OBJECTIVE: The main objective is to confirm a hypothesis that atherosclerosis, through various mechanisms, considerably influences cognitive impairment and significantly increases the risk for developing dementia. Complete sample should be 920 individuals. The present study aimed to analyse epidemiological data from a questionnaire survey. METHODS: The work was carried out in the form of an epidemiological case control study. Subjects are enrolled in the study based on results of the following examinations carried out in neurology departments and outpatient centres during the project NU20-09-00119 from 2020 to 2023. Respondents were divided into four research groups according to the results of clinical examination for the presence of atherosclerosis and dementia. The survey was mainly concerned with risk factors for both atherosclerosis and dementia. It contained questions on lifestyle factors, cardiovascular risk factors, leisure activities, and hobbies. RESULTS: Analysis of the as yet incomplete sample of 877 subjects has yielded the following selected results: on average, 16% of subjects without dementia had primary education while the proportion was 45.2% in the group with both dementia and atherosclerosis. Subjects with dementia did mainly physical work. Low physical activity was more frequently noted in dementia groups (Group 2 - 54.4% and Group 3 - 47.2%) than in subjects without dementia (Group 1 - 19.6% and Group 4 - 25.8%). Coronary heart disease was more frequently reported by dementia patients (33.95%) than those without dementia (16.05%). CONCLUSION: Cognitively impaired individuals, in particular those with vascular cognitive impairment, have poorer quality of life and shorter survival. Risk factors contributing to such impairment are similar to those for ischaemic or haemorrhagic stroke. It may be concluded that most of the analysed risk factors play a role in the development of both atherosclerosis and dementia.

• MeSH
• ateroskleróza * epidemiologie   MeSH
• demence * epidemiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• životní styl MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVE: Recent studies have integrated copy number variant (CNV) and gene analysis using target enrichment. Here, we transferred this concept to our routine genetics laboratory, which is not linked to centralized non-invasive prenatal testing (NIPT) facilities. METHOD: From a cohort of 100 pregnant women, 22 were selected for the analysis of maternal genomic DNA (gDNA) along with fetal cell-free DNA. Using targeted enrichment, 135 genes were analyzed, combined with aberrations of chromosomes 21, 18, 13, X, and Y. The data were subjected to specificity and sensitivity analyses, and correlated with the results from invasive testing methods. RESULTS: The sensitivity/specificity was determined for the CNV analysis of chromosomes: 21 (80%/75%), 18 (-/82%), 13 (100%/67%), and Y (100%/100%). The gene detection was valid for maternal gDNA. However, for cell-free fetal DNA, it was not possible to determine the boundary between an artifact and a real sequence variant. CONCLUSION: The target enrichment method combining CNV and gene detection seems feasible in a regular laboratory. However, this method can only be responsibly optimized with a sufficient number of controls and further validation on a strong bioinformatic background. The present results showed that NIPT should be performed in specialized centers, and that its introduction to isolated laboratories may not provide valid data.

• MeSH
• laboratoře * MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 21 MeSH
• těhotenství MeSH
• variabilita počtu kopií segmentů DNA MeSH
• volné cirkulující nukleové kyseliny * MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Úvod: Vzhledem k stárnutí populace a prodlužování střední délky života se v budoucnu očekává nárůst prevalence demence a onemocnění na podkladě aterosklerózy. Obě tyto závažné diagnózy mají řadu společných rizikových faktorů. Navíc ateroskleróza karotid je považována za prediktor demence. Vzájemný vztah ovšem není stále dostatečně objasněn. Hlavním cílem předkládané práce bylo popsat souvislost mezi vybranými rizikovými faktory aterosklerózy a demence. Metodika: K analýze rizikových faktorů byl použit soubor 1337 jedinců z projektu AZV MZ ČR „Možný vliv aterosklerózy na rozvoj demence“, který je koncipován jako epidemiologická studie případů a kontrol. Subjekty studiebyly rozděleny do čtyř výzkumných skupin podle výsledků klinického vyšetření na přítomnost aterosklerózy a demence. Výsledky: Mezi všemi výzkumnými skupinami byly zjištěny statisticky významné rozdíly ve výskytu rizikových faktorů, zejména mezi jedinci s demencí, ale bez aterosklerózy a jedinci s aterosklerózou, ale bez demence. Jedinci s demencí a bez aterosklerózy mají statistický významně častěji základní vzdělání (p < 0,001) a jsou méně často v manželském svazku (p < 0,001). Jedinci s demencí (ať už v kombinaci s aterosklerózou, nebo bez) statisticky významně méně častovykonávali pohybovou aktivitu (p < 0,001) a méně často se věnovali aktivitám, jako je čtení a luštění křížovek (p <0,001). Konkrétně u čtení a jedinců s demencí a aterosklerózou bylo zjištěno statisticky významně vyšší riziko vznikuonemocnění (OR = 1,72; IS 1,02–2,88; p = 0,041) oproti kontrolní skupině. Naopak jedinci s aterosklerózou a bez demence statisticky významně častěji kouří (p < 0,001), mají hypertenzi (p < 0,001), vysoký cholesterol (p < 0,001) a diabetes mellitus (p = 0,018). Závěr: Demence i ateroskleróza jsou velmi závažná onemocnění, podrobná znalost rizikových faktorů u těchto nemocí je nezbytná. Mnohé z těchto rizikových faktorů jsou společné pro obě diagnózy a pochopení vzájemného vztahu mezi nimi může pomoci v prevenci a včasném odhalení demence.

Introduction: Due to the aging of the population and the increase in life expectancy, an increase in the prevalence of dementia and atherosclerosis-based diseases is expected in the future. Both of these severe diagnoses have severalcommon risk factors. In addition, carotid atherosclerosis is considered as a predictor of dementia. However, the mutual relationship is still not sufficiently clarified. The main goal of the presented work was to describe the connectionbetween selected risk factors of atherosclerosis and dementia. Methods: A set of 1,337 individuals from the AZV MZ CR project "Possible influence of atherosclerosis on the development of dementia", designed as an epidemiological study of cases and controls, was used to analyze risk factors. The study subjects were divided into four research groups according to the clinical examination results for the presence of atherosclerosis and dementia. Results: Statistically significant differences in the occurrence of risk factors were found between all research groups, especially between individuals with dementia but without atherosclerosis and individuals with atherosclerosis but without dementia. Individuals with dementia and without atherosclerosis have statistically significantly more often primary education (p < 0.001) and are less often married (p < 0.001). Individualswith dementia (whether combined with atherosclerosis or without) were statistically significantly less likely to engage inphysical activity (p < 0.001) and less often engaged in activities such as reading and crossword (p < 0.001). Specifically, reading and individuals with dementia and atherosclerosis were found to have a statistically significantly higher risk of developing the disease (OR = 1.72; IS 1.02–2.88; p = 0.041) compared to the control group. On the contrary, individuals with atherosclerosis and without dementia are statistically significantly more likely to smoke (p < 0.001), have hypertension (p < 0.001), high cholesterol (p < 0.001), and diabetes mellitus (p = 0.018). Conclusion: Dementia and atherosclerosis are very serious diseases, and detailed knowledge of the risk factors for these diseases is essential. Many of these risk factors are common to both diagnoses and understanding the interrelationship betweenthem can help in the prevention and early detection of dementia.

• MeSH
• ateroskleróza * diagnóza   MeSH
• demence * diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl: Stanovení alelové frekvence polymorfizmu p.Val66Met (rs6265) v genu pro mozkový neurotrofní faktor (brain-derived neurotrophic factor; BDNF) v české populaci. Přítomnost polymorfizmu p.Val66Met v genu BDNF je spojována s porušeným intracelulárním transportem a sekrecí BDNF. Změny v expresi a funkci BDNF jsou spojeny s různými onemocněními mozku a představují jeden z mechanizmů odpovědi na stres. Soubor a metodika: Retrospektivně bylo v kontrolní skupině vyšetřeno 317 vzorků DNA jedinců z české populace (173 mužů a 144 žen) ve věku 45–81 let. Polymorfizmus p.Val66Met v genu BDNF byl vyšetřen analýzou křivek tání. Výsledky: Frekvence mutantní alely (A) v kontrolní skupině činila 16,3 %; frekvence standardní alely (G) činila 83,7 %. Závěr: Byla stanovena frekvence polymorfizmu p.Val66Met v genu BDNF, která je srovnatelná s frekvencemi v okolních zemích.

Aim: To determine the allele frequency of the p.Val66Met (rs6265) polymorphism in BDNF gene (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) in the Czech population. The p.Val66Met (rs6265) polymorphism in the BDNF gene is associated with impaired intracellular trafficking and secretion of BDNF. Alterations in BDNF expression and function are involved in different brain disorders and represent a major downstream mechanism for stress response. Material and methods: Retrospectively, 317 DNA control samples of Czech individuals aged between 45 and 81 years (173 men and 144 women), were examined for p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene using the melting analysis. Results: Frequency of the mutant allele (A) was 16.3% and it was 83.7% for the wild type allele (G). Conclusion: The requency of the p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene in the Czech population was determined.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozkový neurotrofický faktor * genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Alzheimerova demence je nejčastější demence u pacientů ve starším věku. V některých rodinách může být geneticky podmíněna. Naše kazuistika ukazuje případ 43letého muže, v jehož rodině se vyskytlo dalších šest členů rodiny s manifestací demence ve věku 40–50 let. Genetickým vyšetřením byla u pacienta prokázána patogenní mutace c.415A>G (p.M139V) v exonu 5 genu PSEN1 v heterozygotním stavu. Stejná mutace byla zjištěna u demencí postiženého bratrance. V rodině tak byla potvrzena hereditární predispozice k časné formě Alzheimerovy demence s autozomálně dominantní dědičností na molekulární úrovni. Vývoj onemocnění byl u pacienta sledován po dobu osmi let. Postupně dochází k deterioraci kognitivních funkcí a vývoji atrofických změn mozku dle magnetické rezonance. Obdobné změny jsou pozorovány u jeho bratrance. Genetické vyšetřování v rodinách zasažených demencí může být do budoucna důležité především pro možnost včasné léčby pacientů v riziku.

Alzheimer's disease is the most frequently diagnosed form of dementia in older patients. In some families, a tendency to this disorder may be inherited. This case report describes a 43-year-old man in the family of whom are six other members suffering from dementia, between the ages of 40 and 50 years. Molecular genetic analysis revealed a pathogenic c.415A>G (p.M139V) mutation in exon 5 of the PSEN1 gene in the heterozygous state. The same mutation was found in a cousin who has also suffered from dementia since the age of 45. Thus a hereditary predisposition to the early-onset form of Alzheimer's disease was confirmed in this family at a molecular level. The patient was followed up for eight years. Gradual deterioration of cognitive functions and progression of brain atrophy was observed on MRI. Similar changes were observed in the cousin. Genetic testing in families suffering from dementia may be important in the future, together with the development of drugs capable of preventing the disease.

• Klíčová slova
• Alzheimerova demence, hereditární onemocnění, genová mutace,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• atrofie diagnóza   MeSH
• chronické poškození mozku diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• demence diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• genetické testování metody   využití   MeSH
• kognitivní poruchy diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   využití   MeSH
• presenilin-1 genetika   izolace a purifikace   MeSH
• presenilin-2 genetika   izolace a purifikace   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• sekretasy genetika   izolace a purifikace   MeSH
• zárodečné mutace genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

The promyelocytic leukemia (PML) gene is an important tumor suppressor gene. We tested the hypothesis that germline disruption of the PML gene may be associated with a cancer predisposition syndrome. Mutation analysis of the PML gene was performed in 111 patients with familial adult cancer or young age-onset adult cancer. These were mostly breast and colon cancer, or colon polyposis patients in whom mutation analyses of the BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, APC or TP53 genes did not detect a pathogenic germline mutation. Heteroduplex analysis and direct sequencing were used for mutation screening. Mutation-specific methods were designed for frequency determination of novel variants in the general population. No deleterious nonsense or frameshift germline mutations were detected. Several missense single-nucleotide substitutions were found, including two novel missense variants, c.83C>T (p.Thr28Ile) in exon 1 in a 42-year-old breast cancer patient and c.1558C>T (p.Pro520Ser) in exon 6 in a 32-year-old colon cancer patient, that were not detected in 100 and 214 non-cancer persons, respectively. Frequency of the c.2260G>C (p.Ala754Pro) variant in isoform IV of the PML gene was higher in patients with colon polyposis and cancer than in the control group (P = 0.029). In conclusion, germline disruption of the PML gene is probably not associated with a highly penetrant susceptibility to adult-onset breast and colon cancer. Pathogenicity of c.83C>T and c.1558C>T variants in the PML gene is uncertain. Carriers of the c.2260 G>C variant in PMLIV isoform may be at an increased risk of colon polyposis and cancer.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genotyp MeSH
• jaderné proteiny genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádorové supresorové proteiny genetika   MeSH
• nádory genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• senioři MeSH
• transkripční faktory genetika   MeSH
• tumor supresorové geny MeSH
• zárodečné mutace genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Bude pátráno po zárodečných mutacích genu PML u pacientů s nádory prsu a kolorekta, u nichž je podezření, že onemocnění mohlo vzniknout na podkladě hereditární predispozice. Bude stanovena amplifikace genu pro cyklin D1 a ZNF217 ve vzorcích nádorů prsu na podkladě hereditární predispozice a sporadických a pátráno po rozdílech mezi oběma skupinami nádorů.; Mutational analysis of PML gene will be performed in patients with breast and colon cancer with suspect hereditary predisposition to cancer. Cyclin D1 and ZNF217 gene amplification analysis will be performed in breast cancer samples associated with hereditary predisposition and sporadic ones and differences between both groups will be determined.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• cyklin D1 MeSH
• kolorektální nádory etiologie   genetika   MeSH
• nádory prsu etiologie   genetika   MeSH
• protein SUMO-1 MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like MeSH
• zárodečné mutace MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR