Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
Studium genetických změn v buňkách nádorového genomu nemocných s DLBCL metodami arrayCGH, Q-RT-PCR a imunohistochemie. Doplnění o výsledky klasické cytogenetiky a molekulární cytogenetiky k získání komplexního pohledu na chromosomové a genové změny. a) Na základě předběžných výsledků laboratorně a klinicky detailně analyzovat kandidátní oblasti a geny v nich lokalizované: chromosom 2p a geny REL a BCL11A, chromosom 9p a gen JAK2, chromosom 3 a gen FOXP1, chromosom 8 a gen CMYC, chromosom 18q a gen BCL2.b) Pomocí Q-RT-PCR určit expresi vybraných genů a porovnat se změnami genových kopií. c) Doplnit genetická vyšetření imunohistochemickou detekcí vybraných proteinů a dalších markerů, ke zpřesnění prognostické stratifikace a zařazení heterogenních podskupin DLBCL. d) Na základě komplexnosti vyšetření získat výsledky, které dovolí přesnější stratifikaci nemocných do prognostických podskupin a využítí těchto poznatků pro rutinní klinickou praxi včetně cílené léčby.; The study of genetic changes in cells of the tumor genome of patients with DLBCL using the array CGH, Q-RT-PCR and immunohistochemistry methods to acquire a comprehensive view of genetic changes. a) Based on preliminary results, to perform detailed laboratory and clinical analyses of candidate regions and genes located in them: chromosome 2p and the REL and BCL11A genes, chromosome 9p and the JAK2 gene, chromosome 3 and the FOXP1 gene, chromosome 8 and the CMYC gene, and chromosome 18q and the BCL2 gene. b) To use Q-RT-PCR to determine expression of selected genes and compare this with copy number changes. c) To complete genetic tests with immunohistochemical detection of selected proteins and other markers to refine prognostic stratification and definition of heterogeneous subtypes of DLBCL. d) Based on the comprehensive examinations, to acquire results enabling more precise stratification of patients and the application of these findings in routine clinical practice including targeted therapy.
- MeSH
- cílená genová oprava MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom genetika MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- imunohistochemie MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- prognóza MeSH
- srovnávací genomová hybridizace MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- hematologie a transfuzní lékařství
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
- MeSH
- fatální výsledek MeSH
- inzerční mutageneze * MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 11 MeSH
- lidské chromozomy, pár 12 MeSH
- lidské chromozomy, pár 19 MeSH
- lidské chromozomy, pár 6 MeSH
- myelodysplastické syndromy komplikace diagnóza genetika MeSH
- myeloidní leukemie etiologie MeSH
- protoonkogenní proteiny c-ets genetika MeSH
- refrakterní anemie s nadbytkem blastů genetika MeSH
- represorové proteiny genetika MeSH
- senioři MeSH
- translokace genetická * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) accounts for up to 40% of all non-Hodgkin's lymphomas diagnosed in the western hemisphere. Determination of the gene expression profile has confirmed the physiological heterogeneity of the disease and defined three molecular prognostic subgroups - germinal center B-cell-like (GCB), activated B-cell-like (ABC) and primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) - with different gene expression and prognosis. METHODS AND RESULTS: This review covers current knowledge on the most frequent recurrent cytogenetic and molecular cytogenetic aberrations in molecular DLBCL subgroups. CONCLUSIONS: Cytogenetic and molecular cytogenetic techniques used to determine nonrandom chromosomal aberrations in patients with DLBCL have revealed the incidence of frequent cytogenetic aberrations in the subgroups reported, suggesting their potential use for more accurate prognostic stratification of DLBCL, contributing to personalized selection of the most effective therapy.
- MeSH
- chromozomální aberace * MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom klasifikace genetika MeSH
- dospělí MeSH
- geny bcl-2 genetika MeSH
- lidé MeSH
- nádorová transformace buněk genetika MeSH
- nádory mediastina genetika MeSH
- prognóza MeSH
- protoonkogenní proteiny c-bcl-6 genetika MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Myeloproliferativní neoplázie (MPN) představují skupinu klonálních onemocnění hematopoetické kmenové buňky s fenotypickými změnami, které jsou důsledkem zvýšené myeloidní proliferace se zachovanou maturací a akumulací myeloidních buněk v periferní krvi: leukocytózou, trombocytózou a zvýšeným počtem červených krvinek nebo různou kombinací proliferace jednotlivých buněčných linií. Cytogenetické analýzy odhalily opakující se chromozomové změny u 5–45 % nemocných, ale specifická chromozomová změna zatím nebyla nalezena. K častým chromozomovým změnám, které u MPN nacházíme, patří především ztráty genetického materiálu v podobě delecí dlouhých ramen chromozomu 20 (20q-), dlouhých ramen chromozomu 13 (13q-) a delece krátkých ramen chromozomu 12 (12p-). Zmnožení genetického materiálu se týká především trisomií chromozomů 8 (+8) a 9 (+9) a parciálních duplikací dlouhých ramen chromozomu 1 (1q+). K dalším pozorovaným změnám patří balancované translokace, například chromozomu 8 s různými chromozomovými partnery. Takový nález je označován jako syndrom 8p11 (EMS – eight myeloproliferative syndrome) a vždy zahrnuje gen FGFR1. Cytogenetika doplněná molekulárně cytogenetickými a genetickými metodami doplňuje diagnostiku MPN, ale má význam i pro stanovení prognózy. Určení přestavby FIP1L1/ PDGFRA u nemocných s MPN s eosinofílií umožňuje zahájit efektivní cílenou léčbu imatinibem. Přesné určení genetických změn umožňuje porozumět molekulární etiopatogenezi MPN a přispívá ke zpřesnění klasifikace, prognózy a personalizace léčby nemocných.
Myeloproliferative neoplasias (MPNs) are a group of hematopoietic stem cell clonal diseases with phenotypic changes resulting from increased myeloid proliferation with preserved maturation and accumulation of myeloid cells in peripheral blood: leukocytosis, thrombocytosis and increased red blood cell count or their various combinations. Cytogenetic analyses revealed recurrent chromosomal aberrations in 5–45 % of patients, but so far, a specific chromosomal change has not been found. Frequent chromosomal aberrations observed in MNPs mainly include losses of genetic material such as deletions of the long arms of chromosome 20 (20q-), long arms of chromosome 13 (13q-) and deletions of the short arms of chromosome 12 (12p-). Gains of genetic material are particularly in the form of trisomies of chromosomes 8 (+8) and 9 (+9) and partial duplications of the long arms of chromosome 1 (1q+). Other observed changes are balanced translocations, such as those of chromosome 8 with various chromosomal partners. These findings are referred to as the 8p11 myeloproliferative syndrome (EMS), always involving the FGFR1 gene. Cytogenetic analyses supplemented with molecular cytogenetic and genetic methods play supplementary role in the diagnosis of MPNs but are also contributory prognostic determinants. Recognition of the FIP1L1/PDGFRA rearrangement in patients with NPM with eosinophilia enables initiation of targeted therapy with imatinib, significantly improving their prognosis. Accurate determination of genetic aberrations enables understanding of the molecular etiopathogenesis of MPNs and contributes to more accurate classification and more individual therapy of patients.
- Klíčová slova
- chromozomové změny, FISH, trisomie 8,
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- chromozomální delece MeSH
- chronická neutrofilní leukemie diagnóza genetika MeSH
- cytogenetika metody MeSH
- eozinofilie genetika MeSH
- esenciální trombocytemie genetika MeSH
- filadelfský chromozom MeSH
- financování organizované MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- Janus kinasa 2 genetika MeSH
- kostní dřeň patologie MeSH
- leukemie myeloidní chronická atypická BCR-ABL-negativní genetika MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy genetika MeSH
- myeloproliferativní poruchy etiologie genetika patofyziologie MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- polycythaemia vera genetika MeSH
- primární myelofibróza genetika MeSH
- receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 1 genetika MeSH
- růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa genetika MeSH
- růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta genetika MeSH
- trizomie genetika MeSH
- vyšetřování kostní dřeně MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
