Atherosclerosis is the most common cause of stroke. The aims of the project are to compare the visual and digital analysis of ultrasonographic and MRI images of atherosclerotic plaque in carotids in vivo and in vitro with the histological composition of the plaque obtained from patients indicated for carotid endarterectomy, to compare the characteristics of symptomatic and asymptomatic plaques, subsequently to verify a hypothesis that ultrasound can identify the sonographic plaque characteristics associated with an increased risk of plaque progression and stroke onset patients with carotic atherosclerosis. Ti identify the value of MRI in this indication. Identification of the characteristics of "unstable" atherosclerotic plaque will allow to improve the indication criteria for carotid endarterectomy or stenting and also for a potential change of a medical therapy in patients with "unstable" atherosclerotic plaque in the future. The diagnostic tools could enable to improve diagnosis of “unstable“ plaque in carotids using this new plaque characteristics evaluation.

Ateroskleróza je nejčastější příčinou cévní mozkové příhody (CMP). Cílem projektu je srovnání vizuální a digitální analýzy ultrazvukového obrazu karotického aterosklerotického plátu in vivo a in vitro s histologickým složením plátu získaného od pacientů indikovaných ke karotické endarterektomii, srovnání charakteristik symptomatických a asymptomatických plátů a ověření, zda lze identifikovat charakteristiky ultrazvukem zobrazeného plátu spojené se zvýšeným rizikem jeho progrese a vzniku ischemické CMP (tzv. “nestabilní” plát). Identifikace ultrazvukové charakteristiky „nestabilního“ aterosklerotického plátu umožní v budoucnosti zlepšit indikační kritéria pro karotickou endarterektomii, stenting a event. změnu farmakoterapie u pacientů s „nestabilním“ aterosklerotickým plátem. Pro finanční nenáročnost a dostupnost sonografických přístrojů lze předpokládat, že by tuto možnost zlepšení diagnostiky rizikovosti aterosklerotického plátu bylo možno využít u většiny pacientů s aterosklerotickým plátem v karotidách. Dále bude provedena analýza MRI obrazu plátu a histologických nálezů.

• MeSH
• aterosklerotický plát diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• stenóza arteria carotis diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia with a prevalence of 1-2%. Without antithrombotic treatment, the annual risk of a cardioembolic event is 5-6%. The source of a cardioembolic event is a thrombus, which usually forms in the left atrial appendage (LAA). prevention of cardioembolic events involves treatment with anticoagulant drugs, which were limited to, until recently, vitamin K antagonists (e.g. warfarin). Anticoagulant treatment with warfarin can lead to adverse bleeding events, some of which can be life threatening. Recently, two new options for thrombus prevention have been developed. The first is the novel anticoagulants (NOAC), which were associated with slightly better safety profiles due to a lower frequency of intracranial bleeding in large randomized trials . The second option involves interventional occlusion of the LAA. The aim of this project is to compare the LAA occlusion intervention to NOAC pharmacological treatment in a randomized multicenter study of AF patients at high risk of a cardioembolic event.

Fibrilace síní je nejčastěji se vyskytující arytmií s prevalencí 1-2% a s 5-6% rizikem vzniku kardioembolizační příhody bez antitrombotické léčby. Zdrojem kardioembolizační příhody je trombus, který se při fibrilací síní nejčastěji tvoří v oušku levé síně. K prevence vzniku trombu se proto podává antikoagulační léčba (v minulosti pouze warfarin), která dokáže účinně zabránit u většiny pacientů vzniku trombu v levé síni a tím kardioembolizační příhodě. Antikoagulační léčba je však spojena s rizikem krvácení, které může být u některých pacientů závažné až smrtelné. V poslední době se objevily dvě nové možnosti prevence kardioembolizační příhody u FS. První z nich jsou tzv. nová antikoagulanci (NOAK). Ta taktéž brání vzniku trombu svým antikoagulačním efektem, oproti warfarinu mají však lepší bezpečnostní profil s lehce nižším rizikem krvácení. Druhou alternativou je katetrizační uzávěr ouška levé síně. Cílem projektu je u nejrizikovější skupiny pacientů s fibrilací síní porovnat tyto dvě nové léčebné možnosti v prospektivní, multicentrické randomizované studii.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• embolie a trombóza prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• primární prevence MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• síňové ouško MeSH
• srdeční katetrizace MeSH
• srdeční katétry MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• farmakoterapie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Fibroblast activation protein (FAP) is a protease selectively expressed in the microenvironment of several tumors including high grade gliomas (HGG). Due to its minimal expression in healthy tissues, the protease is a proposed therapeutic target in extracranial malignancies. Our previous work demonstrated increased expression of FAP in transformed glial cells and in host perivascularly localized stromal cells with mesenchymal features in newly diagnosed glioblastomas. In this project, paired bioptic material from primary and recurrent HGG from the same patient, in vitro studies and mouse models including FAP knockout animals will be utilized to validate FAP itself and FAP+ mesenchymal cells as potential therapeutic targets in HGG. In parallel, the putative tumor promoting effect of FAP induced by radiotherapy will be examined. Based on the molecular mechanisms of the role of FAP and FAP+ mesenchymal cells in gliomagenesis, novel proprietary compounds utilizing FAP inhibitors as a targeting moiety will be synthesized and tested using glioma models in vitro and in vivo.

Fibroblastový aktivační protein (FAP) je proteasa selektivně exprimovaná v mikroprostředí řady nádorů, včetně gliomů vysokého stupně malignity (HGG). FAP je minimálně exprimován ve zdravých tkáních a představuje proto potenciální cíl protinádorové léčby. Naše předchozí práce prokázala zvýšenou expresi FAP v transformovaných gliálních buňkách a v perivaskulárně lokalizovaných stromálních buňkách s mezenchymálními charakteristikami u nově diagnostikovaných gliomů. V rámci projektu budou FAP a FAP+ mezenchymální buňky zkoumány jako potenciální terapeutické cíle v HGG a to za využití párových vzorků tkání od pacientů operovaných pro nově diagnostikovaný a následně recidivující HGG, in vitro studií a myších modelů včetně zvířat s vyřazenou expresí FAP. Současně bude studována možná tumorigenní role FAP indukovaného radioterapií. Na základě molekulárních mechanizmů role FAP a FAP+ mezenchymálních buněk v gliomagenezi budou připraveny a v in vitro a in vivo modelech otestovány nové proprietární látky využívající specifické inhibitory FAP ke specifickému cílení nádorového mikroprostředí.

• MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• glioblastom farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• proteasy škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• transformující růstový faktor beta1 MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Functional (psychogenic) movement disorders (FMD) are those that arise due to malfunction of the brain without any structural or other specific pathology. FMD are quite common and often associated with significant disability. Despite this, the diagnosis is often challenging, laboratory tests are of limited value and there is little evidence available to guide treatment decisions. This likely reflects our poor understanding of the etiopathogenesis of FMD. Psychological factors, once considered to be causal, rather play a secondary role. Recent neurobiological model reflects documented abnormalities in attention, predictions related to symptoms, and sense of agency. Surprisingly, the role of genetic predispositions and neuroimmune changes has been neglected so far. This project is designed to find neurophysiological, laboratory and neuroimaging biomarkers indicative of FMD and to deepen our understanding of the pathophysiology of FMD. Discovery of biomarkers in FMD could help to identify phenotypic subtypes and provide more objective support for diagnosis and choice of therapy.

