledňovat pacientovy preference, ale i náklady spojené s léčbou. Léčba musí být komplexní, nicméně stěžejní je farmakoterapie s použitím chorobu modifikujících antirevmatických léků. Vzhledem k chronickému a heterogennímu průběhu onemocnění mohou pacienti v průběhu života vyžadovat přístup k více léčebným strategiím a lékům. Praktičtí lékaři mohou významným způsobem přispět k časné diagnostice revmatoidní artritidy, pokud pacienta s klinickým podezřením na vznik onemocnění, s přítomností artritidy alespoň jednoho z metakarpofalangeálních nebo metatarzofalangeálních kloubů odešlou včas na specializované revmatologické pracoviště, optimálně po individuální domluvě s revmatologem.

Rheumatoid arthritis is a severe chronic autoimmune inflammatory disease affecting 0.5-1% of the population, with a predominance of middle-aged women. Typical symptoms of the disease include pain and stiffness, especially in the small joints of the hands or feet, predominating in the morning, and fatigue. Chronic inflammation of the joints results in structural damage with significant impairment of physical and occupational abilities and impaired quality of life. Extra-articular manifestations of the disease and comorbidities may increase mortality. The diagnosis of rheumatoid arthritis can be established based on a well-taken medical history, and clinical examination with the contribution of laboratory and imaging methods. Current classification criteria may be helpful. The basic principles of rheumatoid arthritis treatment include its early initiation immediately after diagnosis and the choice of an appropriate treatment strategy aimed at achieving and long-term maintaining therapeutic goals. Decisions on treatment strategy should be based on an assessment of disease activity, safety of treatment, and other factors such as the presence of comorbidities and progression of structural damage, and should take into account the patient's preferences as well as the costs associated with treatment. Treatment must be comprehensive, however, pharmacotherapy using disease-modifying antirheumatic drugs is pivotal. Given the chronic and heterogeneous course of the disease, patients may require access to multiple treatment strategies and medications over the course of their lives. General practitioners can make a significant contribution to the early diagnosis of rheumatoid arthritis if they refer patients with clinically suspected disease, with arthritis of at least one of the metacarpophalangeal or metatarsophalangeal joints, to a specialist rheumatology unit promptly, optimally after individual discussion with a rheumatologist.

• MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Monografie Revmatologie pro praxi ve své aktualizované a rozšířené podobě umožňuje snadno a rychle najít požadované informace z oboru revmatologie.

• Klíčová slova
• Lékařské obory,
• MeSH
• revmatické nemoci MeSH

• NLK Obory
• revmatologie

Imunitně zprostředkovaná zánětlivá onemocnění tvoří širokou skupinu různorodých chorob postihující téměř jakýkoli orgánový systém. Patogeneze těchto onemocnění souvisí s poruchami ve zpracování signálů řady cytokinů. Dlouhodobě byla zánětlivá autoimunitní onemocnění léčena léky, které nespecificky potlačují aktivitu imunitního systému. V posledních dvou dekádách se v léčbě řady imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění začaly uplatňovat biologické chorobu modifikující léky blokující působení patogenních cytokinů. V poslední době se objevují nové léky, které jsou schopny blokovat současně více patogenních cytokinů, a to prostřednictvím inhibice intracelulární signální dráhy zprostředkované Janusovými kinázami (JAK) a přenašečem signálu a aktivátorem genové transkripce (signal transducer and activator of transcription, STAT). Inhibitory JAK jsou perorálně podávané malé molekuly blokující reverzibilně a s jistou mírou selektivity signální dráhu JAK/STAT zprostředkovávající signál více než 50 cytokinů. Některé z nich již byly lékovými agenturami schváleny k léčbě zánětlivých autoimunitních onemocnění a myeloproliferativních onemocnění. Výsledky mnohých klinických studií však naznačují, že inhibitory JAK mohou být účinnou léčebnou modalitou v léčbě široké škály dalších imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění.

Immune-mediated inflammatory diseases represent a wide group of diverse diseases affecting almost any organ system. The pathogenesis of these diseases is related to dysregulation in the signal processing of a number of cytokines. For a long time, inflammatory autoimmune diseases have been treated with drugs that nonspecifically suppress the activity of the immune system. In the last two decades, bio - logical disease modifying drugs that block the action of pathogenic cytokines have begun to be used in the treatment of a number of immune-mediated inflammatory diseases. More recently, agents that simultaneously block multiple pathogenic cytokines via inhibition of the intracellular signaling pathway mediated by Janus kinases (JAK) and the signal transducer and gene transcription activator (STAT) have emerged. JAK inhibitors are orally administered small molecules that reversibly and with some selectivity block the JAK/ STAT signaling pathway mediating the signal of more than 50 cytokines. Some of them have already been approved by drug agencies for the treatment of inflammatory autoimmune diseases and myeloproliferative diseases. The results of a number of clinical studies suggest that JAK inhibitors may be an effective treatment modality in the treatment of a wide range of other immune-mediated inflammatory diseases.

• MeSH
• ankylózující spondylitida farmakoterapie   MeSH
• autoimunitní nemoci farmakoterapie   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• inhibitory Janus kinas * terapeutické užití   MeSH
• juvenilní artritida farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• psoriáza farmakoterapie   MeSH
• systémový lupus erythematodes farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH