Cíl: V počtech mechanické trombektomie (MT) symptomatického uzávěru velké mozkové tepny u pacientů s akutní ischemickou cévní moz- kovou příhodou (iCMP) na počet obyvatel se řadí Česká republika na přední místa v Evropě. Cílem práce bylo na základě analýzy dat studie METRICS II (Mechanical Thrombectomy Quality Indicators Study in Czech Stroke Centers II) zhodnotit aktuální výsledky léčby iCMP a vývoj plnění indikátorů kvality napříč republikou. Sekundárním cílem práce byla subanalýza souboru z hlediska použité techniky MT a jejího vlivu na úspěšnost rekanalizace uzávěru velké mozkové tepny. Metodika: Národní prospektivní observační studie METRICS II probíhala v České republice od 1. ledna 2023 do 31. prosince 2023. Studie se zúčastnilo jedenáct z patnácti center provádějících MT. Všechna technická a klinická data byla sbírána prospektivně. Výsledky léčby iCMP byly následně srovnány s doporučenými hodnotami jednotlivých parametrů multioborového konsenzu a výsledky studie METRICS probíhající v roce 2019. Data vztahující se k vlastní technice MT v předním povodí byla podrobena subanalýze a statisticky zpracována z hlediska vlivu použité techniky na úspěšnost rekanalizace uzávěru velké mozkové tepny. Výsledky: V práci jsou analyzována data z jedenácti center, ve kterých byla mechanická trombektomie provedena celkem 1312 pacientům (51,1 % mužů) průměrného věku 70,9 roků (SD ± 12,7). Intravenózní trombolýzou (IVT) byli před MT léčeni 894 nemocní (68,2 %) a 426 (32,5 %) bylo sekundárně transportováno k MT z jiného centra. Získaná data z národní prospektivní observační studie METRICS II byla hodnocena jako celek i pro jednotlivá centra. Shoda výsledků péče s doporučeními navrženými multioborovým konsenzem byla velmi vysoká. Sedm center splnilo parametry všech doporučení. Ostatní centra nesplnila pouze ojedinělá kritéria a ve většině případů jen hraničně. Statistickým zpracováním souboru MT v přední cirkulaci byla prokázána signifikantní závislost mezi typem MT a dosažením rekanalizace (TICI 2b–3, p = 0,0004, resp. TICI 2c/3, p < 0,0001). Závěr: Výsledky studie METRICS II ukázaly vysokou kvalitu péče o pacienty s uzávěrem velké mozkové tepny léčených MT. Statistickým zpracováním souboru MT v přední cirkulaci byla prokázána signifikantní závislost mezi typem MT a dosažením rekanalizace. Pro skupinu pacientů, u kterých proběhla MT kombinací aspirace a rekanalizace za pomoci stentretrieveru sekundárně, byla nalezena signifikantně nižší úspěšnost rekanalizace uzávěru velké mozkové tepny.

Aim: The Czech Republic is among the leading countries in Europe in the number of mechanical thrombectomy (MT) procedures for symptomatic large vessel occlusion (LVO) in patients with acute ischemic stroke per population. The aim of this study was to evaluate the current outcomes of acute ischemic stroke treatment and the development of treatment quality indicators in the Czech Republic based on the analysis of data from the METRICS II study (Mechanical Thrombectomy Quality Indicators Study in Czech Stroke Centres II). The secondary aim of the study was to subanalyze the cohort in terms of the MT technique used and its impact on the success of recanalisation of the LVO. Methods: The national prospective observational study METRICS II was conducted in the Czech Republic from 1 January 2023 to 31 December 2023. Eleven of the 15 centres performing MT participated in the study. All technical and clinical data were collected prospectively. The results of ischemic stroke treatment were then compared with the recommended values of the individual parameters of the multidisciplinary consensus and the results of the METRICS study ongoing in 2019. Data related to the actual technique of MT in the anterior circulation were subanalyzed and statistically processed for the effect of the technique used on the success of recanalization of the LVO. Results: Data from 11 centres in which mechanical thrombectomy was performed on a total of 1312 patients (51.1% male) with a mean age of 70.9 years (SD ± 12.7) were analysed. IV thrombolysis prior MT was performed in 894 (68.2%) patients and 426 (32.5%) patients were transferred secondarily for MT from primary stroke centers to dedicated comprehensive centers. Data obtained from the national prospective observational METRICS II study were evaluated as a whole and for individual centers. The concordance of results with the recommendations of multi- society consensus was very high. Seven centers met the parameters of all recommendations. The remaining centers failed to meet only isolated criteria and only marginally. Statistical analysis of the anterior circulation MT cohort showed a significant relationship between MT type and achievement of recanalization (TICI 2b-3, p = 0.0004 and TICI 2c/3, p < 0.0001, respectively). Conclusion: The results of METRICS II showed a high quality of care for patients with large cerebral artery occlusion treated with MT. Statistical analysis of a cohort of anterior circulation MTs showed a significant relation- ship between the type of MT and the achievement of recanalisation. A significantly lower success rate of recanalization of LVO was found for the group of patients who underwent MT by a combination of aspiration and recanalization using a stent retriever secondarily.

Léčebné možnosti pacientů s CMP se v posledních dekádách dramaticky změnily díky pokroku v rekanalizační terapii a dalších intervenčních postupech. Zatímco akutní léčba ischemické CMP se stala vysoce standardizovanou, v oblasti sekundární prevence a rehabilitace dosud existuje značná variabilita. Totéž platí pro management pacientů s intracerebrálním krvácením. Klíčovým krokem k dosažení standardizace napříč zdravotnickými zařízeními je sjednocení lékařské dokumentace, zejména propouštěcí zprávy. Tento článek představuje doporučený standard propouštěcí zprávy pro pacienty s ischemickou i hemoragickou CMP. Jeho hlavním cílem je zajistit jednotnou kvalitu zdravotní péče, zlepšit komunikaci mezi zdravotníky, podpořit sekundární prevenci a usnadnit digitalizaci a vědecký výzkum. Doporučený standard definuje minimální sadu klíčových informací, které by měla obsahovat každá propouštěcí zpráva pacientů s CMP. Součástí dokumentu jsou také šablony příjmové zprávy a epikrízy, které reflektují požadavky mezinárodního registru RES-Q a mohou usnadnit sběr dat. Implementace tohoto standardu přinese nejen snížení administrativní zátěže lékařů, ale zároveň umožní lepší kontrolu kvality péče a zajištění souladu s aktuálními klinickými doporučeními. Standardizace dokumentace představuje důležitý krok k optimalizaci léčby CMP a ke zlepšení dlouhodobých výsledků pacientů.

Treatment options for patients with stroke have dramatically evolved in recent decades due to advances in recanalization therapy and other interventional procedures. While acute treatment of ischemic stroke has become highly standardized, there remains significant variability in the areas of secondary prevention and rehabilitation. The same applies to the management of patients with intracerebral hemorrhage. A key step toward achieving standardization across healthcare facilities is the unification of medical documentation, particularly discharge reports. This article presents a recommended standard for discharge reports for patients with both ischemic and hemorrhagic strokes. Its main goal is to ensure uniform quality of healthcare, improve communication among medical professionals, support secondary prevention, and facilitate digitalization and scientific research. The recommended standard defines the minimum set of essential information that every discharge report for stroke patients should contain. The document also includes templates for admission reports and epicrises, which reflect the requirements of the international RES-Q registry and can facilitate data collection. The implementation of this standard will not only reduce the administrative burden on physicians, but also enable better quality control of care and ensure compliance with current clinical guidelines. Standardizing documentation represents an important step toward optimizing stroke treatment and improving long-term patient outcomes.