Funkční (psychogenní) poruchy hybnosti (FPH) jsou dané abnormální funkcí CNS bez známek strukturální či jiné specifické patologie. FPH jsou časté a bývají spojeny s významnou mírou disability. Přesto je stanovení diagnózy je často obtížné a pomocné vyšetřovací metody mají pouze omezenou hodnotu. Také bylo dosud stanoveno jen minimum doporučených léčebných postupů, což mimo jiné odráží naše nedostatečné porozumění etiopatogenezi FPH. Psychologické faktory, dříve považované za kauzální, hrají spíše druhotnou roli. Současný neurobiologický model zahrnuje dokumentované abnormality v pozornosti, v očekávání ve vztahu k symptomům a v percepci volního řízení hybnosti. Role genetických dispozic a neuroimunitních změn byla dosud opomíjena. Cílem projektu je nalezení neurofyziologických, laboratorních a zobrazovacích biomarkerů specifických pro FPH a hlubší poznání patofyziologie tohoto onemocnění. Nalezení biomarkerů by mohlo pomoci identifikovat podskupiny FPH s odlišnými charakteristikami a poskytnout objektivní parametry pro diagnostiku i výběr vhodného léčebného postupu.

• MeSH
• audiovizuální záznam MeSH
• biologické markery MeSH
• cytokiny MeSH
• emoce MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• motorické poruchy patofyziologie   MeSH
• neurofyziologický monitoring MeSH
• pacienti bez organického nálezu MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• pozornost MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• psychiatrie
• neurovědy
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

With repeated FDG-PET/CT examinations carried out before, 14 days after the beginning and 4 weeks after the completion of neoadjuvant chemotherapy for adenocarcinoma of the esophagus or esophago-gastric junction, we will examine how correlates the decrease of tumor metabolic activity, expressed as a decrease of consumption of 18-FDG in tumor tissue (rated according to criteria PERCIST 1.0) early (14 days) after the start of neoadjuvant therapy with the degree of histopathologic tumor regression on the definitive histopathologic examination after operation that will follow the completion of neoadjuvant therapy. In the case of confirmation of the correlation, we set the threshold of decline of the tumor metabolic activity, through which we can distinguish with reasonable accuracy patients who will respond well to preoperative chemotherapy from patients resistant to these therapy early in the course of the treatment.

Pomocí opakovaného FDG-PET/CT vyšetření, provedeného před, 14 dnů po začátku a 4 týdny po ukončení neoadjuvantní chemoterapie u adenokarcinomu jícnu nebo EGJ budeme zjišťovat, jak koreluje pokles metabolické aktivity tumoru vyjádřený poklesem konzupce 18-FDG v nádorové tkáni (hodnoceným podle PERCIST 1.0 kriterií) včasně (14 dnů) po začátku neoadjuvantní léčby s mírou histopatologické regrese tumoru v definitivním histologickém resekčním preparátu po operaci, která bude následovat po ukončení neoadjuvantní léčby. V případě potvrzení předpokládané korelace stanovíme prahovou hodnotu poklesu metabolické aktivity tumoru, pomocí které s dostatečnou spolehlivostí můžeme včasně odlišit pacienty, kteří budou dobře reagovat na předoperační CHT od pacientů rezistentních na tuto léčbu.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
• gastroezofageální junkce MeSH
• imunohistochemie MeSH
• nádory jícnu farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The major objective of the proposed project is the evaluation of effects of endovascular mild therapeutic hypothermia on biomarkers of oxidative stress, antioxidant defense activity, and long-term outcomes in cardiac arrest survivors. Markers of oxidative stress and antioxidant defense activity will be measured periodically in the first three days after cardiac arrest and the effect of endovascular hypothermia will be compared with standard techniques for hypothermia induction and maintenance; moreover, values obtained during hypothermia in cardiac arrest survivors will be compared with the same parameters in patients suffering from large anterior myocardial infarction. Patients will be followed-up for one year; the effect of endovascular hypothermia on long-term outcomes will be compared with standard hypothermia techniques. Special attention will be paid to the analysis of relations between biomarkers of oxidative stress and long-term outcomes; their applicability for early risk stratification will

Hlavním cílem projektu je studium vlivu endovaskulárně řízené hypotermie u nemocných po srdeční zástavě na ukazatele oxidativního stresu a stav antioxidační obrany organizmu. Parametry, měřené u nemocných, léčených endovaskulárně řízenou hypotermií, budou srovnávány s hladinami stejných ukazatelů, získaných u pacientů po srdeční zástavě, léčených standardními ochlazovacími technikami a u pacientů s rozsáhlým infarktem myokardu a normální tělesnou teplotou. Pacienti budou prospektivně sledováni po dobu jednoho roku; budou porovnávány výsledky dlouhodobého sledování u nemocných s endovaskulárně řízenou a standardně navozenou hypotermií. V rámci projektu budou dále analyzovány možnosti využití parametrů oxidativního stresu pro stanovení dlouhodobé prognózy.

• MeSH
• endovaskulární výkony MeSH
• kardiopulmonální resuscitace MeSH
• oxidační stres MeSH
• prognóza MeSH
• srdeční zástava patofyziologie   MeSH
• terapeutická hypotermie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The study has been designed as a prospective, blind study. We would like to verify the hypothesis that symptomatic neurovascular conflict (NVC) leads to atrophy of the trigeminal nerve on the affected side. To test this hypothesis we will use MR volumetry. Furthermore, we would like to verify the influence of various therapeutic modalities on the emergence and development of trigeminal nerve atrophy in the interval from neurosurgical intervention (microvascular decompression or irradiation by Leksell Gamma Knife). We would like to determine whether eventual pathological changes in the trigeminal nerve in NVC can be appreciated using diffusion tensor imaging (DTI). The study will include patients that will undergo neurosurgical intervention, patients that have undergone neurosurgical intervention, and healthy volunteers. A priority of the proposed project is the introduction of non-invasive MR diagnostic methods for NVC, which may lead to more precise indications for neurosurgical treatment in patients

Studie ?Neuralgie trigeminu v experimentálním MR zobrazení: vlivy léčebných modalit na atrofii trojklaného nervu? je koncipována jako prospektivní a slepá. Chceme ověřit hypotézu, že na straně symptomatického neurovaskulárního konfliktu dochází k atrofiitrojklaného nervu. K ověření hypotézy použijeme MR volumetrii. Dále chceme ověřit, jaký mají vliv různé léčebné modality na vznik a vývoj této atrofie s odstupem od neurochirurgického výkonu (mikrovaskulární dekomprese nebo ozáření Leksellovým gamanožem). Chceme ověřit, zda případné patologické změny trojklaného nervu u symptomatického neurovaskulárního konfliktu lze zobrazit pomocí difuzního tenzorového zobrazení (DTI). Do studie budou zařazeni pacienti před neurochirurgickým výkonem, pacienti po výkonu a dále zdraví dobrovolníci. Prioritou předkládaného projektu je zavedení neinvazivní MR diagnostiky symptomatického neurovaskulárního konfliktu, která může vést ke zpřesnění indikací neurochirurgického výkonu u pacientů s esenciálníneuralgií trigeminu

• MeSH
• atrofie MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mikrovaskulární dekomprese (chirurgie) MeSH
• neuralgie trigeminu MeSH
• počítačová tomografie s kuželovým svazkem MeSH
• radiochirurgie MeSH
• syndrom horní hrudní apertury MeSH
• zobrazování difuzních tenzorů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Allelic exclusion is a unique phenomenon, ensuring antibody monospecificity of B-lymphocytes. The process is strictly controlled and aberrant B-lymphocytes, expressing two IgVH alleles, are eliminated. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a clonal disorder of B-lymphocytes. In 5-8% of cases, expression of two productive IgVH rearrangements have been observed, a process referred to as allelic inclusion. CLL exhibiting allelic inclusion represents a unique model to study the process of allelic exclusion.By microarray RNA expression profiling of clonal CLL cells with allelic exclusion, allelic inclusion and peripheral B-lymphocytes from healthy donors it is possible to identify genes that might play a role in the process of allelic exclusion. By employing gene modulating techniques and tissue cultures it is possible to test the biological effects of candidate genes as identified by RNA microarrays in vitro and delineate signaling pathways involved in the process of allelic exclusion of B- lymphocytes.

Alelická exkluze je unikátním fenoménem, který zajišťuje protilátkovou monospecifitu B-lymfocytů. Alelická exkluze je velmi přísně kontrolována a aberantní B-lymfocyty jsou v naprosté většině případů eliminovány. Chronická lymfocytární leukémie (CLL) jeklonální onemocnění B-lymfocytů. U 5-8 % případů byl pozorován unikátní jev alelické inkluze, neboli přítomnosti dvou produktivních IgVH přestaveb v jedné buňce. CLL s fenoménem alelické inkluze představuje unikátní model ke studiu procesu alelické exkluze. Srovnáním RNA expresních profilů klonálních CLL buněk s alelickou exkluzí, alelickou inkluzí a zdravých B lymfocytů je možné identifikovat diferenciálně exprimované geny, kterých produkty mohou hrát roli v procesu alelické exkluze. Pomocí technik genového inženýrství lze in vitro otestovat funkci kandidátních genů identifikovaných pomocí RNA microarrays a pokusit se osvětlit molekulární signální dráhy, důležité pro unikátní proces alelické exkluze B-lymfocytů.

• MeSH
• alely MeSH
• chronická lymfatická leukemie MeSH
• genetické inženýrství MeSH
• mikro RNA MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• signální transdukce MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Acute myeloid leukemia (AML) is a malignant clonal disorder of hematopoiesis. Molecular markers have been identified allowing to stratify AML patients into prognostic subgroups, with relevance to the therapy. Internal tandem duplications of FLT3 gene (FLT3/ITD) represent an unfavorable prognostic marker in AML. Despite this fact, the pathogenesis of the FLT3/ITD-induced phenotype has not been elucidated to satisfaction. Expression profiling of a large set of 32D cell lines carrying authentic FLT3/ITDs derived from human AML blasts, using the microarray technology, allows to identify characteristic features of FLT3/ITDs. Nevertheless, it might disclose subtle, yet biologically important differences between typical FLT3/ITD mutants. Correlation of the data obtained on the murine 32D system with the data obtained on authentic human AML blasts might reveal novel biologically relevant prognostic markers with potential usage in diagnostics and tailored treatment of patients with AML.

Akutní myeloidní leukémie (AML) je klonálním maligním onemocněním krvetvorby. Byly identifikovány molekulární markery, dovolující stratifikovat AML pacienty do prognostických skupin, s návazností na cílenou terapii. Interní tandemové duplikace genu FLT3(FLT3/ITD) jsou nepříznivým prognostickým faktorem u AML. Nicméně patogeneze FLT3/ITD- indukovaného fenotypu AML blastů není dosud uspokojivě rozřešena. Expresní profilování rozsáhlého souboru 32D linií nesoucích autentické FLT3/ITD mutanty původem z lidských blastů pomocí RNA micoarrays a 2DE LC/MS proteomiky umožní identifikovat charakteristické rysy FLT3/ITD, nicméně může odhalit i drobné, ač biologicky významné rozdíly mezi typovými FLT3/ITD mutacemi. Korelace výsledků získaných na myším 32D systémus lidským materiálem primárních AML blastů umožní identifikovat biologicky relevantní prognostické markery vyskytující se v kontextu FLT3/ITD, s potenciálním využitím v diagnostice a cílené terapii pacientů s AML.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie patofyziologie   MeSH
• genetické inženýrství MeSH
• mutace MeSH
• proteomika MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• signální transdukce MeSH
• tandemové repetitivní sekvence MeSH
• tyrosinkinasa 3 podobná fms MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Quantitative MRI of brain tumors and similar lesions on 3 Tesla scanner has the aim to create model group of data that have the potential to increase the MR specificity.

Kvantifikační MR zobrazení mozkových nádorů a podobných lézí na přístroji 3 Tesla s cílem vytvoření modelových dat, která mají potenciál zvýšit výtěznost MR zobrazení u těchto diagnóz.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• difuzní magnetická rezonance MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nádory mozku diagnóza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• onkologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR