Apelin is a peptide known to have a vital role in cardiovascular diseases. It has been proven to induce proliferation and tube formation in endothelial cells, stabilise contacts between endothelial cells, and mediate pericyte recruitment. Since apelin level is reduced early after myocardial infarction, a supportive therapy with apelin is being investigated for its beneficial effect on blood vessel formation. It is becoming apparent, however, that the final effect of apelin often depends on stimuli the cell receives and the cross-talk with other molecules inside the cell. Hence, understanding the apelin pathway potentially can help us to improve angiogenic therapy. This review summarises recent knowledge regarding molecules involved in apelin signalling while focusing on their roles in angiogenesis within the ischemic environment after myocardial infarction.
- MeSH
- endoteliální buňky metabolismus MeSH
- fyziologická neovaskularizace fyziologie MeSH
- infarkt myokardu metabolismus MeSH
- intracelulární signální peptidy a proteiny metabolismus MeSH
- ischemická choroba srdeční metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- patologická angiogeneze metabolismus MeSH
- signální transdukce fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Východiska: ABC transportní proteiny odpovědné za MDR intenzivně pumpují různá xenobiotika z buňky a snižují tak účinek léků. Tyto proteiny přispívají ke vzniku rezistence také u karcinomu plic, který je vedoucí příčinou úmrtí mezi všemi typy nádorů v České republice a má rostoucí incidenci. Metody: Na buněčných liniích HL60 a také HL60-MDR1, HL60-MRP1 a PLB-BCRP bylo ověřeno pomocí cytotoxického testu WST-1, jestli ciglitazon, rosiglitazon a troglitazon (patřící do rodiny agonistů PPAR-γ) jsou substráty následujících ABC transportérů: multidrug resistance protein 1 (MDR1), multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) a breast cancer resistance protein (BCRP). Dále bylo testováno pomocí qRT-PCR, zda uvedené thiazolidindiony působí změnu exprese ABC transportérů u buněčné linie nemalobuněčného adenokarcinomu plic (A549). Metodou Western blot bylo analyzováno, zda-li je tato exprese regulována signální dráhou PI3K/Akt. Výsledky: Bylo zjištěno, že všechny tři thiazolidindiony jsou substráty minimálně jednoho ze studovaných ABC transportérů. Aktivace receptoru PPAR-γ koreluje s aktivací nádorového supresoru PTEN, který je zapojen do signální dráhy PI3K/Akt. Bylo prokázáno, že rosiglitazon a troglitazon výrazně inhibují expresi mRNA transportéru MDR1. Naproti tomu exprese transportérů MRP1 po ovlivnění rosiglitazonem a exprese transportérů MDR1 po ovlivnění ciglitazonem je aktivována. Závěr: Naše výsledky naznačují, že ze studovaných thiazolidindionů působí inhibičně pouze rosiglitazon a troglitazon, a to na expresi transportéru MDR1 na úrovni mRNA.
ATP binding cassette (ABC) transporters related to multidrug resistance (MDR) actively efflux various xenobiotics from the cells across the cell membrane and decrease a drug's efficiency. Lung cancer is the leading cause of death among all types of cancer in the Czech Republic, and its incidence is still rising. Ciglitazone, rosiglitazone and troglitazone belonging to PPAR‑γ agonist family (formerly used in diabetes mellitus treatment) were selected to investigate their capability to influence expression of ABC transporters on lung cancer cells. Therefore, the effect of PPAR‑γ of agonists on transcription of following ABC transporters was investigated: multidrug resistance protein 1 (MDR1), multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1), and breast cancer resistance protein (BCRP). We have investigated if these PPAR‑γ agonists are substrates of ABC transporters using HL60 and HL60 derived cell lines (HL60-MDR1, HL60-MRP1, PLB-BCRP) by cytotoxicity test WST-1. We have mapped the changes in mRNA expression level of those transporters in A549 and HEK293 cells after PPAR‑γ agonists treatment using quantitative reverse transcription real-time PCR (qRT-PCR). All three PPAR‑γ agonists serve as substrates to at least one ABC transporter under study. PPAR‑γ activation correlates with up-regulation of PTEN which may modulate the expression of ABC transporters through PI3K/Akt signaling pathway. We have shown that rosiglitazone and troglitazone inhibit mRNA expression of MDR1 transporter in both cell lines whereas the expression of MRP1 in HEK293 cell was up-regulated after rosiglitazone treatment and the expression of MDR1 was upregulated after ciglitazone treatment.
- Klíčová slova
- signální dráha PI3K/ Akt, agonisté PPAR-γ,
- MeSH
- ABC transportéry * MeSH
- chemorezistence MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy MeSH
- HEK293 buňky účinky léků MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná léková rezistence * MeSH
- nádorové buněčné linie účinky léků MeSH
- nádorové proteiny MeSH
- nádory plic MeSH
- P-glykoproteiny MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
- proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům MeSH
- receptory aktivované proliferátory peroxizomů agonisté MeSH
- statistika jako téma MeSH
- thiazolidindiony * farmakologie MeSH
- troglitazon MeSH
- viabilita buněk MeSH
- western blotting MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Autorka příspěvku popisuje práci stomické sestry s pacienty, se kterými se poprvé setkává již před operací. Tehdy je ideální zahájit edukaci pacienta, aby měl co nejvíce času se se skutečností stomického vývodu „smířit“, zorientoval se v sortimentu dostupných stomických pomůcek a vybral pro sebe nejvhodnější. Ani propuštěním z nemocnice po výkonu však kontakt sestry s těmito pacienty nekončí, avšak čím edukovanější pacient nemocnici opouští, tím méně komplikací bude s největší pravděpodobností řešit v budoucnosti.
- Klíčová slova
- stomie, stomické pomůcky, edukace,
- MeSH
- chirurgické stomie etika MeSH
- kolostomie psychologie MeSH
- lidé MeSH
- zdravotní sestry MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Úvod: Léčba monoklonálními protilátkami představuje účinnou součást léčby chronických lymfoproliferativních nemocí. K nejvíce využívaným monoklonálním protilátkám u chronické lymfocytární leukemie patří rituximab (anti-CD20 protilátka) a alemtuzumab (anti-CD52 protilátka). Na základě in vitro testů a klinických zkušeností ukazujících na vysokou léčebnou odpověď u hematologických malignit s vysokou expresí cílového antigenu jako je folikulární lymfom (CD20) nebo T-prolymfocytární leukemie (CD52) se předpokládá, že míra exprese cílového antigenu může být jedním z faktorů určujícím úspěšnost terapie monoklonální protilátkou. Z tohoto důvodu bylo cílem naší práce analyzovat míru exprese antigenů CD20 a CD52 u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií a porovnat ji s terapeutickou odpovědí na imunoterapii. Pacienti a metodika: Vzorky periferní krve 8 pacientů byly analyzovány na průtokovém cytometru a kvantitativní analýzou byla stanovena denzita exprese antigenů CD20 a CD52 v jednotkách MESF. Pacienti podstoupili léčbu monoklonální protilátkou a léčebná odpověď byla hodnocena dle kritérií „National Cancer Institute – Sponsored Working Group“. Výsledky: Ve skupině pacientů s denzitou exprese CD20 pod 43 000 MESF (medián stanovený pro dg. CLL v naší předchozí práci) tito nemocní buď nedosáhli léčebné odpovědi, nebo tato odpověď byla velmi krátce trvající. Ve skupině pacientů s expresí CD20 nad tuto hodnotu u tří pacientů bylo dosaženo léčebné odpovědi. Ze tří pacientů se stanovenou denzitou exprese CD52 jedině pacient s expresí nad 445 000 MESF (medián stanovený pro dg. CLL) dosáhl kompletní remise. Závěr: Vzhledem k dosud malému pilotnímu souboru pacientů a složitosti problému nemůžeme zatím výsledky statisticky hodnotit. Možný vztah mezi mírou exprese cílového antigenu a terapeutickou odpovědí na monoklonální protilátku bude nepochybně vyžadovat další výzkum.
Introduction: The treatment with monoclonal antibodies represents an effective treatment of chronic lymphoproliferative diseases. Most often, rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) and alemtuzumab (anti-CD52 monoclonal antibody) are used in the treatment of CLL. Based on in vitro tests and clinical response of malignancies with high level of antigen expression (e.g. CD20 in follicular lymphoma or CD52 in T-prolymphocytic leukemia) it was suggested that the level of target antigen expression is one of the important factors for therapeutic response to monoclonal antibodies. In this article, we describe the patients with diagnosis of CLL who were treated at our Department and in whom the levels of expression of CD20 and CD52 antigens were determined. Patients and methods: Samples of peripheral blood of 8 patients were analyzed by quantitative flow cytometry. The expression of CD20 and CD52 antigens was expressed in MESF units. Patients were treated with related monoclonal antibodies and the response was evaluated according to NCI-WG criteria. Results: In the group of patients with CD20 expression below 43 000 MESF (median value determined for CLL in our previous work) either the therapeutic response was not reached or it was short lasting. In patients with CD20 expression above this level, three of them reached therapeutic response. Of the three patients with determined CD52 expression, only the patient with CD52 above 445 000 MESF (median value for CLL) reached the complete response. Conclusions: Because of small pilot group of patients and complexity of the problem, we cannot draw any definitive conclusions supported by statistical analysis. However, the possible relation of levels of target antigens with the therapeutic outcome of treatment with particular monoclonal antibody will require further research.
- MeSH
- antigeny CD20 diagnostické užití účinky léků MeSH
- chronická lymfatická leukemie imunologie terapie MeSH
- financování organizované MeSH
- folikulární lymfom imunologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- pilotní projekty MeSH
- T-buněčná prolymfocytární leukemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
OBJECTIVES: Abnormalities of the TP53 or ATM, cooperating tumor-suppressor genes, significantly worsen the treatment options for chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients. Although the aberrations seem to be mutually exclusive in this leukemia, inactivation of the former gene leads to worse prognosis. We tested the in vitro sensitivity of the CLL samples with heterozygous ATM deletion to fludarabine and combination of fludarabine and rituximab; the responses were compared with the TP53-abnormal and wild-type (wt) cells to delimitate relative significance of ATM deletion. METHODS: In vitro analysis was performed on fifty-nine characterized CLL samples using viability assay WST-1. Western blot and real-time RT-PCR were used to monitor the activation of the ATM/p53 pathway. RESULTS AND CONCLUSIONS: At the clinically relevant concentration of fludarabine, TP53-abnormal samples exhibited markedly higher resistance to fludarabine than the remaining CLL samples (P = 0.012); cohort with ATM deletion was not more resistant than wt cells. A similar induction of the p53 protein and its downstream target genes PUMA and BAX in ATM-deleted and wt cells confirmed that the former subgroup has preserved a critical pro-apoptotic response. Proportions of the samples, which had been sensitized to fludarabine by rituximab pretreatment, were insignificantly lower (P = 0.22) in the TP53-abnormal and ATM-deleted subgroups compared to the wt cases (30%; 29%; 50%, respectively). The presence of ATM (11q22-23) deletion in the CLL cells should not be considered an indication of resistance to fludarabine or its combination with rituximab.
- MeSH
- chronická lymfatická leukemie genetika patologie MeSH
- delece genu MeSH
- DNA vazebné proteiny genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- nádorové supresorové proteiny genetika MeSH
- nádorový supresorový protein p53 metabolismus MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
- poškození DNA MeSH
- protein-serin-threoninkinasy genetika MeSH
- proteiny buněčného cyklu genetika MeSH
- protinádorové látky farmakologie MeSH
- vidarabin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- western blotting MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
I have worked at surgical department in Havlickuv Brod as a stoma nurse since 1998. In this article I would like to share my ten year experience.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- přirozený porod klasifikace metody MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