• MeSH
• cévní mozková příhoda * MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda MeSH
• lidé MeSH
• propouštěcí zprávy pacienta * normy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Patients with cardioembolic ischemic stroke are commonly prescribed direct oral anticoagulants (DOACs), such as dabigatran (a direct thrombin inhibitor) and factor Xa inhibitors (e.g., apixaban and rivaroxaban), or warfarin to reduce the risk of recurrent stroke. A major concern in anticoagulant therapy is the risk of intracerebral hemorrhage, which is associated with a high mortality rate. Cerebral microbleeds (MBs), small asymptomatic brain hemorrhages detectable by susceptibility-weighted imaging (SWI) on magnetic resonance imaging (MRI), are associated with increased hemorrhagic stroke risk. This study evaluated the incidence of new MBs during 1 year of anticoagulation therapy in patients after cardioembolic stroke. Patients indicated for anticoagulant therapy after cardioembolic stroke and monitored in the cerebrovascular outpatient clinic of our department underwent brain MRI at baseline and after 1 year of therapy. The occurrence of new MBs was assessed using SWI sequences. MBs were categorized based on location into 3 groups: deep (dMBs), lobar (lMBs), and infratentorial (iMBs). A total of 79 patients were included, 53 of whom were male (67.1%), with a median age of 71 years (IQR: 64-76). The majority of patients (n = 50, 63.3%) were treated with apixaban, 16 patients (20.3%) with dabigatran, and 13 patients (16.5%) with warfarin. Baseline MRI revealed MBs in 17 patients (21.5%), including dMBs in 2, lMBs in 16, and iMBs in 2 patients. Follow-up MRI showed new MBs in 8 patients (10.1%), with new dMBs in 1, lMBs in 5, and iMBs in 4 patients. No statistically significant differences were observed in MBs the incidence of new MBs between anticoagulant groups (P = .912). Over 1 year of anticoagulant therapy, new MBs were detected in 10.1% of patients, predominantly in lobar and infratentorial regions. No differences in the incidence of new MBs were identified between the different anticoagulant groups.

• MeSH
• antikoagulancia * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cerebrální krvácení * chemicky indukované   diagnostické zobrazování   epidemiologie   MeSH
• cévní mozková příhoda * prevence a kontrola   MeSH
• dabigatran škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• incidence MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• pyrazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridony škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence * metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

Mechanická rekanalizace symptomatického uzávěru mozkové tepny je vysoce efektivní a život zachraňující léčbou akutní ischemické CMP. Současná doporučení upravují a rozšiřují národní doporučený postup z roku 2019 na základě recentně publikovaných randomizovaných klinických studií, které prokázaly klinickou účinnost a prospěch MT v léčbě akutního symptomatického uzávěru mozkové tepny i u pacientů s pokročilými ischemickými změnami (Alberta Stroke Program Early CT Score [ASPECTS] 3 až 5 bodů). Doporučení dále zpřesňují indikace pacientů podle časového okna od vzniku příznaků, předcházející soběstačnosti a rovněž rozšiřují možnost indikace rekanalizace u okluze tepen v přední a zadní mozkové cirkulaci. Prezentovaná doporučení pro mechanickou rekanalizaci jsou konsenzuálním stanoviskem výborů Cerebrovaskulární sekce České neurologické společnosti České lékařské společnosti JEP a České společnosti intervenční radiologie České lékařské společnosti JEP.

Mechanical recanalization of symptomatic occlusion of a cerebral artery is a highly effective and life-saving treatment for acute ischemic stroke. The current recommendations update and expand the national guidelines from 2019, based on recently published randomized clinical trials that demonstrated the clinical efficacy and benefits of mechanical thrombectomy in the treatment of acute symptomatic cerebral artery occlusion, even in patients with advanced ischemic changes (ASPECTS scores of 3 to 5). The guidelines further refine patient indications based on the time window from symptom onset, prior functional independence, and also broaden the possibilities for recanalization indications for occlusions of both anterior and posterior cerebral arteries. The presented guidelines for mechanical recanalization represent a consensus statement by the boards of the Cerebrovascular Section of the Czech Neurological Society of the Czech Medical Association JEP and the Czech Society for Interventional Radiology of the Czech Medical Association JEP.

• MeSH
• arteriae cerebrales chirurgie   patologie   MeSH
• arteriální okluzní nemoci chirurgie   MeSH
• endovaskulární výkony metody   MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda * chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• mechanická trombolýza metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

This study aimed to evaluate the ability of selected microRNAs as biomarkers of atrial fibrillation (AF) in ischemic stroke patients in comparison with other established biochemical biomarkers. A prospective case-control study of consecutive ischemic stroke patients with AF admitted to a comprehensive stroke center was conducted. The control group consisted of patients with ischemic stroke with no AF detected on prolonged (at least 3 weeks) Holter ECG monitoring. As potential biomarkers of AF, we analyzed the plasma levels of microRNAs (miR-21, miR-29b, miR-133b, miR-142-5p, miR-150, miR-499, and miR-223-3p) and 13 biochemical biomarkers at admission. The predictive accuracy of biomarkers was assessed by calculating the area under the receiver operating characteristic curve. The data of 117 patients were analyzed (61 with AF, 56 with no AF, 46% men, median age 73 years, median National Institutes of Health Stroke Scale 6). Biochemical biomarkers (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide [NT-proBNP], high-sensitivity cardiac troponin I, fibrinogen, C-reactive protein, eGFR, and total triglycerides) were significantly associated with AF. NT-proBNP had the best diagnostic performance for AF with area under the receiver operating characteristic curve 0.92 (95%, CI 0.86-0.98); a cutoff value of >528 ng/L had a sensitivity of 79% and a specificity of 97%. None of the other biomarkers, including microRNAs, was associated with AF. Conventional biochemical biomarkers (NT-proBNP, high-sensitivity cardiac troponin I, fibrinogen, C-reactive protein, eGFR, and triglycerides), but not microRNAs (miR-21, miR-29b, miR-133b, miR-142-5p, miR-150, miR-499, and miR-223-3p) were significantly associated with AF in our ischemic stroke cohort.

• MeSH
• biologické markery * krev   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• fibrilace síní * krev   diagnóza   genetika   MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda * krev   diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA * krev   MeSH
• natriuretický peptid typu B krev   MeSH
• peptidové fragmenty krev   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• ROC křivka MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

BACKGROUND: Emerging evidence suggests that endovascular thrombectomy is beneficial for treatment of childhood stroke, but the safety and effectiveness of endovascular thrombectomy has not been compared with best medical treatment. We aimed to prospectively analyse functional outcomes of endovascular thrombectomy versus best medical treatment in children with intracranial arterial occlusion stroke. METHODS: In this prospective registry study, 45 centres in 12 countries across Asia and Australia, Europe, North America, and South America reported functional outcomes for children aged between 28 days and 18 years presenting with arterial ischaemic stroke caused by a large-vessel or medium-vessel occlusion who received either endovascular thrombectomy plus best medical practice or best medical treatment alone. Intravenous thrombolysis was considered part of best medical treatment and therefore permitted in both groups. The primary outcome was the difference in median modified Rankin Scale (mRS) score between baseline (pre-stroke) and 90 days (±10 days) post-stroke, assessed by the Wilcoxon rank test (α=0·05). Efficacy outcomes in the endovascular thrombectomy and best medical treatment groups were compared in sensitivity analyses using propensity score matching. The Save ChildS Pro study is registered at the German Clinical Trials Registry, DRKS00018960. FINDINGS: Between Jan 1, 2020, and Aug 31, 2023, of the 241 patients in the Save ChildS Pro registry, 208 were included in the analysis (115 [55%] boys and 93 [45%] girls). 117 patients underwent endovascular thrombectomy (median age 11 years [IQR 6-14]), and 91 patients received best medical treatment (6 years [3-12]; p<0·0001). The median Pediatric National Institutes of Health Stroke Scale (PedNIHSS) score on admission was 14 (IQR 10-19) in the endovascular thrombectomy group and 9 (5-13) in the best medical treatment group (p<0·0001). Both treatment groups had a median pre-stroke mRS score of 0 (IQR 0-0) at baseline. The change in median mRS score between baseline and 90 days was 1 (IQR 0-2) in the endovascular thrombectomy group and 2 (1-3) in the best medical treatment group (p=0·020). One (1%) patient developed a symptomatic intracranial haemorrhage (this patient was in the endovascular thrombectomy group). Six (5%) patients in the endovascular thrombectomy group and four (5%) patients in the best medical treatment group had died by day 90 (p=0·89). After propensity score matching for age, sex, and PedNIHSS score at hospital admission (n=79 from each group), the change in median mRS score between baseline and 90 days was 1 (IQR 0-2) in the endovascular thrombectomy group and 2 (1-3) in the best medical treatment group (p=0·029). Regarding the primary outcome for patients with suspected focal cerebral arteriopathy, endovascular thrombectomy (n=18) and best medical treatment (n=33) showed no difference in 90-day median mRS scores (2 [IQR 1-3] vs 2 [1-4]; p=0·074). INTERPRETATION: Clinical centres tended to select children with more severe strokes (higher PedNIHSS score) for endovascular thrombectomy. Nevertheless, endovascular thrombectomy was associated with improved functional outcomes in paediatric patients with large-vessel or medium-vessel occlusions compared with best medical treatment. Future studies need to investigate whether the positive effect of endovascular thrombectomy is confined to older and more severely affected children. FUNDING: None.

• MeSH
• cévní mozková příhoda chirurgie   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• endovaskulární výkony * metody   MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda chirurgie   terapie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prospektivní studie MeSH
• registrace * MeSH
• trombektomie * metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH

Ateroskleróza je celosvětově nejčastější příčinou úmrtí a nejčastější příčinou cévní mozkové příhody. Cílem projektu je vytvořit software pro digitální analýzu ultrazvukového obrazu karotické stenózy, srovnat charakteristiky při vizuální a digitální analýze ultrazvukového obrazu nestabilního (symptomatického) a stabilního (asymptomatického) aterosklerotického plátu, detekovat změny v hladině vybraných plazmatických microRNA u pacientů se stabilním a nestabilním plátem a stanovit charakteristiky nestabilního plátu s ověřením hypotézy, že je možné identifikovat aterosklerotické pláty v karotidě s vyšším rizikem progrese anebo cévní mozkové příhody pomocí digitální analýzy ultrazvukového obrazu a genetické analýzy cirkulující mikroRNA. Identifikace charakteristik nestabilního plátu pomůže zlepšit do budoucna indikační kritéria pro karotickou endarterektomii či stenting u pacientů se stenózou karotidy nebo indikaci potenciální změny medikamentózní terapie. Digitální analýza obrazu by měla umožnit zlepšení diagnostiky nestabilního aterosklerotického plátu se snížením vlivu subjektivní chyby. Genetická analýza cirkulující mikroRNA je nový slibný přístup k hodnocení rizika progrese plátu.; The atherosclerotic disease is the first cause of death and the most common cause of stroke worldwide. The aims of the project are to create the software tool for a digital image analysis of the sonographic images of carotid stenosis, to compare the visual and digital image analysis characteristics of unstable (symptomatic) and stable (asymptomatic) plaques, to explore intergroup differences in plasmatic levels of selected microRNA and finally, to identify characteristics of unstable plaques with a verification of the hypothesis that sonographic plaque characteristics associated with an increased risk of plaque progression and stroke risk may be identified using the digital image analysis and genetic analysis of circulating microRNA. Identification of the characteristics of unstable atherosclerotic plaque will allow to improve the indication criteria for carotid endarterectomy or stenting and, also for a potential change in a medical therapy in patients with unstable atherosclerotic plaque in the future. Digital image analysis enables to improve the diagnosis of unstable plaque in carotids with a reduction of subjective bias. Genetic analysis of circulating microRNA is a novel approach to plaque progression risk assessment.

• Klíčová slova
• magnetická rezonance, magnetic resonance imaging, ateroskleróza, atherosclerosis, genetic analysis, stenóza, ultrasonografie, ultrasonography, genetická analýza, stenosis, ischemie mozku, karotida, digitální analýza, brain ischemia, carotid, digital analysis,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Given the paucity of high-quality safety/efficacy data on acute stroke therapies in patients with premorbid disability, they risk being routinely excluded from such therapies. We examined utilization of endovascular thrombectomy (EVT), associated workflow, and poststroke outcomes among patients with vs without premorbid disability. METHODS: We used national registry data on thrombolysis/EVT for the Czech Republic from 1 January 2016 to 31 December 2020. Premorbid disability was defined as prestroke modified Rankin Scale score (mRS) ≥3. We compared proportions of patients with vs without premorbid disability who received EVT and examined workflow times. We compared ΔmRS-change in mRS from prestroke to 3 months-in patients with vs without premorbid disability, in addition to intracerebral hemorrhage (ICH), mortality, and discharge NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale score), adjusting for age, sex, baseline NIHSS, and comorbidities, and verified using propensity score weighting (PSW) and matching for differences in treatment assignment. We stratified by age group (<65, 65-74, 75-84, ≥85 years) to explore outcome heterogeneity with vs without premorbid disability. RESULTS: Among 22,405 patients with ischemic stroke who received thrombolysis/EVT/both, 1,712 (7.6%) had prestroke mRS ≥ 3. Patients with prestroke disability were less likely to receive EVT vs those without (10.1% vs 20.7%, aOR: 0.30, 95% CI 0.24-0.36). When treated, they had longer door-to-arterial puncture times (median: 75 minutes, IQR: 58-100 vs 54, IQR: 27-77, adjusted difference: 12.5, 95% CI 2.68-22.3). Patients with prestroke disability receiving thrombolysis/EVT/both had worse ΔmRS (adjusted rate ratio, aIRR on PSW: 1.57, 95% CI 1.43-1.72), rates of 3-month mRS 5-6, discharge NIHSS, and mortality (aOR-PSW [mortality]: 2.54, 95% CI 1.92-3.34), while ICH did not significantly differ. 32.1% of patients with prestroke disability receiving thrombolysis/EVT/both successfully returned to prestroke state, but this proportion ranged from 19.6% for those older than 85 years to 66.0% for those younger than 65 years. Regardless of premorbid disability, EVT was associated with better outcomes including lower ΔmRS (aIRR-PSW: 0.87, 95% CI 0.83-0.91) and mortality, with no interaction of treatment effect by premorbid disability status (e.g., mortality pinteraction = 0.73). EVT recipients with premorbid disability did not differ significantly for several outcomes including ΔmRS (aIRR: 0.99, 95% CI 0.84-1.17) but were more likely to have 3-month mRS 5-6 (70.1% vs 39.5% without premorbid disability, aOR: 1.85, 95% CI 1.12-3.04). DISCUSSION: Patients with premorbid disability were less likely to receive EVT, had slower treatment times, and had worse outcomes compared with patients without premorbid disability. However, regardless of premorbid disability, patients fared better with EVT vs medical management and one-third with prestroke disability returned to their prestroke status.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Dabigatran directly inhibits thrombin and is used in primary and secondary stroke prevention in individuals with nonvalvular atrial fibrillation. The prodrug dabigatran etexilate is absorbed by enteral P-glycoprotein (ABCB1) and then activated by hepatic and intestinal carboxylesterases (CES1) to produce active metabolites. Variations in dabigatran metabolism because of genetics may affect concentration levels and clinical outcomes. STUDY QUESTION: We conducted a study to assess how polymorphisms in the CES1 (rs2244613) and ABCB1 (rs4148738) genes affect the through plasma level (c min ) of dabigatran and its correlation to clinical outcomes. STUDY DESIGN: Retrospective multicentric study of consecutive patients on dabigatran therapy. Examination of CES1 rs2244613 and ABCB1 rs4148738 polymorphisms, c min 12 hours after administration, clinical follow-up (ischemic stroke, major or clinically relevant hemorrhage, myocardial infarction, other thromboembolism, and death). MEASURES AND OUTCOMES: A total of 432 patients received treatment for an average of 19.78 months (SD of 20.165). The sex distribution of the patients was 56.5% male, and the average age was 67.56 years (SD of 14.7). The ABCB1 variant genotype was present in 67.8% of patients, whereas 37.5% carried the CES1 polymorphism. RESULTS: Compared with wild-type patients, patients with the CES1 variant had significantly lower dabigatran plasma levels (with a mean difference of 16.986; 95% confidence interval, 5.794-28.178 ng/mL, P = 0.003). We also found a significant risk of major bleeding in patients carrying the ABCB1 rs4148738 allele (hazard ratio = 1.99, confidence interval 95% 1.10 to 3.59, P = 0.024). CONCLUSIONS: The CES1 variant genotype rs2244613 is closely linked with reduced c min of dabigatran. Carriers of the ABCB1 rs4148738 polymorphism exhibit a tendency toward higher plasma levels of dabigatran, which leads to a significantly increased risk of bleeding.

• MeSH
• antitrombiny * škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   aplikace a dávkování   MeSH
• dabigatran * škodlivé účinky   farmakokinetika   krev   aplikace a dávkování   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   genetika   komplikace   krev   MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda * prevence a kontrola   genetika   krev   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• karboxylesterhydrolasy * genetika   krev   MeSH
• krvácení * chemicky indukované   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• P-glykoproteiny * genetika   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH