Předčasné ovariální selhání (POF – premature ovarian failure, POI – premature ovarian insuficiency) je u ženy s reprodukčními plány závažný stav, který více méně vylučuje mít vlastní biologické dítě. Kromě chybění funkčních oocytů v ovariích jde také o předčasný nedostatek pohlavních hormonů, který má celkový negativní vliv na zdraví. Článek nás provede péčí jak v ambulanci registrujícího gynekologa, tak léčbou v centru reprodukční medicíny. Diagnóza a léčba POF nám názorně ilustruje některé endokrinologické principy a souvislosti.
Premature ovarian failure (POF, POI – premature ovarian insufficiency) is a serious situation for a woman with reproductive plans that more or less precludes having her own biological child. In addition to the lack of functional oocytes in the ovaries, it is also a premature lack of sex hormones, which has an overall negative effect on health. The article guides us through care both in the clinic of the gynecologist and through treatment in the center of reproductive medicine. The diagnosis and treatment of POF illustrates some endocrinological principles and connections.
- MeSH
- darování oocytu MeSH
- hormonální substituční terapie MeSH
- lidé MeSH
- primární ovariální insuficience * terapie MeSH
- ženská infertilita etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
A series of 19 synthetic alkyl and thioalkyl glycosides derived from d-mannose, d-glucose and d-galactose and having C10-C16 aglycone were investigated for cytotoxic activity against 7 human cancer and 2 non-tumor cell lines as well as for antimicrobial potential on 12 bacterial and yeast strains. The most potent compounds were found to be tetradecyl and hexadecyl β-d-galactopyranosides (18, 19), which showed the best cytotoxicity and therapeutic index against CCRF-CEM cancer cell line. Similar cytotoxic activity showed hexadecyl α-d-mannopyranoside (5) but it also inhibited non-tumor cell lines. Because these two galactosides (18, 19) were inactive against all tested bacteria and yeast strains, they could be a target-specific for eukaryotic cells. On the other hand, β-D-glucopyranosides with tetradecyl (11) and hexadecyl (12) aglycone inhibited only Gram-positive bacterial strain Enterococcus faecalis. The studied glycosides induce changes in the lipid bilayer thickness and lateral phase separation at high concentration, as derived from SAXS experiments on POPC model membranes. In general, glucosides and galactosides exhibit more specific properties. Those with longer aglycone show high cytotoxicity and therefore, they are more promising candidates for cancer cell line targeted inhibition.
- MeSH
- antibakteriální látky chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- antitumorózní látky chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- buněčné linie MeSH
- buňky A549 MeSH
- buňky K562 MeSH
- difrakce rentgenového záření MeSH
- Enterococcus faecalis účinky léků MeSH
- galaktosa chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- glykosidy chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- HCT116 buňky MeSH
- lidé MeSH
- lipidové dvojvrstvy chemie MeSH
- maloúhlový rozptyl MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- molekulární struktura MeSH
- proliferace buněk MeSH
- sacharidové sekvence MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Inhibition of the biosynthesis of complex N-glycans in the Golgi apparatus influences progress of tumor growth and metastasis. Golgi α-mannosidase II (GMII) has become a therapeutic target for drugs with anticancer activities. One critical task for successful application of GMII drugs in medical treatments is to decrease their unwanted co-inhibition of lysosomal α-mannosidase (LMan), a weakness of all known potent GMII inhibitors. A series of novel N-substituted polyhydroxypyrrolidines was synthesized and tested with modeled GH38 α-mannosidases from Drosophila melanogaster (GMIIb and LManII). The most potent structures inhibited GMIIb (Ki =50-76 μm, as determined by enzyme assays) with a significant selectivity index of IC50 (LManII)/IC50 (GMIIb) >100. These compounds also showed inhibitory activities in in vitro assays with cancer cell lines (leukemia, IC50 =92-200 μm) and low cytotoxic activities in normal fibroblast cell lines (IC50 >200 μm). In addition, they did not show any significant inhibitory activity toward GH47 Aspergillus saitoiα1,2-mannosidase. An appropriate stereo configuration of hydroxymethyl and benzyl functional groups on the pyrrolidine ring of the inhibitor may lead to an inhibitor with the required selectivity for the active site of a target α-mannosidase.
- MeSH
- Aspergillus enzymologie MeSH
- buněčné linie MeSH
- Drosophila melanogaster enzymologie MeSH
- dusík chemie MeSH
- fungální proteiny antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- Golgiho aparát enzymologie MeSH
- inhibiční koncentrace 50 MeSH
- katalytická doména MeSH
- lidé MeSH
- mannosidasy antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- pyrrolidiny chemie metabolismus farmakologie MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- vazebná místa MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Nine new compounds having five- and modified six-member carbohydrate core derived from D-lyxose or D-mannose, and non-hydrolysable aglycones (benzylsulfonyl or aryl(alkyl)triazolyl) were synthesised to investigate their ability to inhibit the recombinant Drosophila melanogaster homologs of two human GH38 family enzymes: Golgi mannosidase II (dGMIIb) and lysosomal mannosidase (dLMII). Two compounds were weak selective dGMIIb inhibitors showing IC50 at mM level. Moreover, it was found that another GH38 enzyme, commercial jack bean α-mannosidase, was inhibited by triazole conjugates regardless of the carbohydrate core while the corresponding sulfones were inactive.
- MeSH
- Drosophila melanogaster enzymologie genetika MeSH
- inhibitory enzymů chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomy enzymologie MeSH
- mannosa chemie MeSH
- mannosidasy antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- molekulární modely MeSH
- proteiny Drosophily antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- rekombinantní proteiny metabolismus MeSH
- vazebná místa MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Typ studie: Souhrnný článek a kazuistika. Název a sídlo pracoviště: GEST IVF, Centrum reprodukční medicíny, Praha. Úvod: V odborné literatuře jsou popisovány dva syndromy s čistým karyotypem 46,XY, kdy jedinec je fenotypicky i psychosexuálně identifikován jako žena. Syndrom testikulární feminizace (androgen insensivity syndrom – AIS) a čistá dysgeneze gonád XY (pure gonadal dysgenesis – GD XY – Swyerův syndrom). Díky přítomnosti dělohy u syndromu čisté dysgeneze gonád XY můžeme tento typ neplodnosti léčit pomocí darovaných oocytů. Metodika: Práce se zamýšlí nad oběma syndromy z různých hledisek: prenatálního, genetického, endokrinologického, onkologického, reprodukčního a perinatologického. Dále práce popisuje kazuistiku pacientky se syndromem čisté dysgeneze gonád XY, která úspěšně otěhotněla v programu darovaných oocytů. Těhotenství proběhlo fyziologicky, císařským řezem byl porozen zdravý hoch 3820 g/52 cm. Diskuse: Ve světové odborné literatuře již bylo popsáno nejméně patnáct úspěšně donošených těhotenství u čisté dysgeneze gonád XY. I přes předpokládanou malou kapacitu dělohy se rodí děti v termínu porodu a s normální porodní hmotností. Závěr: Práce by měla sloužit jako shrnutí dosavadních poznatků o ženách s karyotypem 46,XY. Měla by být k dispozici a užitečná pro všechny specialisty, kteří se s těmito pacientkami setkají ve své praxi. Popsaná kazuistika je důkazem, že i jedinec, jehož genetické pohlaví je mužské, je schopen donosit a porodit zdravé dítě.
Type of study: Summary review and a case report. Settings: GEST IVF, Centre of Reproductive Medicine, Prague. Introduction: In scientific literature there two syndroms have been described in the presence of pure 46,XY karyotype when an individual is phenotypically and psychosexually identified as a woman. Androgen insensitivity syndrom (AIS) and pure gonadal dysgenesis XY (GD XY, Swyer syndrom). Thanks to the presence of a uterus in Swyer syndrom we can treat this type of sterility with donated oocytes. Method: The paper describes both syndromes from prenatal, genetical, endocrinological, oncological, reproductive and perinatological points of view. A case study corncerning a patient with pure gonadal dysgenesis XY, who successfully became pregnant through a donated oocytes programme, is also described. The pregnancy progressed physiologically, and a healthy boy, 3820g/52cm, was delivered in term by ceasarean section. Discussion: In world scientific literature at least fifteen successful pregnancies with pure gonadal dysgenesis XY have been described. In spite of the expectation of diminished uterine capacity, children are born to term with a normal delivery weight. Conclusion: This article should be considered as a summary of all actual knowledge about these patients. This article should be available and usefull for clinicians who come across XY females. The case study provides evidence that even an individual with male genetic gender can be pregnant and deliver a healthy child.
- MeSH
- amenorea patofyziologie MeSH
- androgeny MeSH
- asistovaná reprodukce MeSH
- císařský řez * MeSH
- darování oocytu MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp MeSH
- gonadální dysgeneze karyotypu 46,XY * komplikace patofyziologie MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- komplikace porodu MeSH
- lidé MeSH
- ovarium patofyziologie MeSH
- pohlavní orgány MeSH
- poruchy sexuálního vývoje s karyotypem 46, XX * patofyziologie MeSH
- syndrom rezistence na androgeny MeSH
- těhotenství MeSH
- uterus patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Two sets of new conjugates obtained from d-mannose derivatives and o-, m-, and p-substituted benzoic acid esters interconnected through a triazole ring were synthesized by Cu(I) catalyzed azide-alkyne cycloaddition. All synthesized compounds were tested for their in vitro cytotoxic activity against seven cancer cell lines with/without multidrug resistance phenotype as well as non-tumor MRC-5 and BJ fibroblasts. Butyl ester of 4-aminobenzoic acid 6c showed the highest activity among all tested compounds, however, it was active only against K562 myeloid leukemia cells. N-Glycosyltriazole conjugates, both acetylated and nonacetylated at mannose moiety, were almost completely inactive. In contrast, some of the acetylated O-glycosyl conjugates showed cytotoxic activity which was cell line dependent and strongly affected by position of benzoic acid substitution as well as a length of its ester alkyl chain; the most potent compound was acetylated mannoside conjugated with octyl ester of m-substituted benzoic acid. However, deacetylation resulting in hydrophilicity increase of the glycosides almost completely abolished their cytotoxic potency.
- MeSH
- aminobenzoáty chemie MeSH
- antitumorózní látky chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- buněčné linie MeSH
- fibroblasty účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mannosa chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- molekulární struktura MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- stereoizomerie MeSH
- syntetická chemie okamžité shody MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Typ studie: Kazuistika. Název a sídlo pracoviště: GEST IVF, Centrum reprodukční medicíny, Praha. Metodika: Kazuistika popisuje těhotenství po IVF + ET. Ultrazvukové vyšetření v prvním trimestru těhotenství prokazuje monochoriální biamniální gemini pouze s jedním společným žloutkovým váčkem (yolk sac – YS), což je u biamniálních dvojčat možné, ale velmi vzácné [2, 3, 7, 8, 11]. Postnatálně byly u obou dvojčat diagnostikovány identické vrozené vývojové vady, jako atrézie anu, kostrče a další. Závěr: Počet žloutkových váčků u monochoriálního těhotenství může hrát důležitou roli v embryogenezi a možná souvislost s určitými vrozenými vývojovými vadami dosud nebyla popsána. Je však zapotřebí zdokumentovat více případů. Klíčová slova: vícečetné těhotenství, monochoriální gemini, počet žloutkových váčků.
Type of study: Case report. Setting: GEST IVF, Centre of Reproductive Medicine, Prague. Methods: The case report describes pregnancy after IVF + ET. The first trimester ultrasound scan showed monochorionic biamniotic twins with one common yolk sac (YS) only, which is possible in biamniotic twins, but very rare. Identical congenital defects such as anal, coccygeal atresia, and others, were diagnosed prenatally and postnatally in both twins. Conclusion: Yolk sac number in monochorionic twins can play an importart role in embryogenesi. Any possible relation with certain congenital defects has not yet been described. It is necessary to describe more cases. Key words: multiple pregnancy, monochorionic twins, yolk sac number.
- MeSH
- dospělí MeSH
- dvojčata monozygotní * MeSH
- komplikace těhotenství diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- první trimestr těhotenství MeSH
- těhotenství mnohočetné * MeSH
- těhotenství MeSH
- ultrasonografie prenatální MeSH
- vrozené vady diagnóza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cíl: Léčba sterility díky metodám asistované reprodukce s sebou přinesla celosvětově nebývalý nárůst vícečetného těhotenství (VT). Jsme schopni transferem jediného embrya za jasně definovaných podmínek významně ovlivnit tento nepříznivý trend bez negativního dopadu na výsledky asistované reprodukce? Lze elektivní single embryo transfer (eSET) paušálně aplikovat ve všech IVF centrech? Metodika: Souhrnný článek analyzuje současnou situaci v aplikaci eSET u nás a ve světě. Výsledky: Úspěch programu eSET lze definitivně vyhodnotit až jako kumulativní procento klinických gravidit po eSET a následném přenosu jednoho embrya po kryalizaci (frozen ? thawed embryo transfer ? FET) v porovnání s pregnancy rate (PR) po přenosu dvou embryí (double embryo transfer ? DET). Velké rozdíly jsou patrné mezi studiemi, lze ale konstatovat, že vždy dojde alespoň k mírnému poklesu PR ve skupině eSET + FET v porovnání s DET (rozdíl 4?11 %). Nicméně PR u eSET + FET je v těchto studiích poměrně vysoké ? nejméně 38 % ? a pokles počtu vícečetného těhotenství je velmi významný. Závěr: Rozhodnutí k elektivnímu transferu jednoho embrya si musí zvážit IVF pracoviště samo na základě svých dosavadních výsledků. Pouze IVF laboratoř s trvale dobrými výsledky má prostor pro řešení otázky dvoučetného těhotenství. Pak záleží na nastavení priorit, zda obětujeme mírné snížení PR pro výrazné omezení počtu dvojčat. Z ekonomického hlediska, je-li dosaženo při aplikaci eSET uspokojivého těhotenského čísla, jsou krátkodobé vyšší náklady dané vyšším počtem transferů embryí vyváženy mnohem nižšími náklady na narozené děti v dlouhodobé perspektivě. Na základě jednoznačných ekonomických výhod by mělo být v zájmu státu i pojišťoven motivovat IVF centra i pacientky k přenosu pouze jednoho embrya v programu IVF.
- Klíčová slova
- IVF/ICSI, vícečetné těhotenství, selekce embryí,
- MeSH
- děti z vícečetných porodů statistika a číselné údaje MeSH
- dvojčata MeSH
- fertilizace in vitro metody statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- přenos embrya ekonomika metody statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
